第二十五章遗传性皮肤病常德熊敏学讲解

1第二十五章遗传性皮肤病常德职业技术学院熊敏学全国临床医学专业《皮肤性病学》资源库CONTENTS目录1鱼鳞病5家族性良性慢性天疱疮24

遗传性大疱性表皮松解症2毛周角化病

遗传性掌跖角化病3

遗传性皮肤病是由致病突变基因引起的疾病，通常呈家族上下代之间垂直传递或家族聚集性发病的特征。概述一鱼鳞病第一节

概述

鱼鳞病（ichthyosis）是一组常见的皮肤角化异常性遗传病。临床上以皮肤出现片状似鱼鳞样的黏着鳞屑为特征，病情冬重夏轻,中医称蛇皮癣。根据遗传特点和临床表现，分为寻常型鱼鳞病、性联鱼鳞病、大疱性先天性鱼鳞病样红皮病和板层状鱼鳞病等类型，其中以寻常型鱼鳞病最为常见。目前治疗主要是滋润和保护皮肤，以缓解症状。第一节鱼鳞病【病因】本病为先天性遗传性皮肤病。遗传基因已被比较清楚地定位或克隆.如寻常型鱼鳞病为1q21，性联鱼鳞病为Xp22.3，先天性疱性鱼鳞病样红皮病是由于编码角蛋白k1和k10的基因突变，造成角蛋白1和10异常；板层状鱼鳞病基因定位于2q33-q35。第一节鱼鳞病【临床表现】寻常型鱼鳞病1.最常见，幼年即可发病，冬重夏轻。2.皮损特点皮疹对称分布于四肢伸侧，尤以胫部明显。轻者仅表现为冬季皮肤干燥粗糙，表面有细小的糠样鳞屑，称干皮症。典型改变为淡褐色或深褐色菱形或多角形鳞屑，鳞屑中央粘着，而边缘游离，如鱼鳞状。3.一般无自觉症状，但冬季由于皮脂腺和汗腺分泌减少，皮肤干燥加重，可有瘙痒和不适感。第一节鱼鳞病寻常型鱼鳞病

【临床表现】性联鱼鳞病本病较少见，婴儿期发病，仅见于男性，女性为携带者。皮损好发生于全身，但以躯干下部、四肢伸侧明显，也可发生于面、颈部。皮肤干燥粗糙，鳞屑呈黄褐色或污黑色大片鱼鳞状，但掌跖无角化过度，病情不随年龄增长而减轻。患者可伴隐睾，角膜可有点状混浊等表现。第一节鱼鳞病性联鱼鳞病【临床表现】大疱性先天性鱼鳞病样红皮本病少见，患儿出生时即可发病。皮损累及全身，以身体屈侧及皱折处尤为明显。表现为皮肤发红，湿润和表皮剥脱，受到轻微创伤或摩擦后则在红斑基础上发生大小不等的松弛性水疱，易破溃糜烂，其上再度形成鳞屑、红斑及水疱；约经1月左右，红斑和水疱逐渐减轻，代之以全身皮肤的过度角化。本病有随年龄增长而逐渐减轻的倾向，但由于发病年龄太小，新生儿常因继发感染引起败血症和水电解质紊乱而导致死亡。第一节鱼鳞病【临床表现】板层状鱼鳞病本病少见，出生时即可发病。皮损特征为大的灰棕色四方形鳞屑，中央粘着而边缘游离高起，严重者鳞屑可厚如铠甲。轻症者仅发生于肘窝、腘窝及颈部，重者泛发全身呈红皮病样表现；1/3患儿出现眼睑外翻或唇外翻，掌跖角化过度。第一节鱼鳞病板层状鱼鳞病火胶棉样婴儿【组织病理】寻常型鱼鳞病有明显的角化过度，棘层轻微增厚，毛囊有角质栓塞，皮脂腺数量减少。2.性联鱼鳞病表皮角化过度，角质层、颗粒层增厚，真皮浅层血管周围有淋巴细胞浸润。3.先天性大疱性鱼鳞病样红皮病有角化过度和棘层肥厚，颗粒层及棘层上部有网状空泡化，真皮浅层有少量炎症细胞浸润，表皮内可见水疱。4.板层鱼鳞病除有寻常型鱼鳞病的特点外，还有银屑病样表皮增生及表皮突延长。第一节鱼鳞病【诊断】根据发病年龄，特征性皮损及家族史，诊断不难。第一节鱼鳞病【治疗】目前治疗主要是滋润和保护皮肤，以缓解症状。（一）全身治疗严重类型可口服异维A酸1～2μg/(kg·d)或阿维A脂1μg/(kg·d)。维生素A：成人2.5万U/次，3次/d，口服，小儿2000～4000U/d；若长期大量应用，有毒副作用。第一节鱼鳞病（二）局部治疗以保湿、温和、滋润和轻度剥脱为原则。可外用10%～20%尿素软膏；α-羟酸或40%丙二醇溶液封包过夜，2～3次/周；外用0.05%～0.1%维A酸霜、3%～5%水杨酸软膏、30%鱼肝油软膏；钙泊三醇软膏外用，共12周，每周最大量为120g，疗效较好；亦可以在洗澡后外涂凡士林，用维A酸霜改善角化程度，与糖皮质激素霜剂交替联合应用可增加疗效。第一节鱼鳞病（三）皮肤护理避免风寒刺激，注意保暖保湿；有条件者可进行温泉浴，避免碱性或脱脂肥皂，并涂护肤油脂，使皮肤柔润，减轻鳞屑和瘙痒。（四）饮食护理鱼鳞病患者日常饮食不宜吃鱼、海鲜、辣椒等辛辣、生冷、油腻的食物。应多吃含维生素C、A、E的水果及蔬菜，如苹果、香蕉、西红柿、萝卜等。多吃一些滋补肝肾的食物。避免饮用各种酒类（包括白酒、啤酒、葡萄酒）等，总之，要以清淡为主，要多吃蔬菜水果。第一节鱼鳞病二毛周角化病第二节

