第三节维生素类药物的质量检测讲解

维生素类药物的质量检测第三节概述维生素：

是维持人体正常代谢机能所必需的微量营养活性物质。

人体不能自行合成维生素。

如果人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。

例如:VitA

缺乏—夜盲症

VitB1缺乏—脚气病

VitA、D2、D3、E、K1

等脂溶性水溶性

VitB族(B1、B2、B6、B12)

VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺

一个共轭多烯醇侧链的环己烯-H维生素A醇-COCH3维生素A醋酸酯-COC15H31维生素A棕榈酸酯R:一、维生素A

CH3CH3CH2ORCH3CH3CH3具有一个共轭多烯侧链的环己烯结构与性质

具有UV吸收

存在多种立体异构化合物（一）结构与性状

二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测●溶解性：在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。●酸碱性：噻唑环上季铵氮显碱性，与盐酸成盐。●还原性：噻唑环开环被氧化成具有荧光的硫色素。（二）鉴别

维生素B1：硫色素反应●方法：取本品约5mg，加氢氧化钠试液2.5ml溶解后，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置使分层，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测（三）检查

维生素B1：硝酸盐

●供试品溶液：靛胭脂试液

●检查方法：标准溶液对照法

●结果判断：依法制成的供试品与标准硝酸钾溶液0.50ml用同法制成的対照液相比，不得更浅（0.25%）。●解析：硝酸盐是维生素B1的合成原料，易在生产过程中引入，在体内被还原为亚硝酸盐，累积可致癌、致畸，严重危害健康。检查原理为硝酸盐可与蓝色的靛胭脂试液反应生成无色物质，颜色变浅。二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测（三）检查

维生素B1：总氯量●方法：取本品约0.2g，精密称定，加水20ml溶解后，加稀醋酸2ml与溴酚蓝指示液8~10滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至显蓝紫色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.54mg的氯（Cl）。按干燥品计算，含总氯量应为20.6%~21.2%。●解析：本品为盐酸盐，需要控制所含氯离子总量，即总氯量。氯离子作为一种信号杂质，含量若超过限度，标志着生产工艺流程中出现问题。检查方法为银量法，以硝酸银为滴定液，溴酚蓝为指示剂，当反应到达终点时，指示剂吸附生成的氯化银沉淀而显蓝紫色。二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测（四）含量测定

维生素B1：

非水滴定法●方法：取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml微热使溶解，放冷，加醋酐30ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.86mg的C12H17ClN4OS·HCl。●公式：

●解析：维生素B1分子中含有两个碱性的伯胺和季铵基团，可用非水碱量法测定含量，本品与高氯酸的摩尔比为1∶2。为了排除盐酸对非水碱量法的干扰，本品采用了加醋酐的高氯酸电位滴定法，并用空白试验校正误差。二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测（四）含量测定

维生素B1片：UV-Vis法●公式：●方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素B125mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约70ml，振摇15分钟使维生素B1溶解，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在246nm的波长处测定吸光度。按C12H17ClN4OS•HCl的吸收系数（）为421计算，即得。

●解析：A为吸光度；为百分吸收系数；l

为液面厚度，1cm；m总为20片药的平均片重，g；m供为供试品的重量，g。二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测（四）含量测定

维生素B1注射液：

UV-Vis法●公式：●方法：精密量取本品适量（约相当于维生素B150mg），置200ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在246nm的波长处测定吸光度。按C12H17ClN4OS•HCl的吸收系数（）为421计算，即得。

●解析：

A为吸光度；为百分吸收系数；l

为液面厚度，1cm。二、维生素B1及其片剂、注射剂的质量检测（一）结构与性状

●溶解性：在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。●烯二醇基：具有还原性和酸性。●内酯基：水解开环，进一步脱羧生成糠醛。●手性C原子：光学活性异构体，具有旋光性。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（二）鉴别

维生素C：氧化还原反应（硝酸银反应、二氯靛酚反应）●方法：取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml，即生成银的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚钠试液1～2滴，试液的颜色即消失。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（二）鉴别

维生素C：氧化还原反应（硝酸银反应、二氯靛酚反应）●解析：维生素C的连二烯醇（烯二醇基）具有极强的还原性，可以失去醇羟基上的H，与氧化剂硝酸银试液（或碱性酒石酸铜等）发生氧化还原反应，生成黑色银单质沉淀；与蓝色二氯靛酚试液反应，使蓝色消失。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（二）鉴别

