中枢神经系统药（护用药理学课件）

目录CONTANTS01020304根据癫痫发作类型选择药物症状性癫痫应去除病因治疗方案个体化长期用药定期检查癫痫的临床用药原则1.根据癫痫发作类型选择药物癫痫发作类型药物选择癫痫大发作苯妥英钠卡马西平苯巴比妥丙戊酸钠扑米酮癫痫持续状态地西泮异戊巴比妥钠苯巴比妥苯妥英钠劳拉西泮癫痫小发作乙琥胺氯硝西泮丙戊酸钠扑米酮精神运动性发作卡马西平苯妥英钠丙戊酸钠苯巴比妥扑米酮局限性发作苯妥英钠卡马西平苯巴比妥丙戊酸钠肌阵挛性发作氯硝西泮硝西泮丙戊酸钠糖皮质激素2.症状性癫痫应去除病因症状性癫痫（继发性癫痫）也叫有明确病因和脑器质性病变的癫痫。癫痫是指根据病史或检查，癫痫发作有明确的病因可寻。症状性癫痫应去除病因。如治疗脑寄生虫病、切除肿瘤等，但残余病灶和术后瘢痕形成仍可引起癫痫发作，亦需药物治疗。3.治疗方案个体化不同患者对药物反应的个体差异较大。一般尽量采用单一药物治疗，剂量应从小量开始，逐渐增加剂量至控制发作且不引起严重不良反应为宜。更换药物时采用逐渐过渡方式，即在原用药物的基础上，逐渐加用新药，待新药发挥疗效后，再逐渐减量至停用原药。4.长期用药和定期检查癫痫症状完全控制后应至少维持2-3年再逐渐停药。一般癫痫大发作患者减药过程至少1年，癫痫小发作至少需6个月。有些患者甚至需要终身用药。用药期间应密切注意药物的不良反应。要定期进行血、尿、肝功能等检查，必要时进行血药浓度监测。目录CONTANTS01020304癫痫的概述癫痫的流行病学癫痫的临床表现癫痫的预后什么是癫痫？癫痫的概述癫痫是大脑神经元突发性异常放电引起的短暂的大脑功能障碍为主要特征的一种慢性脑部疾病。俗称“羊角风”或“羊癫风”。癫痫的流行病学据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。癫痫可见于各个年龄段。儿童癫痫发病率较成人高，一般认为1岁以内患病率最高，其次为1～10岁以后逐渐降低。随着年龄的增长，癫痫发病率有所降低。进入老年期（65岁以后）由于脑血管病、老年痴呆和神经系统退行性病变增多，癫痫发病率又见上升。癫痫的临床表现痉挛是典型的癫痫症状之一，常伴随僵直性、间接性的不随意运动，也有不伴随痉挛的发作类型。另外，可能出现突然丧失意识、记忆，突然昏倒，四肢抽搐，口吐白沫，大声喊叫等症状。癫痫发作大多数属于暂时性，一般数分至数十分钟即恢复如常人。病症发作影响的主要是意识与随意运动，通常不影响呼吸、眨眼、瞳孔反射等不随意运动。癫痫的预后一旦患上癫痫，就很难根治。癫痫患者经过正规的抗癫痫药物治疗，约70%患者其发作是可以得到控制的，其中有些患者经2～5年的治疗是可以和正常人一样地工作和生活。手术治疗和神经调控治疗可使部分药物难治性癫痫患者的发作得到控制或治愈，从一定程度上改善了难治性癫痫的预后。目录CONTANTS0102抗帕金森病用药用药护理抗帕金森病药物中枢你多巴胺药左旋多巴中枢抗胆碱药苯海索其他溴隐亭用药护理Ⅰ告知患者药物只能改善帕金森症状，不能阻止病情发展，必须尽早治疗、长期治疗乃至终身治疗药物应从小剂量开始，逐渐增加剂量，直至疗效明显不良反应不明显合用药物或更换药物应逐渐过渡，不能随意停药应根据患者病情变化，调整饮食和服用药物的剂量和品种用药护理Ⅱ告知患者用药后可能出现恶心、呕吐、直立性低血压、精神活动障碍等不良反应不良反应可通过调整剂量、饮食、服用药物减轻长期用药需进行肝肾功能、血液生化等检查用药护理Ⅲ药物相互作用左旋多巴不宜与维生素B6、非选择性单胺氧化酶抑制剂、利血平、抗精神病药同期应用为减少胃肠道反应，可饭前半小时或饭后1.5h规律性服用缓释片、控释片应整片吞服，不应咀嚼或碾碎后服用用药护理Ⅳ其他提倡“有限制高糖、高脂饮食”指导患者参与各种形式的活动，坚持关节功能锻炼目录CONTANTS01020304左旋多巴药理作用临床应用不良反应左旋多巴（L-dopa）药理作用外周--中枢--

