第四章用药安全讲解

第四章、用药安全第三节药源性疾病药物警戒不良反应监测药品质量缺陷用药错误药源性疾病一、药源性疾病概念药物诱发的疾病，属于医源性疾病的一种。▲二、引起药源性疾病的因素（一）患者因素（二）药物因素▲二、引起药源性疾病的因素——患者因素患者因素举例说明年龄因素性别因素遗传因素基础疾病因素过敏反应不良生活方式（1）新生儿使用氯霉素导致灰婴综合征（2）老年人使用普萘洛尔导致头痛、眩晕、低血压（1）月经期地西泮、阿米替林易中毒（1）异烟肼的代谢酶N-一线转移酶存在个体差异（2）羟化酶缺乏者用苯妥英钠易引起神经毒性（3）胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者用琥珀胆碱时可产生呼吸暂停，甚至达数小时（1）肾病患者用呋喃妥因血药浓度升高引起周围神经炎（2）肝硬化患者使用利多卡因可引起严重中枢神经系统疾病抗生素、磺胺类药、非甾体抗炎药、抗癫痫药等许多药品都可引起过敏反应（1）饮酒可加速某些药物的代谢转化使其疗效降低（2）口服避孕药或绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死，在吸烟的妇女中发生的危险性加大▲二、引起药源性疾病的因素——患者因素例1：异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶，个体间差异很大。慢乙酰化者服用后，异烟肼的半衰期为2~4.5h，血浆浓度为5微克/ml。快乙酰化者，异烟肼的半衰期为40-110min，血浆浓度为1微克/ml。慢乙酰化型在黄种人中约占10%~20%，在美国白人及黑人中约占50%。▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素药物因素举例说明与药理作用有关的因素药物相互作用因素药物制剂因素药物的使用副反应、毒性反应、继发反应、致癌、致畸、致突变等——据可引起药源性疾病氢化可的松注射液用50%乙醇作溶剂，当与其他注射液混合，由于被稀释，可析出沉淀，导致不良反应阿司匹林副产物可引起哮喘、慢性荨麻疹阿司匹林的分解产物可引起腹痛散瞳药和缩瞳药可引起慢性结膜炎静脉注射蔗糖、甜菜碱可致过敏反应庆大霉素不得静脉注射、只能肌注或静滴▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素3、药物制剂因素（1）药物赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素如：胶囊中色素常可引起固定性药疹；“亮菌甲素”事件，是由于用二甘醇代替丙二醇造成的；▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素3、药物制剂因素（2）药物副产物、分解产物所致的药源性疾病如：阿司匹林中的副产物——乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐能引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病，据报道其发生率约为4%。阿司匹林的分解产物——制剂标准中游离水杨酸限度小于0.05%，但由于运输、储藏等原因，游离水杨酸的含量可达0.97%。使用这种分解产物高的阿司匹林，能够引起腹痛。▲二、引起药源性疾病的因素——药物因素3、药物制剂因素（3）污染物、异物所致的药源性疾病由于污染物引起的药源性疾病以生化制品及生物制品较多，如：血液制品：引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎输液中颗粒物：引起的药源性疾病主要有肺部异物肉芽肿。三、常见药源性疾病（一）药源性胃肠道损害（二）药源性肝损害（三）药源性肾损害（四）药源性血液系统损害（五）药源性神经系统疾病（六）药源性高血压三、常见药源性疾病（一）药源性胃肠道损害1、导致消化道溃疡及出血——非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D；2、导致恶心呕吐——硫酸亚铁、抗酸药、抗肿瘤药。3、导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹——抗精神病药（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁症（丙米嗪、阿米替林）、抗组胺药（氯苯那敏）。4、局部缺血性结肠炎——阿洛司琼（治疗腹泻型肠易激综合征）（二）药源性肝病

