抗微生物药物省公开课一等奖全国示范课微课金奖

第十章抗微生物药品v合成抗菌药抗真菌药与抗病毒药抗微生物药合理应用第1页概述化学治疗（chemotherapy）微生物（细菌、真菌、病毒）、寄生虫、癌细胞药品治疗，简称化疗。化疗药（chemotherapeuticagents）用于化疗药品，能选择性抑制或杀灭病原体，而对宿主无毒性或毒性轻微。第2页“化学三角”机体化疗药品病原体防抑制或杀灭耐药性抗病力致病作用药动学治作用不良反应图10-1化疗药品、机体、病原体相互作用关系第3页化疗指数

（

chemotherapeuticindex）化疗指数是评价化疗药安全度和治疗价值标准。LD50LD5化疗指数=或ED50ED95化疗指数越大，毒性越小、疗效越好。第4页抗菌谱（antibacterialspectrum）指药品抑制或杀灭病原微生物范围，是临床选药基础。窄谱抗菌药

仅抑制或杀灭某种细菌或某属细菌药品，如青霉素、链霉素广谱抗菌药

能抑制或杀灭各种不一样细菌药品，如四环素类、氯霉素类、磺胺药第5页抗菌活性指抗菌药抑制或杀灭病原微生物能力最小抑菌浓度（MIC）能抑制培养基内细菌生长最低浓度。最小杀菌浓度（MBC）指以杀灭细菌为评定标按时，使活菌总数降低99%以上最小浓度。

第6页抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖，而无杀灭作用抗菌药，如磺胺药、四环素类、氯霉素类、大环内酯类杀菌药能杀灭病原菌抗菌药，如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类抑菌作用和杀菌作用是相正确第7页抗菌药后效应

（postantibioticeffect，PAE）定义指细菌与抗菌药短暂接触后，将抗菌药完全除去，细菌生长依然受到连续抑制效应。临床意义为制订临床给药方案提供依据。第8页耐药性（resistance）又名抗药性天然耐药性由细菌遗传特征所决定，不可改变。如绿脓杆菌取得耐药性指病原菌与化疗药屡次接触后，对药品敏感性下降甚至消失。第9页交叉耐药性指某种病原菌对一个药品产生耐药性后，往往对同一类药品也含有耐药性。完全交叉耐药性耐药性是双向，如巴氏杆菌对磺胺药部分交叉耐药性耐药性是单向，如氨基糖苷类第10页耐药质粒转移方式转化耐药菌溶解后释出DNA，耐药基因被敏感菌获取。如革兰氏阳性菌转导经过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌，是金葡菌耐药性转移惟一方式接合与耐药菌直接接触，转移耐药因子易位或转座耐药基因从一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体噬菌体第11页产生耐药性机理1、产生酶使药品失活水解酶如β-内酰胺酶钝化酶如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶第12页2、改变膜通透性

如外膜亲水性通道发生改变。3、作用靶位结构改变

药品不能与细菌结合。4、改变代谢路径

如细菌对磺胺药耐药性5、其它

细菌在胞浆内产生“四环素泵”，耐喹诺酮类细菌细胞膜上有外排系统

第13页第一节抗生素第14页定义

抗生素（antibiotics）是细菌、真菌、放线菌等微生物代谢产物，能抑制或杀灭病原微生物。有些抗生素还能抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫。第15页抗生素效价通惯用重量或国际单位（IU）表示是评价抗生素效能指标是衡量抗生素活性成份含量尺度每种抗生素效价与重量之间有特定转换关系第16页青霉素钠1mg=1667IU1IU=0.6μg青霉素钾1mg=1559IU1IU=0.625μg多粘菌素B1mg=10000IU制酶菌素1mg=3700IU其它1mg=1000IU第17页抗生素分类β-内酰胺类

青霉素类、头孢菌素类青霉素类青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林头孢菌素类

头孢唑林、头孢氨苄、头孢西丁、头孢塞呋非经典β-内酰胺类碳青霉烯类、单环β-内酰胺类β-内酰胺类酶抑制剂

克拉维酸、舒巴坦第18页氨基糖苷类

链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素B、越霉素A四环素类

土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素氯霉素类

氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考大环类酯类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、阿维菌素第19页林可霉素类林可霉素、克林霉素多肽类杆菌肽、多粘菌素B、粘菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素多烯类制霉菌素、两性霉素B含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素聚醚类（离子载体类）莫能菌素、盐霉素第20页图10-2细菌基本结构及抗菌药品作用机理示意图作用机理第21页抑制细菌细胞壁合成抑制粘肽合成青霉素类、头孢菌素类在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷形成磷霉素在胞浆膜上抑制线性多糖肽链形成杆菌肽β-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使粘肽交联受阻，细胞壁缺损，胞外水分渗透菌体，菌体膨胀变形，在自溶酶作用下，细菌裂解死亡。第22页影响胞浆膜通透性选择性地与G-细菌胞浆膜中磷脂结合如多肽类抗生素含有带正电荷游离氨基，能与磷脂带负电磷酸根结合与胞浆膜上类固醇结合如多烯类抗生素与真菌胞浆膜上类固醇结合，对细菌无效。

