系统综述与Meta-分析概论课件

系统综述与Meta-分析概论

Introductionof

SystematicReview/Meta-Analysis系统综述与Meta-分析概论提纲一、系统综述的基本概念二、系统综述的国内外现状三、系统综述的基本步骤四、系统综述研究方案撰写系统综述与Meta-分析概论一、系统评价的基本概念同义词：

Systematicreviewoverviewmeta-analysispoolinganalysis同义词：系统综述系统评价荟萃分析集成分析综合分析系统综述与Meta-分析概论1、系统综述的定义系统综述是针对某一具体的临床问题系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究，进行质量评价，用统计学方法进行定量的综合，或用描述性方法进行定性的综合，得出可靠的结论，并随着新的临床研究结果的出现及时作出更新。系统综述与Meta-分析概论医学证据的类型

原始性资料

原著报告

(多种类型)

综合加工资料

叙述性综述系统综述/Meta-分析决策/成本-效果分析临床实践指南研究方案(计划书)/算法系统综述与Meta-分析概论为什么需要系统综述？信息膨胀以及需要综合信息为一线医生提供综合的、最佳的、有关干预措施效果的循证医学证据更好地利用有限的医疗卫生资源对医疗干预措施作出肯定有效或无效的结论有利于临床科研的选题节省医生宝贵的时间改变医生与病人的关系系统综述与Meta-分析概论系统综述的重要性系统综述为循证医学干预措施一级证据以论著形式发表引用率高（Cochrane系统综述IF=5.653）政府决策的重要依据系统综述与Meta-分析概论重访医学综述性文章:技术是否有所改进？

McAlisterFA,etal.AnnInternMed1999;131:947-51.对12种综合性医学杂志发表的158篇综述文章进行了评价描述了如何鉴定、评价或合并证据的<1/434%强调了某一集中的临床问题39%鉴定表明现有知识的空缺(knowledgegaps)111篇作出治疗推荐的综述中,48%对治疗的益处进行了定量的概括,34%对副作用进行量化,45%引述RCTs以支持作出的推荐影响因子高的杂志发表的综述性文章与发表在其他杂志中的综述相比，未能满足方法学标准更多见.系统综述与Meta-分析概论2、系统综述的类型定量的系统综述(即meta-分析)定性的系统综述(不使用统计学方法)累积性系统综述(Cumulativesystematicreview)单个病例资料(IPD)的系统综述前瞻性系统综述对系统综述的系统综述(meta-meta-analysis)系统综述概览(Overviewofsystematicreviews)系统综述与Meta-分析概论累积性Meta-分析

(按发表年代顺序排列RCTs)每当一项新的研究得以鉴定，则进行一次新的资料分析.评估纳入的每项研究对以往合并结果的效应值的影响.显示当时的治疗与对照何者为优的趋势，或两者没有差异.回顾性分析可鉴定出某一治疗显示有效的年代，其标志为显著性检验水平(通常在P<0.05).前瞻性分析有可能早期鉴定出治疗有效的时间.系统综述与Meta-分析概论系统综述与Meta-分析概论3.系统综述的要素?1）陈述评价的目的，概括入选研究的标准2）检索、鉴定、纳入合格的研究

(>1100杂志进行了手工检索)3）对纳入的研究进行方法学质量评价并列表描述其特征质量评估:针对不同研究设计的一般或特殊质量要素研究特征的细节对将来结果的运用提供有价值的参考系统综述与Meta-分析概论系统综述的要素?

4）应用纳入标准并说明排除的理由列表说明排除的研究及其理由

5）收集最完整的资料6）对纳入研究的结果进行汇总分析

如有可能使用统计学的资料合成方法(meta-分析)

即使不做meta-分析也应对结果进行概括系统综述与Meta-分析概论系统综述的要素?

