苯的氨基和硝基化合物中毒讲解

苯的氨基和硝基化合物中毒22025/2/7苯二胺联苯胺二硝基苯三硝基甲苯制药印染油漆橡胶炸药有机合成染料制造化工农药硝基苯nitrobenzene苯胺anilineNO232025/2/7

一、概述㈠有害因素特点㈡毒作用共同特点

㈢中毒的处理和治疗

㈣中毒的预防和控制

二、苯胺

三、三硝基甲苯

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㈠有害因素特点沸点高、挥发性低的液体或固体粉尘和蒸气可经呼吸道进入液态物可经完整皮肤吸收，生产环境下以皮肤吸收为主52025/2/7㈡毒作用共同特点liverkidneyblood主要损害62025/2/7神经系统作用明显NO2膀胱癌联苯胺和萘胺血尿NH2CH3苯胺形成MHb较快MHb快肝脏和眼晶体损害明显NO2O2NNO2CH3不同点72025/2/7

1.血液损害

与此类化合物在体内代谢有关⑴高铁血红蛋白形成

metahemoglobin82025/2/7NH2NO2氧化还原NHOHNOOH还原苯胺苯胲硝基苯对亚硝基酚NHO苯醌亚胺NH2OH对氨基酚还原氧化苯的氨基、硝基化合物在体内代谢氧化还原92025/2/7NHOH+O2+4(Hb2-_Fe2+)+2H2O4NH2OH4+4(Hb2--Fe3+-OH-)

苯胲血红蛋白对氨基酚高铁血红蛋白NH+2(Hb2-_Fe2+)+2H2ONH2OH+2(Hb2--Fe3+-OH-)

苯醌亚胺血红蛋白对氨基酚高铁血红蛋白O苯胲、苯醌亚胺形成高铁血红蛋白的反应102025/2/7Hb2--Fe3+-OH-不能携氧组织双重乏氧化学性紫绀（兰灰色）还妨碍Hb释放氧的功能112025/2/7形成MHb的能力TNT二硝基甲苯硝基苯苯胺硝基苯胺不能形成MHb的毒物：二硝基酚联苯胺2-甲基-4硝基苯胺硝基甲苯硝基氯苯122025/2/7①还原型谷胱甘肽（GSH）减少

维持红细胞膜的正常功能还与NADPH一起防止Hb氧化

促使MHb变为Hb

清除RBC内过氧化物分解GSH的生理作用⑵溶血作用haemolysis①还原型谷胱甘肽（GSH）减少

132025/2/7MHb0.5%～2%体内酶促系统还原型CoⅠ（NADH）66%还原型CoⅡ（NADPH）6%VitC12%非酶促系统

GSH16%142025/2/7葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,3-二磷酸甘油酸丙酮酸乳酸3-磷酸甘油醛无氧糖酵解NADNADHNADHNAD152025/2/7H（e-+H+）G-6-P6-磷酸-葡萄糖酸G-6-PD还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化型辅酶Ⅱ

（NADP）酶促系统还原型谷胱甘肽（GSH）氧化型谷胱甘肽（GSSG）非酶促系统Hb-Fe2+Hb-Fe3+

（G-6-PD）缺陷者易发生溶血示意图162025/2/7②形成变性珠蛋白小体（赫恩氏小体，Heinzbody）

Heinzbodiesaremoreprominentwiththeuseofavitalstain(Newmethylenebluestainwith100xobjective).PhotographcourtesyofDr.PerryBain.172025/2/7182025/2/72.肝脏损害急性、亚急性黄色肝萎缩TNT硝基苯二硝基苯2-甲基苯胺4-硝基苯胺晚期肝硬化hepaticcirrhosis直接早期脂肪肝adiposishepatica192025/2/73.肾损害

直接作用于肾小球、肾小管上皮细胞，变性、坏死多数是继发于溶血，大量血红蛋白阻塞肾小管，引起肾损害。邻硝基乙苯引起血尿5-氯邻甲苯胺→严重的出血性膀胱炎202025/2/7脂溶性强，易通过血脑屏障，损害神经系统，重者有神经细胞脂肪变性，视神经区受损、视神经炎。4.神经系统损害212025/2/75.皮肤刺激和致敏作用接触性皮炎及过敏性皮炎支气管哮喘对苯二胺二硝基氯苯222025/2/76.晶体损害TNT、二硝基酚、黑索金（环三次甲基三硝基苯胺）均可引起白内障。进行性

中毒性白内障（toxiccataract）crystal与乳酸堆积和氧化损伤有关7.致癌作用（联苯胺、β-萘胺）据国外报道在染化工业膀胱癌发病率为26.3%职业癌在癌症中的比例仅为1%～5%，而职业性膀胱癌在膀胱癌中的比例可达20%～27%。

联苯胺生产工人SIR=45.7

联苯胺使用工人SIR=20.9与吸烟有协同作用7.致癌作用（联苯胺、β-萘胺）与一般居民比较，接触β-萘胺者膀胱癌发病率高出61倍，联苯胺者高出19倍，α-萘胺者高出16倍，混合接触者高出30倍。但尚末肯定α-萘胺对人的致癌性。联苯胺作业吸烟者SIR=31.57,联苯胺作业非吸烟者SIR=14.1.252025/2/7

国内天津、上海、吉林三地区调查联苯胺作业男工

膀胱癌发病率为167.8/10万对照组为5.2/10万其中制造联苯胺的工种发病率为232.3/10万发病潜伏期平均21.2年(3～

30年)N-乙酰化转移酶(N-acetyltransferase)表型262025/2/7

联苯胺等芳香胺类化合物——典型间接致癌物各种联苯胺偶氮染料芳香胺肝脏氧化

细胞色素

P-450氧化N-羟基芳香胺葡萄糖醛酸结合N-羟基芳香胺-N-葡萄糖醛酸苷膀胱

氮鎓离子（nitrenium）pH＜7DNA膀胱肿瘤蛋白质偶氮还原酶联苯胺272025/2/7高度警惕长期从事芳香胺类化合物作业者中年发现有血尿或膀胱刺激症状者体检无明显泌尿系病变,尿中有RBC或脓细胞者都应怀疑有膀胱肿瘤的可能尿脱落细胞学检查是普查和早期发现膀胱肿瘤有价值的方法戒烟282025/2/7㈢中毒的处理和治疗近期有职业接触史典型临床表现(高铁血红蛋白血症、溶血性贫血、中毒性肝病)实验室检查（①MHb＞10%有诊断意义②Heinz小体

③肝功异常④尿中对氨基酚）急性中毒的诊断要点292025/2/7㈢中毒的处理和治疗MHb＜30%时用VitC和含糖饮料，用到无紫绀为止。MHb≥30%时用美兰治疗。

脱离现场，清除污染；用75%酒精或肥皂水擦洗，禁用热水，要＜40℃，防止吸收。头发、耳孔、指甲、不留死角。302025/2/7小剂量美兰（1mg/Kg～2mg/Kg）起还原作用美兰只能静注或口服，不能肌注。美兰的还原机制甲苯胺蓝(ToluidineBlue)硫堇(Thionine)VitB12、CoA、细胞色素C与美兰有协同作用。312025/2/7美兰治疗MHb中毒示意图H（e-+H+）G-6-P6-磷酸-葡萄糖酸G-6-PD还原型辅酶Ⅱ

（NADPH）氧化型辅酶Ⅱ

（NADP）酶促系统methylenebluewrite-metyhleneblue非酶促系统Hb-Fe2+Hb-Fe3+322025/2/7案例

某乡办化工厂烘房女工，