市场研究专题报告十 -急性缺血性脑卒中药物市场研究专题报告 202410

急性缺血性脑卒中摩熵咨询2024年10月目目录我国2021年脑卒中缺血性发作新发病例数409万例，发病率为全球发病率的1.89倍>脑卒中根据其病因可分为缺血性脑卒中(缺血性发作)与出血性脑卒中(颅内出血与蛛网膜下腔出血)。2021年全球范围内脑卒中新发病例数为1194.63万例。其中缺血性脑卒中发病率达100.06/10万人，占全部新发病例的65.33%。其次是颅内出血，发病率为44.16/10万人。网膜下腔出血的发病率最低，仅占整体发病的5.84%。>中国2021年有409.05万脑卒中新发患者，占全球脑卒中新发人群的34.24%。中国脑卒中的发病率也远高于全球，是全球脑卒中发病率的1.89倍。缺血性发作新发病例为277.21万例(196.24/10万),占全部新发病例的67.77%。颅内出血新发病例为117.33万例(83.06/10万),占全部新发病例的28.68%。—缺血性发作颅内出血>2021年全球脑卒中存量患者达9381.64万人，患病率显著上升至1202.7710万，与2012年相比，这一数字激增了133.25/10万。其中缺血性脑卒中患者比例为74.56%,人数高达6994.49万人，其患病率为896.73/10万。>2021年中国脑卒中患者人数攀升至2633.54万人，患病率高达1864.32/10万，显著高于全球平均水平。中国脑卒中患病率增长迅速，较2012年增长了391.58/10万，这一增幅远高于全球增长水平。其中缺血性脑卒中受人口老龄化及不良生活方式的影响，高血压、高血脂症等慢性疾病控制不佳，均增加了缺血性脑卒中的风险。0201220132014201520162017201820192—缺血性发作—颅内出血20122013201420152016201720182019200与全球脑卒中死亡率不同的是我国颅内出血死亡率高于缺血性发作>2021年全球脑卒中导致的死亡人数达到了725.26万人，死亡率攀升至92.98/10万。死亡病例中缺血性脑卒中和颅内出血占据主导地位，死亡率分别为46.04/10万与42.41/10万，二者不相上下，共同导致了整体脑卒中死亡的95.14%。>2021年，中国脑卒中死亡人数达到了259.16万人，死亡率高达183.47/10万。与全球趋势不同的是，中国脑卒中颅内出血的死亡率超过了缺血性脑卒中，具体表现为颅内出血死亡率为93.65/10万，而缺血性脑卒中死亡率为83.32/10万。—缺血性发作颅内出血000201220132014201520162017201820192020122013201420152016201720182019202012201320142015201620172018201920静脉溶栓是缺血性脑卒中最有效的手段，但我国静脉溶栓率仍有较大提升空间>缺血性脑卒中基础治疗包括维持呼吸道畅通；做好心脏监测，避免使用加重心脏负荷的药物；维护好脑血循环功能，管理好血压；降血糖恢复正常功能。急性缺血性卒中再灌注治疗的早期目标是恢复缺血区域的血流灌注，静脉溶栓和机械取栓是最有效的恢复脑血流的措施，越早治疗，有效性、安全性越高。但静脉溶栓治疗时间窗较短，大多患者送到医院已超过静脉溶栓治疗时间窗。>2023年复旦大学附属华山医院的董强教授对“中国卒中救治回顾与展望”学术报告指出：中国的院内静脉溶栓率从2006年的2%提升到2019年的超过5%,静脉溶栓的入院至溶栓时间(DNT)从2014年的66min下降到2019年的44min,尽管与欧洲相比(静脉溶栓率5.46%vs16.3%,DNT44minvs22min)还有一定差距，但与我们自身相比，已经取得了很大成效。缺血性脑卒中急性期治疗方法阿替普酶阿替普酶发病6h内机械取栓综合药物治疗：抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩容治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗非药物疗法传统医药营养治疗康复治疗一般处理：呼吸与吸氧心脏检测体温控制血压控制急性缺血性脑卒中尿激酶(静脉溶栓)血管再通发病大于24h(静脉溶栓)601.急性缺血性脑卒中流行病学数据目录03.急性缺血性脑卒中药物市场趋势分析2023年国内缺血性脑卒中市场规模达129亿元，丁苯酞和先比新占据70%以上市场份额>缺血性脑卒中急性期治疗主要分为再通治疗与综合药物治疗。