是最主要的药源性疾病之一；是药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因；是欧美国家急性肝衰竭的主要原因；发生多具不可预测性，药源性肝损害多有潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。三、常见药源性疾病（二）药源性肝病药源性肝疾病常见药物包括：（1）唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、灰黄霉素有肝衰竭的报道。（2）抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、利福平等。（3）HMG-CoA还原酶抑制剂类药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等。（4）非甾体类解热镇痛消炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸。（5）沙坦类抗高血压药：氯沙坦等。三、常见药源性疾病（二）药源性肝病药源性肝疾病常见药物包括：（6）抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平。（7）麻醉剂：氟烷、异氟烷。（8）胰岛素增敏剂：曲格列酮、比格列酮、罗格列酮。（9）其它：拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴。三、常见药源性疾病（三）药源性肾病三、常见药源性疾病（三）药源性肾病氨基糖苷类——新霉素〉阿米卡星〉庆大霉素〉妥布霉素〉奈替米星〉链霉素——引起非少尿型急性肾衰竭、低钾血症、低镁血症。阿昔洛韦——高浓度快速滴注或口服大剂量的失水患者，可因阻塞肾小管、肾小球，造成急性肾衰竭。肾功能不正常的患者和婴儿，需减少药量。非甾体抗炎药——丙酸衍生物类（如布洛芬）、吲哚乙酸衍生物类（如吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（如羟基保泰松）及水杨酸类（如阿司匹林）。原因：抑制肾脏的环氧酶，从而使前列腺素合成障碍，遂引起多种肾损害，如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。三、常见药源性疾病（三）药源性肾病血管收缩药——去甲肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素——肾小管痉挛而致急性肾衰竭、少尿或无尿。大剂量或连续使用顺铂——在近曲小管细胞聚集，导致线粒体损伤，可发生尿酶增高，失钾、失镁和肾小管坏死；呈剂量依赖性；顺铂引起的肾损害一般是可逆的，但大剂量或连续用也可产生不可逆性肾小管坏死。注意事项：顺铂持续缓慢滴注，并在输注前、后12h给予加氯化钾的足量的生理盐水和呋塞米，使尿量保持不少于100ml/h，可降低顺铂所致肾小管坏死的发生率。马兜铃酸——主要特点是肾间质纤维化，可表现为急、慢性肾衰竭。以慢性肾衰竭最为多见。三、常见药源性疾病（四）药源性血液系统损害再生障碍性贫血粒细胞减少症溶血性贫血血小板减少症血小板减少性紫癜氯霉素磺胺类非甾体抗炎药三、常见药源性疾病（1）可引起---再生障碍性贫血的药物有？

——氯霉素

——磺胺类（磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑）

——非甾体抗炎药（吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚）

——甲亢治疗药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑）

——抗肿瘤药（环磷酰胺、甲氨蝶呤等）

（四）药源性血液系统损害三、常见药源性疾病

（2）可引起---粒细胞减少症的药物有：

——磺胺类

——氯霉素

——非甾体抗炎药（复方阿司匹林、吲哚美辛）

——甲亢治疗药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）；

——锑制剂、异烟肼；

——氯氮平、氯霉素。（四）药源性血液系统损害三、常见药源性疾病

（3）可引起---溶血性贫血的药物有：

——磺胺类、氯丙嗪、非甾体抗炎药

——维生素K、苯妥英钠

——异烟肼、利福平、对氨基水杨酸——抗结核

——氯喹、阿的平、伯氨喹——抗疟疾

——氨苯砜——抗麻风（四）药源性血液系统损害三、常见药源性疾病

（4）引起血小板减少症的药物：

——抗肿瘤药：阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等。噻嗪类：氢氯噻嗪。（5）引起血小板减少性紫癜：

——如：利福平、阿苯达唑等。（四）药源性血液系统损害三、常见药源性疾病（五）药源性神经系统疾病

（1）可引起---锥体外系反应的药物？

——氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸锂利血平、甲基多巴左旋多巴甲氧氯普胺（2）可引起---癫痫的药物？

①中枢兴奋药

——如：哌甲酯、茶碱、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黄碱等②抗精神病药——几乎所有③抗心律失常药④抗疟药三、常见药源性疾病（五）药源性神经系统疾病

（3）可引起---听神经障碍（主要为耳聋）的药物有？

——氨基糖苷类

——抗疟药（氯喹、奎宁）

——水杨酸类

——呋塞米、依他尼酸三、常见药源性疾病（六）药源性高血压（1）交感神经和副交感神经之间平衡失调，交感神经兴奋性增加，使血压升高：

①三环类抗抑郁药：可减弱可乐定、甲基多巴和胍乙啶等药物降压作用。②麻醉药（如普鲁卡因、利多卡因、丙泊酚等）可阻断迷走神经，兴奋交感神经，使血压升高。③阿片受体拮抗药（如纳洛酮等）可拮抗大剂量麻醉性镇痛药，使痛觉突然恢复，交感神经兴奋，致血压升高、心率加快、心律失常甚至肺水肿和心搏骤停。④酒精及含酒精制剂（如左卡尼汀口服溶液、氢化可的松注射液、藿香正气水等）。⑤咖啡因及含咖啡因药物（如复方氨酚烷胺胶囊、复方酚咖伪麻胶囊等）。⑥中枢神经系统兴奋药（哌甲酯、苯丙胺等）。⑦通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活升高血压（如含雌激素避孕药）。三、常见药源性疾病（六）药源性高血压（2）通过水钠潴留引起高血压：

含钠注射液（如0.9%氯化钠注射液、10%氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液等）含钠抗感染药物（如青霉素钠、头孢呋辛钠等）含钠制酸剂（如碳酸氢钠等）糖皮质激素可促进肾小管对钠的重吸收盐皮质激素可促进远端肾小管对钠的重吸收和钾的排泄

——均可导致血压升高三、常见药源性疾病（六）药源性高血压（3）非甾体抗炎药可升高血压。

——抑制环氧化酶活性（4）中药甘草有效成分为甘草酸，其水解产物甘草次酸有醛固酮样作用，长期使用可致水钠潴留、低钾、低肾素、高血压和醛固酮分泌减少，继而高血压。

——即假性醛固酮增多症（5）抗肿瘤药物（如紫杉醇、顺铂、舒尼替尼、贝伐珠单抗）可使NO生成减少，内皮肽