因使胞浆膜通透性增加，菌体内主要营养物质外漏，造成细菌死亡。第23页抑制细菌蛋白质合成

氨基苷类抗生素可影响蛋白质合成全过程，起到杀菌作用；四环素类可与核蛋白体30s亚基结合，大环内酯类、氯霉素和林可霉素可与50s亚基结合，从而使蛋白质合成受抑制。

第24页抑制细菌核酸合成抑制核酸合成

喹诺酮类使DNA复制受阻，造成DNA降解致细菌死亡；利福霉素类使转录过程受阻，妨碍mRNA合成。影响叶酸代谢

磺胺类与甲氧苄啶可妨碍叶酸代谢，从而造成核酸合成受阻，细菌生长繁殖受到抑制。第25页图10-3蛋白质合成主要步骤及相关抗生素作用部位图解第26页一、β-内酰胺类青霉素类头孢菌素类第27页（一）青霉素类基本结构由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链组成，母核中β-内酰胺环反抗菌活性起主要作用。第28页图10-4青霉素类基本化学结构第29页抗菌作用机制

经过抑制细菌细胞壁粘肽合成酶活性而妨碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。细菌细胞壁粘肽合成酶即是位于细菌胞浆膜上特殊蛋白，即青霉素结合蛋白(PBPs)，是β-内酰胺类抗生素作用靶点。各种细菌细胞膜上PBPs数目、分子量不一样，而对β-内酰胺类抗生素敏感性也不一样第30页细菌耐药性产生水解酶

细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。

酶与药品牢靠结合

广谱青霉素和第二、三代头孢菌素可与β-内酰胺酶快速牢靠结合使药品滞留于细胞膜外间隙中而不能抵达靶点(PBPs)发生抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。第31页PBPs改变

耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐药性就是因为PBPs改变关系。胞壁和外膜通透性改变

使药品透入降低而耐药。

自溶酶缺乏

第32页天然青霉素

青霉素长期有效青霉素普鲁卡因青霉素、苄星青霉素半合成青霉素青霉素Ⅴ耐酸青霉素苯唑西林氯唑西林广谱青霉素氨苄西林羧苄西林耐酶青霉素阿莫西林第33页青霉素（PenicillinG）又称苄青霉素、青霉素G，用其钾盐或钠盐遇酸、碱、热、氧化剂等快速失效水溶液不稳定，应现配现用不耐酸，口服吸收少，内服易被胃酸和消化酶破坏肌注或皮下注射吸收快、分布广、半衰期短主要以原形从尿中排除，部分从乳中排泄第34页抗菌作用抗菌作用强，低浓度抑菌，高浓度杀菌抗菌谱

高度敏感：G+球菌

、G+杆菌、

G-球菌

、放线菌、螺旋体等，常作首选药第35页G+球菌链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生β-内酰胺酶金葡菌，但对肠球菌作用较差。G+杆菌丹毒杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、牛放线杆菌及G+厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、魏氏梭菌等均对青霉素G敏感

G-菌

脑膜炎球菌对青霉素亦敏感，耐药罕见

螺旋体

钩端螺旋体对青霉素G高度敏感。第36页作用特点对G+菌作用强，对G-菌作用弱G+菌细胞壁主要是粘肽，占65~95%菌体胞浆内渗透压高，20~30个大气压对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱对细菌有高度选择性作用，对宿主几乎无毒，因哺乳动物细胞物细胞壁第37页临床应用敏感G+球菌所致马腺疫、链球菌病、葡萄球菌病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、脑膜炎、化脓性腹膜炎、创伤感染G+阳性杆菌所致炭疽、猪丹毒、放线菌病、气肿疽、肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染钩端螺旋体病感染首选治疗药与抗毒素适用治疗破伤风大量内服治疗鸡球虫病并发肠道梭菌感染第38页不良反应过敏反应马、骡、牛、猪、犬有报道，但症状较轻休克时，静注或肌注肾上腺素，必要时用糖皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效局部刺激