再通治疗包括静脉溶栓(阿替普酶、尿激酶)和机械取栓，综合药物治疗主要有改善循环的丁苯酞与人尿激肽原酶(尤瑞克林)、神经保护类的依达拉奉、依达拉奉右蔬醇等。>国内缺血性脑卒中急性期主要治疗药物近几年市场规模均在百亿元以上。阿替普酶与尿激酶受治疗窗口限制，2023年销售额合计为25.96亿元，占比20.19%。丁苯酞作为石药核心品种，2023年销售额69.68亿元，占比54.19%。首批国家重点监控合理用药目录发布之前神经保护类药物市场巨大，依达拉奉作为佼佼者2019年销售额43.13亿元，但在重点监控目录发布后销售额断崖式下跌，2023年仅剩1.77亿元。依达拉奉右斑醇(先比新，1类新药)作为依达拉奉接棒产品，2020年上市至2023年销售额就已达到23.45亿元，仅次于丁苯酞。丁苯酞依达拉奉右玖醇尿激酶人尿激肽原酶(尤瑞克林)8血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗>血管内机械取栓：血管内介入治疗是近年急性缺血性卒中治疗的重要进展，可显著改善急性大动脉闭塞所致缺血性卒中患者是一种重组组织型纤溶酶源激活物(rt-PA)。已有多个临床试验对阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效和安全性做出了评价。研究的治疗时间窗主要为发病3.0h内、3.0-4.5h及4.5h后。1.对缺血性卒中发病4.5h内的患者，应按照适应证、禁忌证和相对禁忌证严格筛选患者，尽快给予阿替普酶或替奈普酶静脉溶栓治疗。(I级推荐，A级证据)2.发病在6h内，可根据适应证和禁忌证标准严格选择患者给予尿激酶静脉溶栓。(IⅡ级推荐，B级证据)3.低剂量阿替普酶静脉溶栓(0.6mg/kg),导致症状性颅内出血风险低，但并不降低残疾率或病死率，可结合患者病情严重程度、出血风险等因素个体化确定决策。(Ⅱ级推荐，A级证据)4.对发病时间未明或超过静脉溶栓时间窗的急性缺血性卒中患者，如符合血管内机械取栓应尽快启动血管内机械取栓治疗。如果不能实施或不适合机械取栓，可结合多模影像学评估是否可给予静脉溶栓治疗。(Ⅱ级推荐，B级证据)(I级推荐，A级证据)6.静脉溶栓治疗过程中，医师应充分准备应对紧急的不良反应，包括出血并发症和可能引起气道梗阻的血管源性水肿。(I级推荐，B级证据)7.患者在接受静脉溶栓治疗后尚需抗血小板或抗凝治疗，应推迟到溶栓24h后开始。(I级推荐，B级证据)是rt-PA的变构体。替奈普酶对纤维蛋白的特异是rt-PA的变构体。半衰期较阿替普酶长，可固我国多中心真实世界的登记研究结果提示对于发病4.5h内的轻中度的缺血性卒中患者尿激酶血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗阿替普酶是国际上公认的静脉溶栓药物，尿激酶因其价格低在我国应用广泛>阿替普酶是由勃林格殷格翰(BI)研发，已成为全球公认的静脉溶栓治疗的标杆药物。在国内市场，阿替普酶也是静脉溶栓领域的佼佼者，2023年销售额高达15.31亿元，BI占据全部市场。>相较于阿替普酶，尿激酶虽然在溶栓治疗中更易出现出血副作用，但其显著的价格优势使它在国内基层医疗机构中广泛使用。2022年尿激酶销售额突破10亿元大关，南大药业和人福药业占据了大部分市场份额。南大药业南大药业人福药业丰原制药其他神经保护治疗他汀药物其他改善循环类药物神经保护治疗他汀药物其他改善循环类药物血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗>抗血小板治疗：急性出血性脑卒中抗血小板药物主要为阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛及替罗非班。推荐类别1对于不符合静脉溶栓或血管内机械取栓适应证目无禁忌证的缺血性卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150-300mg/d治疗。IA2对溶栓治疗者，原则上阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24h后开始使用。IB如果患者存在其他特殊情况(如合并疾病需要),在评估获益大于风险后可以考虑在阿替普酶静脉溶栓24h内使用抗血小板药物。C3对不能耐受阿司匹林者，可考虑选用氯吡格雷等抗血小板治疗。