毛周角化症（keratosispilaris）又称毛发苔藓或毛发角化病。是一种由遗传引起的毛囊角化异常性皮肤病。该病儿童期至青春期皮肤干燥者发病率较高，后随着年龄的增长皮疹会缓慢消退。【病因】原因尚不明确。可能与角化细胞粘附障碍有关。第二节毛周角化病【临床表现】对称发生于青少年的耳前、上臂、股外侧和臀部，部分患者可累计腹部。常冬季加重，夏季减轻。受累部位有特殊粗糙感，皮损为针尖到粟粒大小、与毛孔一致的坚硬丘疹，不融合，顶端有淡褐色角质栓，内含卷曲的毛发，剥去角质栓后遗留漏斗状小凹陷，但不久又在此凹陷中新生出角质栓；炎症程度不一，出现红斑者易导致炎症后色沉。一般无自觉症状或仅有轻度瘙痒。病情常随年龄增长而改善。第二节毛周角化病毛周角化病【诊断和鉴别诊断】本病根据好发年龄及典型皮损易于诊断。鉴别诊断（一）维生素A缺乏症：四肢伸侧角化性丘疹似蟾皮或鸡皮样。皮疹稍大同时伴有夜盲、眼干、角膜软化和其他器官症状。（二）小棘苔藓：毛囊性丘疹顶端有一丝状小棘，拨出小棘可见一凹陷性小窝，丘疹互不融合群集成片。第二节毛周角化病【治疗】本病一般无需治疗。轻症者可外用润肤剂；较重者可外用角质松解剂，如3%～5%水杨酸软膏或雷琐辛软膏，10%～20%尿素软膏，30%鱼肝油软膏，0.1%维A酸软膏等外涂。成人全身治疗可试用维生素A2.5万U及维生素E50mg/次，3次/d，口服；若长期大量应用，有毒副作用。第二节毛周角化病三遗传性掌跖角化症第三节