钠盐较钾盐轻第39页长期有效青霉素普鲁卡因青霉素

肌注吸收迟缓，维持时间长用于非急性、轻度感染或维持治疗苄星青霉素吸收慢、血药浓度低、维持时间长主要用于预防或需长久用药患畜，如长途运输预防呼吸道感染、肺炎第40页青霉素Ⅴ（penicillinⅤ）抗菌谱、抗菌作用、应用与青霉素相同抗菌活性较青霉素弱耐酸，不耐β-内酰胺酶普通不用于敏感菌严重感染第41页苯唑西林（Oxacillin）作用特点耐酸可口服耐酶对耐青霉素金葡菌有效对敏感菌杀菌作用不如青霉素应用

对青霉素耐药金葡菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等第42页氯唑西林（Cloxacillin）作用特点耐酸但生物利用度低耐酶对青霉素耐药金葡菌杀菌作用很强应用治疗骨、皮肤、软组织葡萄球菌感染。第43页氨苄西林（Ampicillin）作用特点广谱、耐酸、不耐酶对大多数G+作用不及青霉素对G-作用较强，与氯霉素、四环素相同或略强，但不及氨基苷类和多粘菌素对耐药金葡菌、绿脓杆菌无效应用敏感菌所致肺部、尿路感染,G-杆菌所致感染第44页阿莫西林（Amoxicillin）又名羟氨苄青霉素作用特点耐酸性较氨苄西林强对肠球菌属和沙门氏菌作用强于氨苄西林细菌对本品和氨苄有完全交叉耐药性应用同氨苄西林第45页羧苄西林（Carbenicillin）作用特点广谱尤其对绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌作用较强不耐酶，对耐青霉素金葡菌无效内服吸收少，半衰期短，不宜全身治疗应用绿脓杆菌所致全身感染和尿道感染与氨基糖苷类配合有增强作用第46页（二）头孢菌素类头孢菌素类（Cefalospoeins）天然品为头孢菌素C，毒性大，不用于临床以头孢菌素C为原料，将主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）侧链进行修饰，合成一系列半合成头孢菌素第47页分类第一代头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢羟氨苄第二代头孢孟多、头孢西丁、头孢克洛、头包呋辛第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢噻呋第四代头孢吡肟

第48页作用特点抗菌谱广杀菌力强毒性低，过敏反应较少对胃酸及β-内酰胺酶较青霉素稳定与青霉素类之间无交叉耐药性部分头孢菌素可被细菌产生头孢菌素酶所灭活第49页抗菌谱对G+作用强，包含耐青霉素金葡菌对部分G-菌有效

大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌

对螺旋体有效对结核杆菌、真菌、霉形体、病毒、原虫无效第50页药理作用第一代头孢菌素如头孢唑啉对青霉素酶稳定，但能被G-杆菌产生β-内酰胺酶灭活对肾脏有一定毒性，尤其与氨基苷类或强效利尿药适用时，毒性增强对G+菌作用较强，主要用于耐青霉素金葡菌、敏感G+菌和少数G-杆菌感染，如大肠杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌第51页第二代头孢菌素对β-内酰胺酶稳定对大部分G-杆菌抗菌作用较强对G+菌抗菌活性与第一代相仿或稍逊对一些肠杆菌科菌作用差，对绿脓杆菌无效，部分对厌氧菌高效肾毒性较第一代弱惯用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌等敏感菌所致肺炎、胆道感染和其它组织器官感染。第52页第三代头孢菌素对各种β-内酰胺酶有较高稳定性，对G+菌抗菌活性不及第一、二代；对G-菌作用强于第二代，对肠杆菌属、绿脓杆菌、厌氧菌如脆弱拟杆菌作用很强，对流感杆菌、淋球菌抗菌活性良好；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗透发炎脑脊液；第53页基本无肾毒性。主要用于各种G+、G-菌所致尿路感染及危及生命败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等，头孢他啶是当前临床用于抗绿脓杆菌最强抗生素。第54页第四代头孢菌素抗菌谱更广含有第三代对G-菌有较强作用对β-内酰胺酶高度稳定血浆半衰期较长无肾毒性第55页不良反应过敏反应皮疹与青霉素偶有交叉过敏反应肌注局部有刺激作用犬肌注或静注头孢拉定，过敏反应严重，可致死，应慎用肾功效不良动物应调整剂量第56页（三）

β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（ClavulanicAcid，棒酸）舒巴坦（Sulbactam）是β-内酰胺酶“自杀”抑制剂，与β-内酰胺酶不可逆结合抗菌活性微弱，与其它β-内酰胺抗生素适用

