药物效应动力学第二节讲解

药物效应动力学第二节第一章

总论第二节

药效学药物作用：是指药物对机体的初始作用。药理效应：是指由药物作用引起机体原有功能的继发改变。例如：一、药物作用的基本规律肾上腺素激动血管平滑肌、β受体（作用）

皮肤黏膜及内脏血管收缩，冠状动脉及骨骼肌血管扩张（效应）第二节

药效学（一）药物的基本作用一、药物作用的基本规律靶点结合

药物机体生理、生化功能或形态的变化效应作用机制(actionmechanism)

兴奋exicitation抑制inhibition第二节

药效学（二）药物的作用方式及类型1．作用方式

①直接作用：药物对其所接触的组织器官、细胞直接产生的作用。②间接作用：是由药物的某一作用引发的其它作用，常可通过神经反射或体液调节引起。2．作用类型

①局部作用：药物无需吸收入血在用药部位发挥的直接作用。②吸收作用：又称全身作用或系统作用药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各个部位发生的作用。鉴别点：所产生的作用有无借助血液循环。一、药物作用的基本规律第二节

药效学（三）药物作用的选择性定义：药物在一定剂量范围内，对机体不同组织器官所发生的作用性质、强度大不同影响因素：药物分布、组织生化功能、细胞结构、组织亲和力等。意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依据药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用较多，但应用范围较广。一、药物作用的基本规律第二节

药效学下列对药物选择性作用的叙述，哪项是错误的（）

A.选择性与药物剂量无关

B.大多数药物均有各自的选择作用

C.是药物分类的依据

D.是临床选药的基础

正确答案：A单选第二节

药效学（四）药物作用的双重性一、药物作用的基本规律药物作用的两重性用药目的用药结果有益（利）——治疗作用符合达到防治效果有害（弊）——不良反应不符合带来痛苦、不适或危害第二节

药效学药物作用的两重性指（）

A.兴奋作用和抑制作用

B.治疗作用和不良反应

C.局部作用和吸收作用

D.对因治疗和对症治疗

正确答案：B单选第二节

药效学（四）药物作用的双重性1．治疗作用：凡符合用药目的或达到防治疾病效果的作用。根据用药目的的不同分为对因治疗——消除致病因子、根治对症治疗——改善症状、减轻痛苦对因治疗与对症治疗的关系一般而言，对因治疗比对症治疗重要，但症状危急时首先对症处理。原则：急则治其标，缓则治其本；标本兼治。第二节

药效学2．不良反应：凡不符合用药目的并给患者带来不适、痛苦或危害的反应。少数较严重的不良反应为药物引起的人体器官、组织功能或结构损害而较难恢复，并有临床过程的疾病，称为药源性疾病。（1）副作用定义：指药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用。特点：是药物固有的作用，轻、可逆、可预知、不可避免、随用药目的而变，在一定条件下与防治作用互相转化。原因：选择性低，作用范围广。例：阿托品松弛平滑肌→缓解胃肠绞痛；口干为副作用。抑制腺体分泌→麻醉前给药；排尿困难为副作用。第二节

药效学（2）毒性反应定义：药物剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多引起的危害性反应。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预知、可避免分类：急性：多发生于循环、呼吸和中枢神经系统

慢性：多发生于肝、肾、骨髓血液和内分泌系统。

特殊：致癌、致突变、致畸各类药物毒性反应不同，一般随着剂量加在或用药时间过长而加重。第二节

药效学1953年，瑞士Ciba药厂（现瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为thalidomide(沙利度胺，“反应停”）的药物。“反应停”致海豹肢畸形儿事件第二节

药效学（3）后遗效应：指停药后血药浓度已降到阈值以下时所残存的药物效应。（4）继发反应：又称治疗矛盾，由于治疗效应所带来的不良后果。如二重感染：广谱抗生素长期口服导致肠道敏感菌被杀抑，不敏感菌或耐药菌（病原体）大量增殖，菌群共生平衡破坏从而继发的感染。（5）停药反应：长期用药后突然停药，原有疾病症状重现或加重的现象，又称反跳现象。（6）特异质反应：指少数特异体质的患者对某些药物产生异常反应。严重程度与剂量成正比，药理性拮抗药救治可能有效

先天遗传异常所致的反应第二节

药效学（7）变态反应（过敏反应）：指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应。无法预知，但可避免，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。特点：反应与药物原有效应无关反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。防治措施：询问过敏史、用药史。临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性或假阴性反应。第二节

药效学27.朱某,男,37岁,因过食生冷食物后出现腹泻、腹痛就诊，医师给予解痉药阿托品0.3mg,服药后腹痛、腹泻缓解,但患者感视物模糊、口干等,这属于药物的何种不良反应（）A.毒性反应