遗传性掌跖角化症（keratosispalmaris）是一组以手掌、足跖部弥漫性或局限性角化过度为特点的遗传皮肤病。【病因】该病的发病绝大多数与遗传有关。常有家族史，它可为显性遗传，也可为隐性遗传。第三节遗传性掌跖角化症【临床表现】本病有许多不同的临床类型，常见的有以下两种：（一）：弥漫性掌跖角化症为常染色体显性遗传。常在婴儿期开始发病，亦可迟至儿童期，持续终生。初期病变为局灶性，6个月-1岁后掌跖出现弥漫性斑块，表面粗糙，色黄酷似胼胝，常因皮肤弹性消失而发生皲裂，引起疼痛，造成手足活动困难。皮损境界清楚，可达掌跖侧缘，与周围正常皮肤间有一潮红边缘。掌跖可单独或同时受累，一般不扩展至手掌背面。可伴有多汗，甲板增厚，浑浊。部分患者可合并先天性鱼鳞病或其他先天性异常。第三节遗传性掌跖角化症弥漫性掌跖角化症【临床表现】（二）：点状掌跖角化症为常染色体显性遗传。本病可发生于任何年龄，但以15-30岁之间居多。典型皮损为多数圆形和椭圆形、粟粒至绿豆大小的角化性丘疹，散发于掌跖及指部，亦可排列成片或线状。少数患者手足背或肘膝亦可累及，外伤可使皮损增大。角质丘疹脱落后，可呈现火山口样小凹陷。本病不伴发掌跖多汗。第三节遗传性掌跖角化症【诊断和鉴别诊断】本病根据家族史及临床表现可明确诊断。鉴别诊断（一）获得性掌跖角化症：为后天性角化病，无明显家族史，多在成年期发病，多数由系统性疾病或药物引起。（二）症状性掌跖角化病：常见于某些其他皮肤病如角化型手足癣、掌跖部慢性湿疹等。第三节遗传性掌跖角化症【治疗】原则治疗是减少角质层增厚，润滑皮肤，预防皲裂，减少压力和摩擦。（一）全身治疗①维A酸类药物，需要终生用药，但因有骨毒性，故实际不常使用。一般认为在用药期间角化肥厚损害会有所减轻，但停药后即复发。②β–胡萝卜素可抑制角质形成细胞增生，达到平衡状态后细胞脱落增加。以1-2.5mg/（kg•d）治疗6周后，病情明显改善，停药后有不同程度复发。第三节遗传性掌跖角化症（二）局部治疗①外用角质松解剂，如10%～20%水杨酸软膏外涂或封包皮损，注意保护周边皮肤，也可外用0.1%维A酸软膏。②糖皮质激素制剂，外用强效糖皮质激素软膏封包或硬膏外贴，可减轻角化过度。第三节遗传性掌跖角化症四遗传性大疱表皮松解症

第四节

遗传性大疱表皮松解症（epidermolysisbullosa,EB）是由轻微物理损害引起的，以水疱形成为特征的一组罕见的遗传性疾病。根据水疱发生部位可以分为三大类：①单纯性大疱表皮松解症，水疱在表皮内(EBS)；②交界性大疱表皮松解症，水疱在透明层(JEB)；③营养不良型大疱表皮松解症，水疱在致密板下方(DEB)。第四节遗传性大疱表皮松解症【病因】由于编码表皮和基底膜带结构蛋白成分的基因突变，使这些蛋白合成障碍或结构异常，导致不同解剖部位水疱的形成。EBS由角蛋白5（K5)和（或）角蛋白14（K14)编码基因突变所致，这些角蛋白主要位于基地细胞层。JEB由BP180（即BPAG2)或板层素5编码基因突变所致，BP180或板层素5均位于表皮-真皮连接的透明层。DEB由Ⅶ型胶原编码基因突变所致，Ⅶ型胶原位于致密板下。第四节遗传性大疱表皮松解症【临床表现】各型大疱表皮松解症的共同特点是皮肤在受到轻微的摩擦或碰撞后出现水疱或血疱，肢端及四肢关节的伸侧容易发生；严重者可累及任何部位，愈合后可形成疤痕；肢端皮损可反复发作使指（趾）甲萎缩或甲缺如，可见丘粟疹和头皮萎缩性秃发。第四节遗传性大疱表皮松解症遗传性大疱表皮松解症【临床表现】（一）单纯性大疱表皮松解症EBS：大多数为常染色体显性遗传，是最轻型。水疱发生在表皮基底细胞层，相对表浅，见于肢端和四肢伸侧，愈后一般不留疤痕，黏膜和指甲损害少。常在2岁内发现摩擦部位易出水疱，尼氏征阴性。（二）交界性大疱表皮松解症JBS：为常染色体隐性遗传。出生后即有广泛的水疱、大疱、糜烂和结痂，愈后可出现萎缩性疤痕，可致并指（趾）畸形，可有牙釉质发育不良，甲营养不良或无甲；预后差，大多数患者2岁内死亡。第四节遗传性大疱表皮松解症【临床表现】（三）营养不良型大疱表皮松解症DEB：为常染色体显性遗传或隐性遗传。病情多严重，常在出生时即有水疱，且位置较深，愈后留明显疤痕，可发生在体表任何部位，常以肢端最为严重。肢端反复发生的水疱及疤痕可使指（趾）间的皮肤粘连、指骨萎缩形成爪形手，也可累及黏膜，口腔黏膜的反复溃破、结痂可使患者张口、吞咽困难，愈后不佳。第四节遗传性大疱表皮松解症【组织病理】