第57页二、氨基糖苷类链霉素庆大霉素卡那霉素阿米卡星新霉素安普霉素第58页

本类药品共同特征为有机碱，能与酸形成盐内服吸收少，肠道感染效果好吸收后大部分从尿中排出，适合用于尿道感染抗菌谱广，对需氧G-杆菌作用强，对G+作用弱但对金葡菌耐药耐药菌株较敏感不良反应：损害第八对脑神经、肾毒性、神经肌肉阻断作用第59页链霉素（Streptomycin）内服难吸收，主要由粪排出肌注吸收快而完全，1h血药浓度达高峰，有效浓度维持6~12h，半衰期3~4h左右主要分布于细胞外液主要经过肾小球滤过排出抗菌作用在碱性环境中增强第60页药理作用抗菌谱广，抗结核菌作用在本类中最强大多数G-杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、鼠疫杆菌、鼻疽杆菌作用较强对G+球菌如耐药金葡菌有效钩端螺旋体、放线菌第61页应用大肠杆菌腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎巴氏杆菌牛出血性败血症、犊牛肺炎、猪肺炎、禽霍乱猪布鲁氏菌病、马状杆菌引发幼驹肺炎重复应用极易产生耐药性，且不易恢复，耐药后对其它氨基苷类仍敏感第62页不良反应过敏反应第八对脑神经损害前庭功效、听神经神经肌肉阻断类似箭毒作用，呼吸抑制、肢体瘫痪、骨骼肌松弛，在同时应用肌松药或麻醉药时可能出现。

解救：严重者肌注新斯明或静注氯化钙缓解。第63页庆大霉素（Gentamicin）在本类中抗菌谱较广，抗菌活性最强G-大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、绿脓杆菌G+对耐药金谱菌作用最强，对耐药葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌有效对支原体有一定作用第64页应用耐药金葡菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等所致呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症鸡传染性鼻炎内服肠炎、细菌性腹泻第65页卡那霉素（Kanamycin）抗菌活性较链霉素稍强对多数G-有效，如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌有效对绿脓杆菌无效对结核杆菌和耐青霉素金葡菌有效主要用于G-多数杆菌、耐青霉素金葡菌感染第66页阿米卡星（Amikacin）又名丁胺卡那霉素，为半合成品作用和抗菌谱与庆大霉素相同对庆大霉素、卡那霉素耐药绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效对金葡菌作用很好用于耐药菌引发菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎等第67页新霉素（Neomycin）抗菌谱与链霉素相同毒性在本类中最大，禁止注射给药应用治疗肠道大肠杆菌感染奶牛、母猪子宫内膜炎、乳腺炎外用治疗皮炎、粘膜化脓性感染第68页大观霉素（Spectinomycin）对G-作用较强绿脓杆菌、巴氏杆菌等对G+作用较弱链球菌、葡萄球菌对支原体有一定作用应用防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病与林可霉素联合防治仔猪腹泻、猪支原体肺炎、败血支原体所致鸡慢性呼吸道病第69页安普霉素（Apramycin）抗菌谱广，与大观霉素相同对密螺旋体和支原体抗菌作用很好应用幼畜、雏禽大肠杆菌、沙门氏菌感染猪密螺旋体畜禽支原体病注意：猫较敏感第70页三、四环素类第71页天然品土霉素、四环素、金霉素

半合成品多西环素、美他环素（甲烯土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）抗菌活性米诺环素＞多西环素＞美他环素＞金霉素＞四环素＞土霉素第72页土霉素（Oxytetracycline）广谱、抑菌性抗生素抗菌谱G+菌、G-菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、一些原虫耐药性产生较慢，本类之间有交叉耐药性第73页应用大肠杆菌、沙门氏菌性幼畜下痢多杀性巴氏杆菌牛出败、猪肺疫、禽霍乱支原体牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病坏死杆菌局部坏死、子宫脓肿、子宫内膜炎血孢子虫病泰勒焦虫病放线菌病钩端螺旋体病第74页不良反应及注意事项局部刺激性大除土霉素外，均不宜肌注二重感染成年草食动物大剂量或长久内服时，使肠道菌群紊乱，造成消化机能失常，肠炎和腹泻，形成新感染。成年反刍动物、马属动物、兔不宜内服防止与乳制品和含钙量高饲料同时应用

第75页四环素（Tetracycline）作用与应用于土霉素相同内服后血药浓度较土霉素或金霉素高，易进入胸腹腔、胎畜循环和乳汁对G-杆菌作用强，对G+菌球菌不及金霉素第76页金霉素（Chlortetracycline）作用和应用与土霉素相同对耐青霉素金葡菌作用优于土霉素和四环素局部刺激性强、稳定性差，人医中针剂和内服制剂均以淘汰第77页多西环素（Doxycycline）又名脱氧土霉素、强力霉素内服吸收快速，生物利用度高，分布广泛、肝肠循环显著，血药浓度维持时间长体内、外抗菌活性较土霉素、四环素强应用支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热毒性在本类中最小第78页四、氯霉素类氯霉素甲砜霉素氟苯尼考第79页氯霉素（Chloramphenicol）广谱抑菌抗生素G-

伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌G+炭疽杆菌、链球菌

、棒状杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌对少数衣原体、立克次氏体有一定作用对绿脓杆菌无效第80页作用机理

与70s核蛋白体50s亚基上A位紧密结合，妨碍肽酰基转移酶转肽反应，使肽链不能延伸，蛋白质不能合成。第81页应用肠道感染尤其是沙门氏菌所致畜禽副伤寒、雏鸡白痢、仔猪黄、白痢，幼驹大肠杆菌病局部感染子宫炎、乳腺炎内服吸收良好，肌注吸收迟缓第82页不良反应抑制骨髓造血机能表现为可逆性血细胞降低，不可逆再生障碍性贫血。1984年FDA禁止氯霉素用于全部食品动物抑制记忆性免疫应答反应肝微粒体酶抑制剂胃肠道反应二重感染第83页甲砜霉素（Thiamphenicol)又名氯霉素、硫霉素抗菌作用广谱抗生素，其抗菌活性与氯霉素相同，但对肠杆菌科细菌和金葡菌作用不及氯霉素耐药性与氯霉素之间有单向交叉耐药性，对氯霉素耐药菌株对本品敏感第84页应用及不良反应应用主要用于畜禽大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等细菌感染性疾病不良反应

不产生再生障碍性贫血抑制红细胞、白细胞、血小板生成，程度较氯霉素轻第85页氟苯尼考（Florfenicol)是甲砜霉素单氟衍生物，故又称氟甲砜霉素抗菌作用动物专用广谱抗生素，抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，对耐氯霉素和甲砜霉素大肠杆菌、沙门氏菌、克雷白菌仍有效应用敏感菌所致牛、猪、鸡、鱼细菌感染性疾病，如牛呼吸道感染、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢，鸡大肠杆菌病、禽霍乱不良反应有胚胎毒性，妊娠动物禁用第86页五、大环内酯类红霉素泰乐菌素替米考星吉他霉素螺旋霉素竹桃霉素第87页红霉素（Erythromycin）药理作用普通抑菌，高浓度有杀菌作用

对G+抗菌作用较强，如金葡菌包含耐药金葡菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、棒状杆菌等对G-较弱如巴氏杆菌、布鲁氏菌对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌无效对一些支原体、立克次体、螺旋体有效第88页作用机理及耐药性作用机理

与核蛋白体50s亚基结合，经过阻断转肽酶和/或mRNA位移，抑制肽链合成和延长，使细菌蛋白质合成受阻。耐药性

细菌对本品易产生耐药性，在大环内酯类之间有交叉耐药性，与其它类无交叉耐药性。第89页应用及不良反应应用耐青霉素金葡菌所致轻、中度感染如肺炎、败血症、乳腺炎、子宫内膜炎、猪丹毒对青霉素过敏病例禽败血支原体病、猪支原体性肺炎※红霉素对G+作用不及青霉素，敏感菌感染宜首选青霉素第90页不良反应毒性低，但刺激性强，宜深部肌注静注速度宜缓，不应漏出血管外犬、猫应慎用因内服可引发呕吐、腹痛、腹泻第91页泰乐菌素（Tylosin）畜禽专用抗生素特点对支原体抑制作用较强对螺旋体有抑制作用对G+菌作用较红霉素弱，对大多数G-作用较差对牛、猪、鸡有促生长作用第92页应用防治鸡、火鸡和其它动物支原体感染牛摩拉氏菌感染，猪弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎，犬结肠炎浸泡种蛋预防支原体传输猪生长促进剂制成预混剂※欧盟年开始禁用本品作生长促进剂第93页不良反应及注意事项肌注有局部刺激作用与聚醚类抗生素适用时使聚醚类毒性增强蛋鸡产蛋期禁用休药期1d第94页替米考星（Tilmicosin）由泰乐菌素水解产物半合成药理作用畜禽专用抗生素，含有广谱抗菌作用，对G+菌、一些G-菌、支原体、螺旋体都有抑制作用对胸膜炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抑制作用强于泰乐菌素第95页应用防治家畜由胸膜炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染所致肺炎禽支原体病泌乳动物乳腺炎第96页不良反应及注意事项本品毒作用靶器官是心脏，使心收缩力减弱禁止静注，牛一次静注5mg/kg可致死，猪、灵长类、马亦易致死蛋鸡产蛋期禁用第97页吉他霉素（Kitasamycin）又名北里霉素、柱晶白霉素药理作用对G+菌作用强，但不及红霉素，而对耐药金葡菌作用较红霉素强对一些G-菌、支原体、立克次氏体有抑制作用特点

