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文档简介
滨州职业学院授课教师:庞昕洳《微生物与免疫基础》课程主要组织相容性复合体目录CONTENT01概念02HLA复合体基因组成03HLA分子分布与功能04HLA在医学的意义1.主要组织相容性复合体概念2.HLA复合体基因的组成3.HLA分子的分布与功能4.HLA在医学的意义知识目标结合所学知识解释抗体怎样发挥作用清除抗原技能目标形成严谨细致的学习态度素质目标学习目标01主要组织相容性复合体的概念主要组织相容性复合体组织相容性抗原是一个复杂而庞大的抗原体系,其中能引起迅速而强烈排斥反应的称为主要组组相容性抗原,编码主要组织相容性抗原的基因群称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。
MHC编码的蛋白通常称MHC分子,各种动物特别是哺乳动物都有MHC,人类MHC所编码的分子,由于首先在白细胞表面发现且含量最高,故将其命名为人为白细胞抗原,现称人类MHC为HLA基因或HLA基因复合体,其编码产物称为HLA分子或HLA抗原02HLA复合体基因的组成HLA复合体基因的组成HLA复合体基因的组成03HLA分子的分布与功能HLA分子的分布HLA分子的分布HLA分子的功能1.参与抗原的处理和提呈T细胞通常不能识别可溶性游离抗原,只能识别细胞表面与HLA分子结合的抗原肽。外源性抗原在APC被降解成抗原肽,并与HLAⅡ类分子结合,形成抗原肽-HLAII类分子复合物被转运至APC膜表面,呈递给CD4+T细胞。内源性抗原(如自身抗原肿瘤抗原、病毒抗原等)在靶细胞内降解为抗原肽,并与HLAI类分子结合,形成抗原肽-HLAI类分子复合物表达在细胞表面,呈递给CD8+T细胞。HLA分子的功能2.参与免疫细胞间相互作用Tc与靶细胞间,APC与Th,Th与B细胞等相互作用时不但识别细胞表面抗原决定基,还须识别细胞上的MHC分子,受MHC约束。即具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用,称为MHC限制性。巨噬细胞与Th细胞间的相互作用受MHC-Ⅱ类抗原的约束。Tc与病毒感染的靶细胞相互作用受MHC-I类抗原的约束。HLA分子的功能3.参与T细胞分化过程参与未成熟T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择过程,使体内能够识别自身抗原的T细胞克隆消除,引起中枢免疫耐受。HLA分子的功能4.参与对免疫应答的遗传控制于HLA分子能诱导自身混合淋巴细胞反应,是体内免疫细胞间的一种调节机制,有助于维持免疫稳定HLA分子的分布04HLA在医学上的意义HLA在医学上的意义(一)HLA与器官移植器官移植的成败主要取决于供、受者HLA等位基因的匹配程度,故在器官移植前,需确定供、受体间的组织相容性,涉及HLA分型和交叉配型。HLA在医学上的意义(二)HA分子的异常表达与临床疾病恶性变细胞HLA-I类分子的表达往往减弱甚至缺如,导致肿瘤逃离免疫监视,此与肿瘤的发生发展有关。在某些情况下,如胰岛素依赖型糖尿病中的胰岛β细胞可被诱导表达HLA-Ⅱ类分子,从而启动自身免疫应答,产生自身免疫性疾病。HLA在医学上的意义(三)HLA与疾病的关联HLA是机体对疾病易感的主要遗传成分,包括阳性关联与阴性关联,如强直性脊柱炎患者中HLA-B27阳性率高达58%~97%,而健康对照人群中仅为1%~8%。再如,系统性红斑狼和HLA-DR3呈现强关联,类风湿关节炎与HLA-DR4呈现强关联。HLA在医学上的意义(四)HLA与法医学由于HLA系统遗传特性无亲缘关系个体之间HLA型别完全相同的可能性几乎为零而且每一个体HLA型别一般终身不变,故用于亲子鉴定和确定死亡者的身份小结主要组织相容性复合体概念HLA复合体基因的组成HLA分子的分布与功能HLA在医学的意义本课时知识点自检清单作
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