第九章化学治疗药讲解

第九章

化学治疗药链霉胍链霉糖葡萄糖胺上节内容回顾4、链霉素具有5、克拉霉素具有

6、多西环素具有

7、苯唑西林钠具有8、头孢呋辛具有A、β-内酰胺环结构；B、氨基环醇及苷键结构；

C、大环内酯结构；D、氢化并四苯结构；

E、苯并二氢吡喃结构1、含有苷键的药物是：A、头孢噻肟B、氯霉素C、多西环素D、阿米卡星2、下面的药物中,哪一个既耐酸又耐酶A、青霉素B、阿莫西林C、氨苄西林D、苯唑西林3、青霉素结构中易被破坏的部位是A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环治疗被细菌或者外来的寄生虫、微生物所感染的疾病，是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物的总称。

化学治疗药抗生素12磺胺类药物3喹诺酮类抗菌药4抗结核病药5抗真菌药6抗病毒药化学治疗药的种类化学治疗概念的提出埃尔利希.P(PaulEhrlich)－1909年提出化学治疗的概念能选择性的杀灭病源微生物而不伤害人体的药物(魔蛋思想)第一节喹诺酮类抗菌药学习内容药物分类发展作用机制应用与毒副作用理化性质构效关系简介从1962年—1978年合成十多万个化合物十多种最常用的喹诺酮类药物–抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构通过阻止细菌DNA合成从而杀死细菌。吡咯酸PiromidicacidChloroquine萘啶酸Nalidixicacid第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用。其活性中等，体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产生耐药性。喹诺酮类药物的发展第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征抗菌活性增强。G-菌作用强,G+菌有一定作用，对绿脓杆菌有效。药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻喉感染抗革兰氏阴性菌药物。西诺沙星cinoxacin

吡哌酸pipemidicacid抗菌谱广，抗革兰阳性菌活性和高于先前药物的革兰阴性菌活性，耐药性低，毒副作用小。适用于尿路感染和性病及前列腺疾病的治疗。第一个氟喹诺酮类药物，6位引入的氟原子后来被证明具有增加喹诺酮药物与靶酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。第三代喹诺酮类抗菌药物的发现ciprofloxacinofloxacin

培氟沙星pefloxacin氟啶酸enoxacin芦氟沙星

rufloxacin氟罗沙星fleroxacin洛美沙星lomefloxacin分类噌啉羧酸类2吡啶并嘧啶羧酸33萘啶酸类31喹啉羧酸类4喹诺酮类抗菌机制抑制DNA回旋酶：影响细菌DNA的复制、转录和修复；抑制拓扑异构酶IV：影响细菌染色体的分裂。诺氟沙星化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸

结构特点氟原子哌嗪基二氢吡啶酮的药效基团理化性质1.酸碱性2.稳定性3.鉴别反应结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。酸碱1.酸碱性在室温下相对稳定光照分解，可检出分解产物（光毒性）脱羧–在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69％脱羧物2.稳定性分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色)3.鉴别反应-1本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物(含氟)。3.鉴别反应-2临床应用治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病CompanyLOGO1.与金属离子络合2.光毒性3.药物相互反应（与P450）4.其它–中枢毒性–胃肠道反应和心脏毒性毒副作用–（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）结构中的羧基和酮基,极易和钙和铁等金属离子形成配位物,不仅降低药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失,不宜与牛奶等含铁钙的食品或药品同服.构效关系1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。3-位羧基和4位氧是必要基团。5-位被-NH2或者-CH3取代可使抗活性显著增强。6-位:F>Cl>CN>-NH2>H7-位:哌嗪环>二甲氨基>甲基>卤素>氢。8-位：可以是H、Cl、NO2、NH2、F，以氟为最佳。环丙沙星优点缺点--抗菌谱与诺氟沙星相似，但是对绿脓杆菌、淋球菌、链球菌等脆弱拟杆菌的最低抑菌为0.0008~2ug/ml。--优于同类药以及头孢菌素和氨基糖甙类抗生素。首过效应、生物利用度低。--需静脉给药环丙沙星应用较重的感染败血症1肺部感染2腹腔，胆道感染33喹诺酮类其它常用药物氧氟沙星左氧氟沙星