对耐青霉素和红霉素金葡菌有效。第98页应用主要用于G+菌包含耐药金葡菌引发感染畜禽支原体病猪弧菌性痢疾用作猪、鸡饲料添加剂，促进生长，提升饲料转化率注意蛋鸡产蛋期禁用，宰前休药期7d第99页螺旋霉素（Spiramycin）抗菌谱与红霉素相同，但抗菌力较弱与红霉素、泰乐菌素之间有单向交叉耐药性主要用于防治葡萄球菌病和支原体病曾用作猪饲料添加剂，欧盟年开始禁用本品作生长促进剂第100页六、林可胺类林可霉素克林霉素第101页林可霉素（Lincomycin）又名洁霉素药理作用抗G+菌，对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌抑制作用较强对破伤风梭菌、产气夹膜芽孢杆菌、支原体亦有抑制作用对G-

菌无效第102页药动学特点内服吸收不完全分布广泛各种组织和体液、骨骼、胎盘肝、肾中浓度最高，脑脊髓液中达不到有效浓度肝代谢产物仍有活性第103页克林霉素（Clindymycin）又名氯林可霉素、氯洁霉素作用特点内服吸收较林可霉素好，达峰较林可霉素快药动学与林可霉素相同，但血浆蛋白结合率高达90％抗菌效力比林可霉素强4～8倍第104页应用敏感G＋菌感染，尤其是金葡菌包含耐药金葡菌、链球菌、厌氧菌感染猪、鸡支原体病，与大观霉素适用效力增强注意大剂量内服对胃肠道有刺激作用肌注吸收不良，且有疼痛刺激家兔不宜应用，因引发严重反应或死亡第105页七、多肽类多粘菌素B粘菌素杆菌肽第106页多粘菌素B（PolymycinB）抗菌谱大肠杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、弧菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌作用特点

窄谱抗菌剂，对G-

菌抗菌活性强对绿脓杆菌杀菌作用强大细菌不易产生耐药性，与其它抗菌药之间无交叉耐药性与粘菌素之间有交叉耐药性第107页应用主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌等G-

菌感染内服不吸收，治疗犊牛、仔猪下痢、肠炎局部应用治疗创面、眼、耳、鼻部感染与四环素、增效磺胺联合应用有协同作用对肾脏和神经系统有毒性反应第108页粘菌素（Colistin）又名多粘菌素E、抗敌素作用与应用抗菌谱同多粘菌素B治疗大肠杆菌和对其它药品耐药菌痢外用治疗烧伤和外伤引发绿脓杆菌感染敏感菌引发眼、耳、鼻部感染第109页杆菌肽（Bacitracin）作用对G+菌有杀菌作用，对G-菌无效抗菌谱金葡菌（包含耐药金葡菌）、肠球菌、链球菌、螺旋体、放线菌抗菌作用不受脓、血、坏死组织、组织液影响第110页应用制成锌盐用作饲料添加剂

欧盟自年开始禁用作促生长剂。局部应用治疗敏感G+菌引发皮肤、创伤感染眼部感染乳腺炎第111页注意内服几乎不吸收混料饲喂在血液和组织中几乎无药品残留肌注易吸收，但肾脏毒性大，不宜用于全身感染第112页八、其它类泰妙菌素第113页泰妙菌素（Tiamulin）又名泰妙灵、支原净作用抗菌谱与大环内酯类相同对金葡菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体抗菌作用较强第114页应用及注意事项应用