B.变态反应

C.耐受性

D.副作用

正确答案：D单选第二节

药效学下述对副作用的描述哪些是正确的（）A.治疗量时出现的作用

B.一般较轻，多是可恢复的功能性变化

C.药物固有的作用

D.与治疗目的无关的作用

E.不可预知的作用

正确答案：ABCD多选第二节

药效学下列关于药物毒性反应的描述中，正确的是（）A.一次用药超过极量

B.长期用药逐渐蓄积

C.患者属于过敏性体质

D.患者肝或肾功能障碍

E.患者属于特异质体质

正确答案：ABD多选第二节

药效学11.下列有关变态反应的叙述错误的是（）

A.与药物固有药理作用无关

B.为一种病理性免疫反应

C.与剂量有关

D.不易预知

正确答案：C单选第一节

药物的基本知识（一）药物的构效关系

构效关系即药物的化学结构与药物效应的关系。一般情况下，化学结构相似的药物可通过同一机制引起相似或相反的效应。二、药物的构效关系与量效关系第一节

药物的基本知识（二）药物的量效关系药物的剂量大小和药理效应强弱之间呈一定的关系，称为量效关系。规律：多数药物在一定范围内作用强度随剂量增加而增强。特点：两者并非简单的直线关系。1．剂量剂量即药物的用量，可将剂量分为：最小有效量：刚好引起药理效应的剂量。半数有效量（ED50）：引起实验动物半数有效的剂量。极量：能引起最大效应而不发生中毒的剂量。常用量（治疗量）：比最小有效量大，比极量小的剂量范围。最小中毒量：刚好引起轻度中毒的剂量。致死量：引起死亡的剂量。半数致死量（LD50）：引起50%实验动物死亡的剂量。安全范围：最小有效量与极量之间的剂量范围。二、药物的构效关系与量效关系第二节

药效学药物的副作用是在下列哪种剂量时产生的（）

A.极量

B.治疗量

C.最小中毒量

D.最小有效量

正确答案：B单选第一节

药物的基本知识2．量效曲线

以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图则得量-效关系曲线。（1）量反应量效曲线药物的效应指标在原有基础上可用数量增减表示者，如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖。通过同一个体，即可获得连续的量效曲线。决定效应的要素是剂量。ED50:在量反应中是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；ED50ED50第一节

药物的基本知识（2）质反应量效曲线药物的效应指标以全或无即阳性或阴性表示者，如：存活与死亡，惊厥与不发生惊厥，催眠与不发生催眠。通过群体测试，获得频数分布，经累加获得量效曲线。决定效应的因素主要是个体反应差异性。ED50:在质反应中指引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量。二、药物的构效关系与量效关系第一节

药物的基本知识半数致死量（LD50

）：能引起半数动物死亡的剂量。治疗指数（TI）：半数致死量与半数有效量的比值（LD50/ED50

）。安全范围：指5%致死量（LD5

）与95%有效量（ED95

）之间的距离。第二节

药效学A药比B药安全,判断的依据是（）

A.A药的LD50/ED50比B药的大

B.A药的LD50比B药小

C.A药的LD50比B药大

D.A药的ED50比B药小

正确答案：A单选第二节

药效学13.治疗指数是指(）

A.ED95/LD5的比值

B.ED90/LD10的比值

C.ED50/LD50的比值

D.LD50/ED50的比值

正确答案：D单选第一节

药物的基本知识耐受性：连续多次用药后机体对药物的反应性降低，须加大剂量才能达原效应。耐药性：长期用化疗药后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，又称抗药性。药物依赖性：长期用药后，机体对药物产生一种精神性和生理性的依赖需求。分类：精神依赖性：长期用药后患者产生一种愉快满足感，停药后会给患者带来极大的精神负担，有主观上不适和渴望继续用药，也称心理依赖性或习惯性。躯体依赖性：长期用药后，机体对药物产生适应状态，突然停药会出现戒断症状。又称生理依赖性或成瘾性。第二节

药效学郑某，男,56岁,患顽固失眠症伴焦虑，长期服用地西泮，开始每晚服5mg即可人睡,半年后每晚服10mg仍不能人睡，这是因为机体对药物产生了（）

A.耐受性

B.成瘾性

C.继发反应

D.副作用

正确答案：A单选第一节

药物的基本知识1．改变细胞周围环境的理化性质2．参与或干扰细胞代谢过程3．影响细胞膜离子通道4．对酶活性的影响5．作用载体6．影响免疫功能7．作用于受体三、药物的作用机制

第一节

药物的基本知识四、药物作用的受体理论（一）受体的概念

受体是能识别生物活性物质并与之特异性结合，传递信息，引起效应的细胞成分。1、特异性2、灵敏性3、饱和性4、可逆性5、多样性

药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。应用微量的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。

同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应第一节

药物的基本知识四、药物作用的受体理论（二）药物与受体相互作用多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。亲和力：药物与受体结合的能力内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。第一节

药物的基本知识四、药物作用的受体理论（二）药物与受体相互作用1．激动药

既有较强的亲和力，又有较强内在活性的药物，能与受体结合并激动受体产生效应。2．拮抗药

与受体有较强的亲和力，但无内在活性的药物，它们能与受体结合但不激动受体，并能拮抗激动药的效应，也称为完全拮抗药。拮