7）如有可能，进行敏感性分析(sensitivityanalyses)和可能的亚组分析(subgroupanalyses)8）按要求以固定的格式报告系统综述,陈述目的、描述材料与方法、报告结果

结果的解释应慎重，不能夸大或减低对结果的发现可应用性进行解释系统综述与Meta-分析概论4.系统综述的特征汇集最全面、完整的资料对原始研究的质量评价，纳入合格的研究进行统计学综合(meta-分析)进行敏感性分析(sensitivityanalyses)和亚组分析(subgroupanalyses)规范的评价报告随着新的研究结果出现进行及时更新。系统综述与Meta-分析概论系统综述的特征（续）

减低了偏倚的程度其明确的方法学可允许重复定期的更新提供当前的、综合性最佳证据促进有效的医疗服务使无效或有害的措施停止使用系统综述与Meta-分析概论5.系统综述与Meta-分析的异同

系统综述是采用使偏倚减少到最低程度的明确的科学方法对原始研究进行的系统综述。

Meta-分析是一种合并几个试验结果的统计学方法。可能是系统的，也可能不是系统的综合。系统综述与Meta-分析概论6.何为Cochrane系统综述?Cochrane系统综述是系统地对医疗保健干预措施的获益(利)和危险(弊)的可靠证据进行更新的概括。Cochrane评价旨在帮助人们在实际工作中进行决策。其制作是通过协作网提供的ReviewManager(RevMan)软件进行的，在手册中有一套固定的格式可供使用。Cochrane评价发表在Cochrane图书馆(CochraneLibrary，一本电子光盘杂志，12期/年)上发表。系统综述与Meta-分析概论CollaborativeReviewGroupEditorialteamReviewersReviewersReviewersReviewersTranslatorsConsumersHandsearchersSystematicReviewsEditorialteamSystematicreviews系统综述与Meta-分析概论7.系统综述与传统综述的区别系统综述与Meta-分析概论二、系统综述的国内外现状Meta-分析一词是1976年由心理学家Glass首次提出，直到80年代初开始用于临床干预效果的评价；1979年英国临床流行病学家ArchieCochrane提出系统综述的概念，随后由IanCharlmers发表了激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统综述，由此改变了临床实践。系统综述与Meta-分析概论按年度检索MEDLINE，在标题和摘要中含有meta-分析的文章数系统综述与Meta-分析概论国内发表的meta-分析的现状系统综述与Meta-分析概论CBM检索中文meta-分析及系统评价文章（检索词：meta-分析、系统评价、系统综述、荟萃分析）系统综述与Meta-分析概论国内发表meta-分析文章分类年代治疗诊断病因方法学综述翻译合计19911119921119933319942332101995371213199624129系统综述与Meta-分析概论国内发表meta-分析文章分类(续)年代治疗诊断病因方法学综述翻译合计19976231119982912721199953648262000611468185320011211013734系统综述与Meta-分析概论三、系统综述的基本步骤1、进行Cochrane系统综述的基本步骤2、系统综述的选题和立题系统综述与Meta-分析概论注册和进行Cochrane

系统综述的基本步骤系统综述与Meta-分析概论怎样进行一篇Cochrane的系统综述(1)联系相应的评价小组(2)注册系统综述的题目(3)制作一篇研究方案(或称为计划书)(4)由编辑组对其进行审稿(5)将研究方案在Cochrane图书馆发表(6)完成系统综述全文并接受评审(7)评审修改后的系统综述在Cochrane图书馆发表(8)发表后的定期更新

系统综述与Meta-分析概论注册Cochrane系统综述的目的避免重复保护知识产权寻求合作伙伴获得方法学帮助申请研究经费题目注册而在1年半内未完成研究方案者，该注册将失效。e.g.,ImmunoglobulinsforpreventinghepatitisA系统综述与Meta-分析概论系统综述与Meta-分析概论确定题目和注册

与相关评价小组联系计划书

评审，合格后发表在CL系统综述

评审，合格后发表在CL定期更新系统综述与Meta-分析概论RegistrationprocessProposingatopic,formulatingthetitle,writingbackgroundinformation,sendingtorelevantreviewgroupwithauthorshipinformation(contactreviewer)forregistrationThereviewgroupcheckingforduplicationandimplicationsandsendbackaformFillregistrationformInformformalregistrationwithareviewIDnumberE.g.CHMforIGT系统综述与Meta-分析概论系统综述与Meta-分析概论Wheretolookforreviewtitle系统综述与Meta-分析概论FromCochraneDatabaseofSystematicreview(issue3,2010)查询疫苗方面的systematicreviews