防治鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体痢疾注意影响莫能菌素、盐霉素代谢，适用造成中毒，使鸡生长迟缓、运动失调、麻痹瘫痪、直至死亡禁止与聚醚类抗生素适用第115页第二节化学合成药磺胺药及其增效剂喹诺酮类喹噁啉类其它第116页一、磺胺类第117页构效关系和分类NR2HSO2HR141图10－5磺胺类药品基本化学结构第118页肠道易吸收磺胺药磺胺噻唑（ST）磺胺嘧啶（SD）磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺异恶唑（SMZ，新诺明、新明磺）、磺胺对甲氧嘧啶（SMD，磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺）磺胺间甲氧嘧啶（SMM，DS-36，磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺）磺胺地索辛（SDM，磺胺-2，6-二甲氧嘧啶）磺胺多辛（SDM’，磺胺-5，6-二甲氧嘧啶、周效磺胺）磺胺喹恶啉（SQ）磺胺氯吡嗪第119页肠道难吸收磺胺药磺胺脒（SM，SG）柳氮磺胺吡啶（SASP，水杨酸偶氮磺胺吡啶）酞磺胺噻唑（PST）酞磺醋胺（PSA）琥珀酰磺胺噻唑（SST，琥磺噻唑）第120页外用磺胺药磺胺醋酰钠（SA-Na）醋酸磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）磺胺嘧啶银（SD-Ag，烧伤宁）第121页药动学吸收生物利用度SM2＞SDM’＞SN＞SD禽＞犬＞猪＞马＞羊＞牛分布以血液、肝、肾含量较高肌肉、脂肪含量较低可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜、滑膜腔吸收后大部分与血浆蛋白结合第122页代谢主要在肝脏代谢对位氨基（R2）乙酰化如SM2猪＞牛＞羊羟基化氧化是在反刍动物体内主要路径与葡萄糖苷酸结合第123页排泄内服肠道难吸收主要由粪排出肠道易吸收主要由肾脏排出包含磺胺药原形、乙酰化物、葡萄糖苷酸结合物少许由乳汁、消化液和其它分泌液排出第124页药理作用广谱慢作用型抑菌药对大多数G+菌、部分G-菌、衣原体、一些原虫有效敏感链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、鸡副嗜血杆菌较敏感葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气夹膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、氯脓杆菌球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体有效第125页抗菌作用强度SMM＞SMZ＞SD＞SDM＞SM2＞SDM’＞SN最低有效浓度血药浓度50μg/100ml严重感染100～150μg/100ml第126页作用机理图10－6磺胺药和抗菌增效剂作用机理示意图第127页耐药性细菌易产生耐药性葡萄球菌最易，其次是大肠杆菌、链球菌。细菌改变代谢路径产生较多PABA二氢叶酸合成酶结构改变直接利用外源性叶酸磺胺药之间有交叉耐药性，与其它抗菌药无交叉耐药第128页应用全身感染SD、SMZ、SDM’、SMM、SMD、SM2肠道感染SG、PST、SST泌尿道感染SMM、SMD、SM2局部软组织、创面感染SN、SD-Ag原虫病SQ、SMM、SDM、SMD、SM2、磺胺氯吡嗪其它脑部细菌感染SD

乳腺炎SM2第129页不良反应急性中毒静注速度过快、剂量过大所致慢性中毒剂量较大或连续用药1周以上泌尿系统损害结晶尿、血尿、蛋白尿消化系统障碍多发性肠炎造血机能破坏溶血性贫血、渗血、凝血时间延长免疫系统免疫器官出血、萎缩家禽增重减慢、产蛋率下降、破损率和软蛋率增加第130页预防办法严格掌握剂量和疗程充分饮水选取疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低磺胺药碱化尿液，促进排出幼畜、杂食、肉食动物同服等量碳酸氢钠蛋鸡产蛋期禁用第131页二、抗菌增效剂甲氧苄啶二甲氧苄啶第132页甲氧苄啶（Trimethoprim，TMP）又名甲氧苄氨嘧啶，三甲氧苄氨嘧啶内服吸收快速，分布广泛抗菌谱与磺胺药相同，效力较强单用易产生耐药性，普通不单独作抗菌药使用，与磺胺药以1∶5配成复方制剂应用毒性低、副作用小偶然引发白细胞、血小板降低，易引发孕畜、初生子畜叶酸摄取障碍第133页二甲氧苄啶（Diaveridine，DVD）又名二甲氧苄氨嘧啶内服吸收少，血药浓度为TMP1/5，抗菌作用较TMP弱与SQ等以1∶5配合应用防治禽、兔球虫病禽、畜肠道感染第134页三、喹诺酮类恩诺沙星诺氟沙星环丙沙星达氟沙星第135页作用特点抗菌谱广杀菌力强吸收快、分布广抗菌机理独特使用方便，不良反应少第136页药理作用广谱杀菌性抗菌药对G+菌、G-菌、支原体、一些厌氧菌有效对耐甲氧苯青霉素金葡菌、耐磺胺药细菌、耐庆大霉素绿脓杆菌、耐泰乐菌素或泰妙菌素支原体亦有效第137页作用机理及耐药性机理抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）盘旋酶，干扰DNA复制，使细菌死亡耐药性本类药品之间有交叉耐药性与其它抗菌药无交叉耐药性第138页不良反应影响负重关节软骨组织生长，禁用于幼龄动物和孕畜在尿中形成结晶，损伤尿道剂量过大，造成食欲下降或废绝，饮欲增加、腹泻中枢神经反应犬兴奋不安，鸡先兴奋、后呆滞或昏迷肝细胞损害变性或坏死第139页诺氟沙星（Norfloxacin）又名氟哌酸抗菌谱