C4对于未接受静脉溶栓治疗的轻型卒中患者(NIHSS评分≤3分),在发病24h内应尽早启动双重抗血小板治疗(阿维持21d,有益于降低发病90d内的卒中复发风险，但应密切观察出血风险。IA如患者已完成CYP2C19基因检测，且为CYP2C19功能缺失等位基因携带者，可使用替格瑞洛和阿司匹林双重抗血小板治疗并维持Ⅱ5对于未接受静脉溶栓治疗的大动脉粥样硬化性轻型卒中患者(NIHSS评分≤5分),在发病72h内应尽早启动双重抗血小板治疗(阿司匹林和氯吡格雷)并维持21d,有益于降低发病90d内的卒中复发风险，但出血风险增加，应密切观察出血风险。Ⅱ6血管内机械取栓后24h内使用替罗非班的疗效与安全性有待进一步研究，可结合患者情况个体化评估后决策(是否联合静脉溶栓治疗等)。ⅡC7对于急性非大-中动脉闭塞性致残性缺血性卒中患者(发病24h内不宜进行静脉溶栓或血管内机械取栓治疗；或发病后24-96h内症状进展；或静脉溶栓后出现早期症状加重或静脉溶栓治疗后4~24h内症状无改吾),静脉使用替罗非班可改吾度增加，临床医师需充分评估获益和出血风险。B血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗>抗凝治疗：急性期抗凝治疗虽已应用50多年，但一直存在争议。Cochrance系统评价纳入28个随机对照(RCT)研究，所用药>荟萃分析结果显示：抗凝药物治疗不能降低随访期末病死率，随访期末的病死率及残疾率亦无显著下降；抗凝治疗能降低缺血性卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓抗凝治疗推荐意见推荐类别1对大多数急性缺血性卒中患者，不推荐无选择地早期进行抗凝治IA2对于伴心房颤动的急性缺血性卒中患者，早期使用新型抗凝剂进行抗凝是安全的，可在充分沟通，并评估卒中复发和出血风险在卒中后早期个体化启动新型抗凝剂进行抗凝。ⅡB对少数其他特殊急性缺血性卒中患者(如放置心脏机械瓣膜)是否进行抗凝治疗，需综合评估(如病灶大小、血压控制、肝肾功能等),如出血风险较小，致残性脑栓塞风险高，可在充分沟通后谨慎选择使ⅢC3特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗患者，应在24h后使用抗凝剂。IB4对存在同侧颈内动脉严重狭窄的缺血性卒中患者，使用抗凝治疗的疗效尚待进一步研究证实。ⅢB5凝血酶抑制剂治疗急性缺血性卒中的有效性尚待更多研究证实。目前这些药物只在临床研究环境中或根据具体情况个体化使ⅡB血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗>降纤治疗：很多研究结果显示缺血性卒中急性期血浆纤维蛋白原和血液黏滞度增高，降纤制剂可显著降低血浆纤维蛋白原，>降纤酶是以五步蛇毒和白眉蝮蛇毒为原料的制剂，在国内销售额不高，2023年销售额仅0.24亿元。巴曲酶是巴西矛头蝮蛇毒于对照组，颅内出血无显著增加。溶栓并经过严格筛选的脑梗死患者，特别是高纤维蛋白血症者可选用降纤治疗(II级推荐，B级证据),应开展进一步研究。元)血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗马来酸桂哌齐特注射液在纳入重点监控目录后销售额仅剩1.15亿元>扩血管治疗：一项全国多中心马来酸桂哌齐特注射液的随机、双盲、安慰剂平行对照V期临床研究，共纳入937例NIHSS评分≥7分的急性缺血性卒中患者，研究结果显示该药早期即可显著改善患者残障程度和日常生活能力，且具有良好的安全性和耐受性。>马来酸桂哌齐特是由赛诺菲开发，1974年在法国率先上市，但随后因安全性相继撤市。2002年四环医药在国内首先获批上市。马来酸桂哌齐特注射液2019年销售额为13.97亿元，四环医药独占近90%的市场。但在2019年被纳入首批国家重点监控合理用药目录后市场急剧下降，2023年销售额仅剩1.15亿元。扩血管治疗推荐意见2019-2023国内马来酸桂哌齐特注射液销售额(亿元)推荐类别推荐类别1对大多数缺血性卒中患者，不推荐扩血管治疗。ⅡB2化应用马来酸桂哌齐特注射液。ⅡB血管再通治疗降纤治疗扩血管治疗他汀药物抗血小板治疗血管再通治疗降纤治疗扩血管治疗他汀药物抗血小板治疗抗凝治疗>其他改善循环药物：急性缺血性卒中治疗目的除了恢复大血管再通外，脑侧支循环代偿程度与急性缺血性卒中预后密切相关。