系统综述与Meta-分析概论1.确定题目和注册选择题目，将题目和背景情况告之评价小组协调员，确定该题目是否已被注册等待专家评审，确定是否有必要进行该题目的系统综述如果该题目无人注册且有研究的价值，评价小组将通知申报者填写有关表格，确定其注册的资格系统综述与Meta-分析概论2.撰写系统综述计划书根据《Cochrane系统综述者手册》，撰写系统综述计划书将完成的计划书送交评价小组协调员和专家评审，对研究目的、方法提出修改意见和建议评价者根据评审结果进行修改，再送评价小组评审，直到符合要求为止合格的系统综述计划书将发表在Cochrane图书馆上，进一步征求意见以完善系统综述的方法系统综述与Meta-分析概论3.完成系统综述资料的查寻、收集、选择、质量评价、数据提取、资料分析与评价小组协调员密切联系，获得技术支持，如：制订检索策略、查寻原始资料、翻译其它语种的文献、进行资料分析完成后，送交专家评审评价者根据反馈意见进行修改，再送交评价小组评审，直到符合要求合格的系统综述将发表在Cochrane图书馆，同时也可将系统综述发表在相关专业杂志上

系统综述与Meta-分析概论4.更新系统综述发表后的系统综述要随时接受反馈意见和信息，并作相应修改和完善每年均应查寻是否有新的临床试验，如果有，应根据系统综述的全过程重新进行评价，报告新的结果

定期更新系统综述是Cochrane系统综述与其它系统综述和meta-分析的主要区别之一

系统综述与Meta-分析概论系统综述的选题根据单个临床试验难以确定干预措施疗效的临床问题

如：是否对可能早产妊娠妇女使用激素？在临床实践中差异较大的重要临床问题

如：治疗突发性耳聋有效措施是什么？

系统综述与Meta-分析概论立 题

构成系统综述问题的四要素：

－研究的受试对象 －主要的干预措施 －研究的重要结局 －研究的设计方案例：免疫球蛋白（干预措施）预防甲型肝炎（研究对象）的疗效（研究结局）？----随机对照试验（设计方案）的系统综述

系统综述与Meta-分析概论研究的受试对象确定疾病种类或亚型

-疾病的诊断标准确定研究对象特征及其场所

-特征：年龄、性别、种族、疾病类型、疾病的某些特征

-研究的场所：社区、医院、疗养院研究亚组人群应有依据系统综述与Meta-分析概论主要的干预措施

确定研究的干预措施确定要比较的措施确定辅助治疗的措施例：

-干预措施：免疫球蛋白预防

-对照组措施：空白、安慰剂或西药系统综述与Meta-分析概论研究的主要结局

疗效和副作用、重视选择终点指标选择重要的研究结局明确结局的判断标准不良事件的报告：不要简单列出所有的副作用，应分为“严重”和“轻度”不良事件，并作相应的描述几个概念：不良事件、不良反应、副作用、毒性、药物滥用造成事件系统综述与Meta-分析概论研究的设计方案

确定纳入研究的设计方案：随机对照试验、非随机对照试验是否包括未采用盲法的试验？随访时间根据研究问题确定研究的设计方案系统综述与Meta-分析概论精心设计研究问题的目的

将系统综述与临床决策和要解决的临床问题联系起来确定系统综述的性质和范畴指导系统综述的实施 －确定研究的纳入和排除标准 －明确检索的策略和技巧 －指导数据的收集 －指导数据的分析和结果的解释系统综述与Meta-分析概论注意事项：避免研究问题太窄：难以发现相关资料避免研究问题太广：浪费资源、影响结果的真实性避免在进行系统综述的过程中对研究问题作大的改动研究问题改动后，应对文献检索、选择、评价作相应的调整系统综述与Meta-分析概论四、系统综述计划书的撰写