维生素C：IR法●方法：本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（二）鉴别

维生素C注射液：氧化还原反应（亚甲蓝）

●方法：取本品，用水稀释制成1ml中含维生素C10mg的溶液，取4ml，加0.1mol/L盐酸溶液4ml，混匀，加0.05%亚甲蓝乙醇溶液4滴，置40℃水浴中加热，3分钟内溶液应由深蓝色变为浅蓝色或完全褪色。

●解析：本品利用维生素C的还原性，与氧化剂亚甲蓝发生氧化还原反应，使深蓝色的亚甲蓝试液变为浅蓝色或完全褪色。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（三）检查

维生素C：溶液的澄清度与颜色

●方法：取本品3.0g，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外−可见分光光度法，在420nm的波长处测定吸光度，不得超过0.03。

●解析：此项检查的是有色聚合物。维生素C的水溶液不稳定，在高于或低于pH5～6时，易受空气、光线和温度的影响，分子中的内酯环经水解、脱羧、脱水生成糠醛，糠醛进一步聚合而呈黄色。采用UV-Vis法，测定420nm波长处的吸光度，利用对比法来控制黄色杂质的限量。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（三）检查

维生素C：铁

●供试品溶液：

●对照溶液：VC+标准Fe溶液

●检查方法：原子吸收分光光度法（AAS法）●结果判断：照原子吸收分光光度法，在248.3nm的波长处分别测定，应符合规定。硝酸溶液三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（三）检查

维生素C：铜

●供试品溶液：

●对照溶液：VC+标准Cu溶液

●检查方法：原子吸收分光光度法（AAS法）●结果判断：照原子吸收分光光度法，在324.8nm的波长处分别测定，应符合规定。硝酸溶液三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（四）含量测定

维生素C：碘量法●方法：取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪，每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（四）含量测定

维生素C：碘量法想一想碘量法中加入稀醋酸、新煮沸的冷水、盐酸分别有什么作用？●公式：三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（四）含量测定

维生素C片：碘量法●公式：

③维生素C注射液：碘量法想一想维生素C注射液含量测定中加入丙酮有什么作用？三、维生素C及其片剂、注射液的质量检测（一）结构与性状

●溶解性：在无水乙醇、丙酮、乙醚或植物油中易溶，在水中不溶。●酯键：酯键在酸性条件下水解，生成生育酚。●手性C原子：具有旋光性。四、维生素E及其软胶囊的质量检测（二）鉴别

维生素E：水解后的氧化还原反应●方法：取本品约30mg，加无水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，摇匀，在75℃加热约15分钟，溶液显橙红色。四、维生素E及其软胶囊的质量检测（二）鉴别

维生素E：GC法●方法：在含量测定项下记录的色谱中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。四、维生素E及其软胶囊的质量检测（三）检查

维生素E：生育酚（天然型）

●方法：取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗的硫酸铈滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。

●解析：本品在制备及贮藏过程中，引入或水解产生游离生育酚。利用游离生育酚具有较强的还原性，可被硫酸铈定量氧化，通过限制硫酸铈滴定液消耗的体积，控制游离生育酚的限量。四、维生素E及其软胶囊的质量检测（三）检查

维生素E：有关物质（合成型）

●供试品溶液：

●检查方法：GC法，不加校正因子的主成分自身对照法●结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，α-生育酚（杂质Ⅰ）（相对保留时间约为0.87）的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

●对照溶液：供试品溶液自身稀释

正己烷四、维生素E及其软胶囊的质量检测（三）检查

维生素E：残留溶剂正己烷

●供试品溶液：

●检查方法：GC法，毛细管柱顶空进样等温法，外标法计算正己烷含量●结果判断：依法测定，正己烷的残留量应符合规定（天然型）。

●对照品溶液：供试品溶液自身稀释

N,N-二甲基甲酰胺四、维生素E及其软胶囊的质量检测（三）检查

维生素E软胶囊：比旋度

●方法：避光操作。取本品的内容物适量（约相当于维生素E400mg），精密称定，照维生素E比旋度项下的方法测定，比旋度（按d-α-生育酚计），不得低于+24°（天然型）。

●解析：本品为单一对映体药物，测定比旋度是为了检查可能存在的其他对映体。测定时要求避光，防止维生素E被氧化。四、维生素E及其软胶囊的质量检测（四）含量测定

维生素E：GC法