在外周脱羧酶作用下生成多巴胺仅1%通过血脑屏障，在多巴脱羧酶作用下生成多巴胺左旋多巴外周的左旋多巴主要引起不良反应，进入中枢的才能发挥治疗作用，可应用卡比多巴减少外周多巴胺，减少不良反应临床应用1.治疗帕金森病：对轻症患者疗效好，重症及年长者效果差2.治疗肝性脑病如能生成去甲肾上腺素，取消假性递质的作用，使昏迷患者转为清醒状态，仅为对症治疗，无根治作用不良反应胃肠道反应；心血管系统反应：直立性低血压、心动过速等；不自主运动：张口、伸舌及头颈扭动长期应用还可出现“开-关”现象精神障碍：焦虑失眠、抑郁等患者突然多动不安（开），随后出现肌强直性运动不能（关），严重妨碍患者的正常生活目录CONTANTS01020304丙咪嗪药理作用临床应用不良反应丙咪嗪（imipramine）又名米帕明，临床常用抗抑郁药物药理作用1．中枢神经系统——抗抑郁作用机制：阻断NA在神经末梢的再摄取2．自主神经系统——阻断M受体作用机制：阻断5-HT、NA在神经末梢的再摄取3．心血管系统——血压下降、心动过速阻断M受体，致视力模糊、口干、便秘、尿潴留等此外，还有奎尼丁样作用临床应用1．治疗抑郁症对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好还可治疗强迫症2．治疗遗尿症3．焦虑和恐惧症对伴有焦虑的抑郁症疗效显著对恐惧症也有效不良反应1．常见不良反应M受体阻断症状：视力模糊、口干、扩瞳、眼压升高、便秘、排尿困难、心动过速青光眼、前列腺肥大患者禁用2．偶见粒细胞缺乏等过敏反应目录CONTANTS0102抗精神失常药用药护理抗精神失常药精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称精神分裂症-----抑郁症

-----躁狂症

-----焦虑症

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抗精神病药抗抑郁症药抗躁狂症药抗焦虑症药精神失常抗精神失常药用药护理Ⅰ告知精神分裂症尚无病因治疗方法，需长期用药甚至终身用药遵循早期、低剂量起始、逐渐加量、足量、足疗程“全病程治疗”原则严格按医嘱进行药物治疗必须亲自看见患者将药物咽下，防治患者丢药、藏药、吐药；对抗服药者，可静脉缓慢注射，肌肉注射需经常更换注射部位用药护理Ⅰ告知告知患者和家属，用药期间不宜从事机械和危险作业如驾车、操纵机器等老年患者易发生尿潴留和便秘，应多饮水，多吃蔬菜水果不得饮酒和含乙醇的饮料，适当活动避免太阳曝晒，注意通风散热，防治体温升高或中暑进食、喂饲或鼻饲应防止噎食窒息用药护理Ⅱ氯丙嗪治疗初期应观察血压变化，注意有无发生直立性低血压的趋势，如头晕、心悸等嘱患者用药后卧床休息，改变体位应缓慢，一旦出现直立性低血压，让患者平卧或抬高下肢，应用去甲肾上腺素抢救氯丙嗪可加强镇静催眠药、镇痛药等作用，与吗啡等合用易引起血压降低，卡马西平等可加速药物排泄，与以上药物合用应适当调整剂量用药护理Ⅲ抗抑郁药大多数抗抑郁药物有镇静作用，因此适宜晚间1次服用，减少不良反应三环类药物避免与单胺氧化酶抑制剂合用，以防发生高血压危象用药护理Ⅳ锂盐不良反应大，安全范围小，胃肠道反应很常见，如治疗中出现恶心、腹泻等，提示过量，应报告医生患者应半月查血锂浓度一次，每月查肾廓清实验1次目录CONTANTS0102氯丙嗪不良反应氯丙嗪氯丙嗪可阻断多巴胺受体M受体α受体不良反应

Ⅰ一般不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压、反射性心悸临床应用

Ⅱ锥体外系反应（1）帕金森综合征（2）静坐不能（3）急性肌张力障碍（4）迟发型运动障碍——用氯氮平治疗——用中枢抗胆碱药治疗临床应用

Ⅲ过敏反应Ⅳ心血管系统反应

低血压、心律失常、心肌损伤等Ⅴ内分泌系统反应

乳腺增大、抑制儿童生长

临床应用Ⅵ精神异常、诱发惊厥或癫痫Ⅶ急性中毒表现：昏睡、血压下降甚至休克，并出现心肌损害处理：对症治疗，用去甲肾上腺素升压，禁用肾上腺素目录CONTANTS0102氯丙嗪临床应用氯丙嗪Ⅰ治疗精神分裂症Ⅱ镇吐Ⅲ低温麻醉及人工冬眠临床应用