对G-菌作用强，如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌对G+菌有效对支原体有一定作用

应用主要用于治疗敏感菌所致消化道、呼吸道、泌尿道和支原体感染第140页恩诺沙星（Enrofloxacin）特点动物专用，对支原体有特效牛大肠杆菌性腹泻、败血症，溶血性巴氏杆菌-牛支原体所致呼吸道感染，舍饲牛斑疹伤寒，犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染、乳腺炎猪链球菌病、仔猪黄白痢、水肿病、沙门氏菌病、乳腺炎-子宫炎-无乳综合症、支原体性肺炎家禽各种支原体、沙门氏菌、巴氏杆菌等感染犬、猫皮肤、消化道、呼吸道、泌尿道细菌或支原体感染第141页达氟沙星（Danofloxacin）又名单氟沙星，动物专用特点在肺组织浓度高，是血浆浓度5～7倍；各种给药路径吸收快速而完全应用牛巴氏杆菌病、肺炎猪传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病第142页环丙沙星（Ciprofloxacin）特点对G-菌抗菌活性是当前兽医临床应用氟喹诺酮类中最强一个作用除对G-菌作用强外，对G＋菌、支原体、厌氧菌、绿脓杆菌作用亦较强应用主要用于消化道、呼吸道、泌尿道、生殖道、皮肤软组织和支原体感染第143页四、喹噁啉类乙酰甲喹喹乙醇第144页合成抗菌药

主要品种

卡巴氧（卡巴多司）、乙酰甲喹、喹乙醇卡巴氧、喹乙醇主要用作生长促进剂有致突变作用许多国家已禁用第145页乙酰甲喹（Maquindox）又名痢菌净有广谱抗菌作用，对G-菌作用强于G+菌，对猪痢疾密螺旋体作用突出应用不能用作生长促进剂是治疗猪痢疾密螺旋体首选药治疗幼畜白痢、犊牛副伤寒、禽大肠杆菌病毒性较小，3~5倍治疗量可致中毒，禽尤为敏感第146页喹乙醇（Olaquindox）促生长作用有蛋白同化作用，提升饲料转化率，促进猪增重抗菌作用G-菌巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、变性杆菌G+菌金葡菌、链球菌猪痢疾密螺旋体对耐四环素、氯霉素、氨苄西林菌株有效第147页应用限用于育成猪促生长混饲浓度每1000Kg饲料50~100g禁用于35kg以上猪宰前休药期35d鸡、鸭对本品敏感，禁用于鸡第148页五、其它

硝基呋喃类硝基咪唑类第149页硝基呋喃类广谱抗菌作用

对G+菌、G-菌、真菌、原虫有杀灭作用，低浓度抑菌细菌不易产生耐药性，与其它抗菌药无交叉耐药性毒副作用大雏禽特敏感，仔猪、犊牛较敏感，报道有致癌、致突变作用第150页应用呋喃唑酮

（Furanzolidon）痢特灵，口服不易吸收，用于肠道感染呋喃西林（Furancillin）毒性最大，主要作外用消毒剂，如各种局部炎症和化脓创呋喃妥英（Nitrofurantoin）又名呋喃坦啶，适合用于泌尿道感染第151页硝基咪唑类作用抗原虫抗菌抗厌氧菌作用强主要药品

甲硝唑、地美硝唑、替硝唑、氯甲硝唑、硝唑吗啉、氟硝唑第152页甲硝唑（Metronidazole）作用对大多数专性厌氧菌作用较强抗滴虫和阿米巴原虫应用外科手术后厌氧菌感染肠道和全身厌氧菌感染阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、犬贾滴虫病肠道原虫病第153页不良反应及注意事项神经系统紊乱剂量过大可出现震颤、抽搐、共济失调、惊厥对啮齿类动物有致癌作用对细胞有致突变作用不宜用于孕畜第154页

地美硝唑（Dimetridazole）又名二甲硝唑、二甲硝咪唑作用广谱抗菌抗原虫作用应用猪密螺旋体性痢疾鸡组织滴虫病肠道和全身厌氧菌感染第155页不良反应及注意事项鸡对本品敏感，大剂量引发平衡失调，肝功效损害蛋鸡产蛋鸡禁用鸡连续用药不得超出10d猪、肉鸡休药期3d第156页第三节抗真菌药与抗病毒药抗真菌药抗病毒药第157页一、抗真菌药全身性抗真菌药两性霉素B酮康唑浅表应用抗真菌药

灰黄霉素制霉菌素克霉唑第158页两性霉素B(AmphotericinB)属多烯类，国产庐山霉素成份与之相同广谱抗真菌药对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌都有抑制作用是深部真菌感染首选药作用机理选择性地与真菌胞浆膜上麦角固醇结合，损伤其通透性，使真菌死亡。第159页应用犬组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病预防白色念