光镜检查很难区分水疱是在表皮还是表皮下，组织病理不能作为诊断的手段；透视电镜检查是诊断EB的常规方法，可见EBS位于表皮内，JEB水疱位于透明层内，DEB水疱在致密板下方。第四节遗传性大疱表皮松解症【诊断和鉴别诊断】根据家族史，各型的临床特征、免疫组化及透射电镜检查等特点一般可以确诊。如果没有家族史，可与以下三种疾病鉴别（一）获得性大疱表皮松解症血清中存在针对Ⅶ型胶原的抗体，临床表现与DEB相似，直接免疫荧光示IgG和C3沉积于表皮-真皮交界处，免疫电镜观察到IgG沉积在致密板下部或下方区域，无家族史。（二）大疱类天疱疮好发于老年人，表现为紧张性大疱，组织病理可见表皮下水疱伴较明显的炎症反应，可有抗基底膜抗体，直接免疫荧光示IgG和C3沉积于基底膜。（三）天疱疮好发于中年人，表现为薄而松弛的水疱，常累及黏膜，组织病理见基底层上方有棘层松解，可伴有荧光反应，直接免疫荧光示IgG和C3沉积于细胞间，血清学检查天疱疮抗体阳性。第四节遗传性大疱表皮松解症

【治疗】无特殊疗法，仅能对症和支持治疗。应注意保护皮肤，防止摩擦和压迫。非粘连性合成辅料、无菌纱布湿敷或广谱抗生素软膏外用可防止感染。必要时可抽疱处理。重症患儿应加强支持疗法。成人患者可口服维生素E。第四节遗传性大疱表皮松解症五家族性慢性良性天疱疮第五节

家族性慢性良性天疱疮（FamilialChronicBenignPemphigus）是一种很少见的常染色体显性遗传病。临床上以在皮肤皱褶部位反复出现水疱、糜烂、结痂为特征。第五节家族性慢性良性天疱疮【病因】本病是一常染色体显性遗传病，先天性缺陷基因位于3q21-24的ATP2C1,该钙泵依赖性ATP酶基因缺陷导致钙离子转运障碍，表皮角质形成细胞高尔基体腔内钙离子浓度降低，进而导致桥粒结构异常，表皮松解。70%患者有家族史。本病可能是天疱疮的一种变型。第五节家族性慢性良性天疱疮【临床表现】本病多发生于青壮年，尤其以10-30岁最常见，婴幼儿或老年人发病罕见。皮损好发于颈、腋窝、腹股沟，其次可见于肛周、乳房下、肘窝和躯干。可同时累及一个或多个部位，黏膜受累罕见。在红斑或外观正常的皮肤上发生松弛性水疱，疱壁薄易破，尼氏征阳性，疱破处残留糜烂面和结痂。皮疹自中央部位先愈合留有色素沉着，周边可有新皮疹出现，病程久者可见颗粒状增生物。皮疹一般经数周消退，以后在同一部位复发。第五节家族性慢性良性天疱疮【临床表现】自觉症状为瘙痒和灼热感，约71%病例的甲有白色条纹。慢性病程，夏季加重，冬季减轻或缓解，愈合不留疤痕，呈周期性发作和缓解交替，有的患者病程可长达40年以上，预后良好。第五节家族性慢性良性天疱疮【诊断和鉴别诊断】诊断依据（一）中青年患者，在颈、腋窝、腹股沟、肛周、乳房下等皱褶部位反复出现水疱、糜烂、结痂。（二）有家族史。（三）组织病理检查显示基底层上方裂隙形成，棘刺松解细胞似倒塌的墙砖。（四）直接免疫荧光阴性，可明确诊断。第五节家族性慢性良性天疱疮【诊断和鉴别诊断】鉴别诊断（一）寻常型天疱疮：多见于中年人，在正常皮肤或红斑基础上出现松弛性大疱，疱壁薄易破，糜烂、渗出、结痂明显，创面不易愈合。黏膜受累且严重。直接免疫荧光