第二十五章作用于消化系统的药物药理学pharmacology32讲解

药理学/pharmacology第二十五章作用于消化系统的药物——抗消化性溃疡药药理学/pharmacology第二十五章作用于消化系统的药物——抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药目前认为消化性溃疡是“攻击性因子”(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护“防御因子”(黏液分泌、HCO3-分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系。抗消化性溃疡药症状：上腹部疼痛.

十二指肠溃疡（DU）---空腹痛

胃溃疡（GU）---饱腹痛

抗消化性溃疡药胃溃疡(GU)十二指肠溃疡(DU)抗消化性溃疡药M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔胃酸分泌机制抗消化性溃疡药胃酸分泌与胃壁细胞受体胃酸是由胃黏膜壁细胞分泌，壁细胞上有H2受体、Ml受体和胃泌素受体参与胃酸分泌，当这些受体分别被组胺、乙酰胆碱和胃泌素激动时，均可进一步激活胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶，即H+泵或质子泵，通过H+-K+交换，将壁细胞内大量H+转运到胃腔，使胃酸分泌增加。抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药药物分类

抗酸药

抑制胃酸分泌药

胃黏膜保护药

抗幽门螺杆菌药一、抗酸药抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。一、抗酸药理想的抗酸药（复方制剂）作用迅速持久不吸收不产气不引起腹泻或便秘对黏膜及溃疡面有保护、收敛作用一、抗酸药复方氢氧化铝片二、抑制胃酸分泌药–抗胆碱能药物–H2受体拮抗剂–抗胃泌素药–质子泵抑制剂二、抑制胃酸分泌药—H2受体拮抗剂咪唑类：西咪替丁、依汀替丁呋喃类：雷尼替丁噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁哌啶类：罗沙替丁吡啶类：依可替丁结构类型本品为第一代H2受体拮抗剂，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡等。但有抗雄性激素副作用，与雌激素受体有亲和力，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿等副作用。药理作用西咪替丁二、抑制胃酸分泌药—H2受体拮抗剂二、抑制胃酸分泌药—H2受体拮抗剂第二代H2受体拮抗剂：雷尼替丁对胃及十二指肠溃疡疗效高且有速效和长效的特点。临床用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡等。比西咪替丁强5~8倍。第三代H2受体拮抗剂：法莫替丁临床用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡等。作用比雷尼替丁强6~10倍。二、抑制胃酸分泌药—胃壁细胞H+泵抑制药本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。药物相互作用奥美拉唑、兰索拉唑、泮他拉唑、雷贝拉唑二、抑制胃酸分泌药H+泵其功能是将H+从壁细胞内转运到胃腔中，同时将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换，盐酸最终分泌到胃内。抑制H+泵，可抑制胃酸形成的最后环节，发挥抑制胃酸分泌的作用。作用机制二、抑制胃酸分泌药作用机制M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP组胺ACh胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔二、抑制胃酸分泌药—胃泌素受体拮抗药可竞争性拮抗胃泌素受体，减少胃酸分泌，并对胃黏膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体拮抗剂差，已少用于治疗溃疡病。丙谷胺二、抑制胃酸分泌药—M胆碱受体拮抗药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。三、胃黏膜保护药胃黏膜保护药：传统的抗酸剂如硫糖铝。较新的黏膜保护剂如前列腺素类似物、替普瑞酮、瑞巴派特等，均具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用。铋剂(铝酸铋、碱式碳酸铋、枸橼酸铋钾、胶体果酸铋)能与溃疡基底膜坏死组织上的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用。三、胃黏膜保护药前列腺素E(PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃黏液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃黏膜。米索前列醇（misoprostol）细胞保护作用，抑制胃酸分泌。三、胃黏膜保护药蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH<4时，可聚合成胶冻，牢固地黏附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃黏膜的损伤。硫糖铝（舒克菲，素得）三、胃黏膜保护药不抑制胃酸分泌，在胃液酸碱条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。枸橼椽酸泌钾四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤黏液层、上皮细胞、胃血流功能。是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。幽门螺杆菌四、抗幽门螺杆菌药临床采用三联(胶态次枸橼酸铋+甲硝唑+抗生素)药，可将根除率提高到80%以上。目前，世界上关注的新三药联用疗法为质子泵抑制剂加用两种抗菌剂，联用1～2周。目前消化性溃疡的治疗方法四、抗幽门螺杆菌药如使用奥美拉唑20mg联用克拉霉素500mg和替硝唑1000mg治疗1周，根除率达95%，在日本抗生素主要使用阿莫西林和克拉霉素。目前消化性溃疡的治疗方法四、抗幽门螺杆菌药卓-艾综合征又称Zollinger-Ellison综合征，1995年由Zollinger和Ellison两人发现，以严重的消化性溃疡、高胃酸分泌及非B胰岛细胞瘤为临床特征。该病可由分泌胃泌素的肿瘤（胃泌素瘤）或胃窦G细胞增生所致，由前者引起的则称之为Zollinger-Ellison