Protocolwriting系统综述与Meta-分析概论为什么要撰写系统综述计划书?系统综述多为回顾性，涉及主观判断

-明确系统综述的方法 研究问题的定义 研究的选择、质量评价标准 结果的分析和报告方法

-减少偏倚和机遇的影响系统综述与Meta-分析概论系统综述计划书的组成背景：选题、立题的依据系统综述的目的纳入原始研究的标准检索策略系统综述的方法：选择、评价、收集数据、结果分析其它：封面、致谢、利益冲突、参考文献时间安排、人员、经费、结果传播等系统综述与Meta-分析概论系统综述与Meta-分析概论系统综述与Meta-分析概论背 景系统综述研究问题的重要性研究问题涉及的历史、现状、存在的问题，提出立题的依据与研究问题相关的社会、经济、生物学方面的信息系统综述与Meta-分析概论BackgroundWell-formulatedreviewquestions,context,therationaleforthereview,importance:DescriptionoftheconditionsDescriptionoftheinterventionHowtheinterventionmightworkWhyitisimportanttodothisreview系统综述与Meta-分析概论目 的明确进行系统综述的具体目的

-治疗某疾病时，某措施的疗效如何？

-治疗某疾病的有效措施是什么？

-某措施治疗某疾病是否有效？

-治疗某疾病，某措施是否优于另一措施？系统综述与Meta-分析概论ObjectivesPrecisestatementofprimaryobjective:e.g.Toassesstheeffectof[interventionorcomparisons]for[healthproblem]for/in[typesofpeople,diseaseorproblemandsettingifspecified]

Secondaryobjectivesareasfollows:seriesspecificobjectivesrelatingtodifferentparticipantgroups,differentcomparisonsofinterventionsordifferentoutcomemeasures.系统综述与Meta-分析概论纳入原始研究的标准根据研究问题的四要素确定标准例：PICO+S

-Participant(研究对象)：2型糖尿病患者，不考虑性别、年龄

-Intervention(干预措施)：

-Control(对照组)：安慰剂或标准治疗

-Outcome(结局)：终点结局、生存质量和副作用

-Studydesign(设计方案)：RCT系统综述与Meta-分析概论检索策略根据研究问题确定检索词、检索数据库、语种与相关Cochrane评价小组联系，制定检索策略系统、全面

－Cochrane协作网试验注册库 －各评价小组试验注册库 －电子检索：CBM,Medline、Embase

－已发表的文献的参考文献 －手检、个人联系，会议论文集 －正在申请的、尚未完成的试验注册库系统综述与Meta-分析概论例：参考Cochrane评价小组的检索策略数据库

-CochraneComplementaryMedicineFieldRegistry -MEDLINE -Complementary&AlternativeMedicine&Pain -CCTR(CochraneControlledTrialsRegister) -WebofScience -Bibliographicfromretrievedarticles -Conferenceabstractsandunpublishedtrials系统综述与Meta-分析概论系统综述的方法—研究选择研究的选择标准：四要素选择方法：

-初筛：阅读题目、摘要

-精读：阅读全文

-信息不全面：与作者联系避免偏倚方法: -至少2名评价者独立选择

-是否包括专业和非专业人员

-如何解决意见分歧系统综述与Meta-分析概论例：纳入标准：健康人群或高危人群(年龄不限)，至少一组使用免疫球蛋白，至少结局之一为本方案所规定的结局指标两人独立选择意见分歧，采用讨论解决系统综述与Meta-分析概论系统综述的方法–文献评价确定文献评价内容

-内在真实性

(internalvalidity)

-外在真实性

(externalvalidity)

-影响结果解释的因素选择文献评价方法

-量表、清单、与相关评价小组联系

-多少人评价、是否盲法、人员专业确定等确定具体的评价指标

-随机和隐藏、盲法、基线可比性、失访系统综述与Meta-分析概论例：方法学质量标准

-随机分配研究对象

-分配方案隐藏

-对结果评价者和患者采用盲法每条标准划分为：是、否、不知道每条质量标准均用于敏感性分析选择性结局报告资料完整性系统综述与Meta-分析概论系统综述的方法–资料综合Meta-分析的条件

-具有良好的研究间同质性

-具有进行资料合并的合理性

-异质性检验所存在的异质性