Ⅰ治疗精神分裂症对幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋疗效好，能恢复理智，情绪安定，生活自理对情感淡漠和缺乏主动等阴性症状效果差对急性发作效果好，慢性发作效果差只能缓解症状，需长期用药，甚至终身用药主要用于Ⅰ型精神病临床应用

Ⅱ镇吐对药物、胃肠炎、肿瘤、放射病等引起的呕吐作用明显妊娠呕吐对晕动症引起的呕吐无效对顽固性呃逆也有显著疗效临床应用

Ⅲ低温麻醉及人工冬眠人工冬眠：低温麻醉：配合物理降温组成冬眠合剂（氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶），用于“人工冬眠”人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等疾病的辅助治疗目录CONTANTS0102氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用

Ⅰ中枢神经系统作用能迅速控制兴奋躁动症状，使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，恢复理智，情绪安定，生活自理1.抗精神病作用--较强的抑制作用机制：阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质通路的多巴胺D2受体药理作用

Ⅰ中枢神经系统作用2.镇吐作用--较强的镇吐作用阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区（CTZ）的D2受体但对前庭受刺激（晕动病）引起的呕吐无效药理作用

Ⅰ中枢神经系统作用3.对体温的调节作用抑制下丘脑体温调节中枢，体温调节失灵，使体温随环境温度变化而变化特点：（1）当外界环境温度低于正常体温时，（例如配合物理降温），不仅降低发热体温，也能降低正常体温（2）当外界环境温度高于正常体温时，却可使体温升高药理作用

Ⅰ中枢神经系统作用4.加强中枢抑制药的作用与中枢抑制药，如：镇静催眠药、麻醉药、镇痛药、乙醇等合用时应减少后者用量药理作用

Ⅱ自主神经系统血管扩张，血压下降，（1）阻断α受体作用（翻转肾上腺素的升压作用）（2）阻断M受体作用（较弱）口干、便秘、视力模糊氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素抢救，应用去甲肾上腺素药理作用

Ⅲ内分泌系统增加：催乳分泌机制：阻断结节-漏斗通路的多巴胺D2受体减少：促性腺激素、促肾上腺皮质激素、生长激素分泌目录CONTANTS0102氯丙嗪作用机制氯丙嗪吩噻嗪类抗精神病药物，其作用与体内多巴胺受体有关作用机制

多巴胺受体及相关通路

脑内存在5种DA亚型受体：D1、D2、D3、

D4、

D5D1样受体:D1和D5D2样受体:D2，D3，D4D1样受体,激活后升高细胞内cAMP水平D2样受体,激活后降低细胞内cAMP水平作用机制精神分裂症是由于中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体功能亢进所致抗精神病药→阻断中脑-边缘和中脑-皮质通路的D2样受体