有关于喹诺酮类药物的构效关系的说法正确的是：①1位取代基应为乙基或乙基的生物电子等排体②3位的羧基和4位氧是必要基团③5位被氨基取代后可使抗菌活性显著增强④7位引入侧链可扩大抗菌谱⑤6位引入氟原子可增效A、①②③④⑤B、①③⑤C、①②④D、①⑤氟哌酸的性质的是：A、酸性B、碱性C、中性D、酸碱两性氧瓶燃烧法破坏有机结构后与Ce(NO3)3和茜素氟蓝作用，此法用于鉴别：A、F-

B、Cl-

C、Br-

D、I-1、喹诺酮类药物影响儿童对钙离子吸收的结构因素是A、1位上的脂肪烃基

B、6位的氟原子

C、1位氮原子

D、3位的羧基和4位的酮羰基

E、7位的脂肪杂环右边的药物与左边相比，活性上有何变化哪一个结构式活性最强（3）（1）（2）哪一个抗菌活性最强（1）（2）（3）右边的药物与左边相比，活性上有何变化第二节抗结核药物结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性疾病。抗生素类合成抗结核病药利福霉素链霉素卡那霉素环丝氨酸紫霉素异烟肼对氨基水杨酸钠盐酸乙胺丁醇等分类通过与结核杆菌核蛋白30S亚基结合。使蛋白质的合成受阻。各种结核病，对急、慢性侵润性肺结核有好的疗效长与其它抗结核药合用。易产生耐药性，对第八对脑神经有损伤，严重时出现眩晕、耳鸣、对肾脏有毒性。作用机制用途缺点硫酸链霉素异烟肼又名雷米封在水中易溶，水溶液偏碱性。本品遇光慢慢变色。理化性质还原性2金属离子的螯合反应4稳定性31缩合反应33具酰胺结构，不稳定，在酸或碱性条件下，均可水解生成异烟酸和肼。肼的毒性大，故变质后不可药用。本品常做成薄膜包衣片或粉针。理化性质---稳定性31分子中的肼基具有还原性，易被氧化。在酸性条件下可被溴、碘、硝酸银、溴酸钾等氧化剂氧化，生成异烟酸，肼则被氧化成氮气。理化性质---还原性2异烟肼的肼基可与芳香醛缩合成腙。如与香草醛反应生成异烟腙，也是抗结核病药物。理化性质---缩合反应33微量金属离子能与异烟肼生成鳌合物，使异烟肼水溶液变色，故制剂生产中，应避免与金属器皿接触。金属离子的螯合反应4用途与贮存抗结核病药。本品对结核杆菌有抑制杀灭作用，疗效好，用量少，可口服，易透过血脑屏障，适用于治疗各种类型的活动性结核病，如结核性脑膜炎。本品多与链霉素合用。以减少耐药性和提高效力。遮光，密封保存特点：口服吸收迅速，需空腹服用。不宜与食物和抗酸药物（含铝的抗酸药）同服。1、下列有关异烟肼的说法不正确的是A、注射用的异烟肼必须做成粉针剂

B、异烟肼可将硝酸银氧化C、异烟肼易发生水解

D、异烟肼可在酸性条件下与铜离子起呈

色反应利褔平链丝菌发酵液提取利褔霉素A、B、C、D、E等物质。仅利褔霉素B分离得到纯品但是，本身的抗菌活性很弱。利褔平是利褔霉素B的结构修饰产物，为较好的抗结核药。利福霉素的结构改造利褔平的化学结构又名甲哌利褔霉素，为利褔霉素类抗生素本品为鲜红色或暗红色结晶性粉未。利褔平与红霉素理化性质腙的