多巴胺受体及相关通路

作用机制

多巴胺受体及相关通路

黑质-纹状体通路中脑边缘通路结节漏斗通路中脑皮质通路---控制锥体外系运动功能，

协调肌肉的随意运动---调控垂体激素的分泌---调控情绪反应---参与认知、思想、感觉、

理解和推理能力的调控D2D2、D3、

D4D2、D3、

D4D1、D5和D2、D3作用机制目录CONTANTS01020304吸毒多久会成瘾？依赖性的表现吗啡依赖性的危害吗啡的戒毒治疗吗啡的依赖性1.吸毒多久会成瘾？吸毒人员对毒品成瘾时间的快慢受所方面因素的影响；一般来说，毒性强的成瘾快，毒性弱的成瘾慢。如吗啡，若采用静脉注射的方式，每日2次，每次0.1g，2~3天即可成瘾。2.吗啡成瘾的表现吗啡连续应用2~3周即产生耐受性及依赖性。耐受性表现为吗啡的使用剂量逐渐增大及用药间隔时间缩短；依赖性包括精神依赖性和身体依赖性。2.吗啡成瘾的表现精神依赖性：又称习惯性，表现为欣快感、心情舒畅、飘飘欲仙等。身体依赖性：又称成瘾性，表现为停药6-10h后产生戒断症状，如兴奋、烦躁不安、失眠、打哈欠、流泪、流涕、呕吐、腹痛、腹泻、震颤、肌肉痛、瞳孔散大甚至虚脱、意识丧失等。3.吗啡成瘾的危害欣快感是吗啡产生精神依赖的基础。出现依赖性的患者为了获得欣快感和减轻戒断症状带来的痛苦，常不择手段地追求继续用药，对社会和家庭的危害极大。4.吗啡的戒毒治疗治疗方法：替代药物递减疗法即用维持时间长、成瘾性较低的阿片μ受体激动药来部分满足吗啡依赖性患者的需要，然后将药量逐渐减少，使戒断症状逐渐消失，在两周内可达到平稳脱毒的目的。代表药：美沙酮、丁丙诺啡等。小结CONTANTS01020304吸毒多久会成瘾？依赖性的表现吗啡依赖性的危害吗啡的戒毒治疗吗啡的依赖性目录CONTANTS01020304急性中毒的病因吗啡的使用剂量急性中毒临床表现急性中毒抢救措施吗啡急性中毒1.吗啡急性中毒的病因超剂量使用；多次、重复、频繁使用；原有贫血、肝病、肺气肿、支气管哮喘、颅内压增高、中毒性精神病、特异体质、老弱及肾上腺功能不全患者使用吗啡治疗时易发生中毒；母亲中毒可使乳儿或胎儿中毒；合用巴比妥类等催眠药、镇痛药物以及饮酒者，使用吗啡时易致中毒。2.吗啡的中毒剂量成人口服：5-15mg/次，15-60mg/日。极量：30mg/次，100mg/日。成人皮下注射：5-15mg/次，15-40mg/日。极量：20mg/次，60mg/日。中毒剂量：60mg死亡剂量：250mg3.吗啡急性中毒的临床表现前驱期：有欣快感，兴奋症状。中毒期：恶心、呕吐、肢体无力、呼吸深慢，瞳孔缩小、对光反应存在。麻痹期：昏迷、深度呼吸抑制、针尖样瞳孔、对光反应消失、脉搏细弱、体温降低、发绀、血压下降甚至休克等。

死亡原因——呼吸循环衰竭。三联症状4.吗啡急性中毒的抢救清除毒物口服：催吐/洗胃（1:5000高锰酸钾溶液）；导泻（30%硫酸钠）注射：用止血带紧缚注射局部的上方（以停止静脉回流为度），局部冷敷，以延缓吸收。促进药物排泄：输液（高渗葡萄糖溶液）、利尿。4.吗啡急性中毒的抢救特效解毒剂——阿片受体阻断药纳洛酮：0.4-0.8mg，静注，5-10min后可重复使用，直至呼吸及意识恢复或总量达到10mg，视病情减量；纳洛芬：5-10mg肌注或静注，必要时20分钟重复1次，总量不超过40mg。4.吗啡急性中毒的抢救对症支持疗法保持呼吸道通畅，吸氧；酌情使用呼吸兴奋药；必要时用呼吸机辅助呼吸。目录CONTANTS01020304什么是心源性哮喘心源性哮喘的治疗吗啡治疗心源性哮喘的机制注意事项吗啡治疗心源性哮喘的机制1.什么是心源性哮喘？心源性哮喘系左心衰竭引起的症状。表现为急性肺水肿导致通气功能降低、缺氧、二氧化碳潴留、兴奋呼吸中枢，引起患者出现呼吸急促、憋气和喘息现象。2.心源性哮喘的治疗强心苷——强心利尿药呋塞米——消除肺水肿血管扩张药如硝酸甘油——减轻心脏前后负荷吸氧、给予氨茶碱——平喘静脉注射吗啡——缓解气促和窒息感3.吗啡治疗心源性哮喘的机制扩张外周血管，使回心血量减少，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷，改善肺循环，消除肺水肿。镇静作用能消除患者紧张、恐惧情绪，间接减轻心脏负担。抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使急促浅表的呼吸缓解，呼吸变慢加深，减轻喘息症状。4.注意事项因较大剂量吗啡可致支气管平滑肌收缩，诱发和加重哮喘。切记：吗啡可用于治疗心源性哮喘，禁用于治疗支气管哮喘。目录CONTANTS0102阿司匹林不良反应阿司匹林阿司匹林(aspirin,乙酰水杨酸)不良反应解热镇痛时，不良反应少而轻，抗炎抗风湿(长期大量服用)时，不良反应易发生。浓度越高，不良反应越明显。不良反应1．胃肠道反应

①最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。②抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。③PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。不良反应2.凝血障碍

治疗量：抑制血小板聚集，使出血时间延长。大剂量(>5g/天)、长期：抑制肝脏合成凝血酶原，加重出血倾向。

措施：可用维生素K对抗。

注意：凝血功能障碍者禁用，手术前1周应停用。不良反应3.过敏反应表现：（0.2%）荨麻疹；血管神经性水肿；过敏性休克；“阿司匹林哮喘”不良反应4.水杨酸反应--水杨酸中毒的表现

表现：剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应。

严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。措施：应立即停药、静滴碳酸氢