其他改善循环类药物治疗推荐意见石药集团是国内开发的I类化学新药，主要机制为改善脑缺血区微循环，促进缺血区血管新生，增加缺血几项评价急性期脑梗死患者口服丁基苯酞的多中心随机、双盲、安慰剂对照试验以及荟萃分析结果显丁基苯酞治疗组神经功能缺损和生活能力评分较对照组显著改善，安全性好。一项双盲双模拟RCT研究对丁基苯酞注射液和其胶囊序贯治疗组与奥扎格雷钠和阿司匹林序贯治疗组进行比较，结果提示丁基苯酞组功能结局优于对照组，且无严重不良反一项纳入1216例急性脑梗死患者的多中心、双盲RCT研究(BAST)结果表明，在溶取栓基础上联合使在临床工作中，依据RCT研究结果，个体化应用丁基苯酞、人尿激肽原酶。(Ⅱ级推荐，B级证据)广东天普开发的另一种I类化学新药，具有改一项IV期临床试验(RESK)纳入981例接受人尿激肽原酶治疗的急性前循环脑梗死患者，研究结果显示治疗组90d内严重不良反应发生率为2.4%,整体安全性良好。一项纳入16项RCT研究的荟萃分析发现，人尿激肽原酶治疗组患者的NIHSS评分改善率优于对照组。另一项纳入24项RCT研究的荟萃分析同样发现人尿激肽原酶可促进急性卒中患者的神经功能康血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗神经保护治疗他汀药物其他改善循环类药物血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗神经保护治疗他汀药物其他改善循环类药物石药集团丁苯酞销售峰值达71.77亿元丁苯酞是由水芹籽中提取得到，我国心血管领域首个1类新药，被评为2010年中国“十大重磅处方药新品种”之首。丁苯酞可以保护神经元，促进血管生成，可明显缩小局部脑缺血的梗死面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，保护神经细胞线粒体功能，抑制神经细胞凋亡，减少自由基生成，具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。>丁苯酞有注射液和胶囊剂两种剂型。2017年注射剂销售额为15.23亿元，同年进入国家医保目录后销售额增长迅速，2022年销售峰值达71.77亿元，2023年销售额为50.09亿元。2003年中国医学科学院药物研究所首次从水芹籽中分离得到丁苯酞首次化学合成了丁苯酞代号“911”研究课题启动，对丁苯酞重点进行了防止脑缺血和脑卒中的药效研究启动I期临床启动Ⅱ、Ⅲ期临床，石药集团介入，买入丁苯酞项目丁苯酞软胶囊批准上市，但此时批准文号是国家“试字号”石药集团专门成立恩必普药业投资金额1.2亿元丁苯酞氯化钠注射液上市丁苯酞氯化钠注射液进入国家医保目录丁苯酞氯化钠注射液丁苯酞软胶囊血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗丁苯酞广阔的市场空间吸引了众多企业布局>丁苯酞专利已经到期，2021年化合物专利到期，2022年注射剂专利到期，2023年胶囊剂专利到期。丁苯酞广阔的市场空间吸引了众多企业入局。>石药集团针对丁苯酞剂型进行了广泛布局，丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液、已经获批上市，丁苯酞注射液、丁苯酞片、左旋丁苯酞片、左旋丁苯酞注射液也已获批临床。丽珠集团、赛普睿思、仁合益康、奇健生物、奥信阳光、汇宇制药、优科生物等多家企业正在积极布局丁苯酞相关产品并均已进入临床阶段。丁苯酞注射液赛谱睿思仁合益康奇健生物奥信阳光汇宇制药优科制药、力博维制石药集团5(2007版)丁苯酞氯化钠注丽珠集团4丁苯酞软胶囊石药集团左旋丁苯酞片石药集团左旋丁苯酞注射液石药集团血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗阿托伐他汀钙片集采之后仍有80亿左右市场观察研究结果显示他汀药物可改善急性缺血性卒中患者预后，但还有待开展高质量RCT研究进一步证实。STAMINA-MRI研究结果提示强化他汀治疗(阿托伐他汀40~80mg或瑞舒伐他汀20mg)可以稳定急性脑梗死患者颅内动脉粥样硬化斑块。>瑞舒伐他汀2023年销售额为42.48亿元。市场销售剂型主要为瑞舒伐他汀钙片，瑞舒伐他汀钙片被纳入4+7集采，有4家企业中选，平均降幅为71.91%。>阿托伐他汀2023年销售额为96.91亿元。市场销售剂型主要为阿托伐他汀钙片，阿托伐他汀钙片同样被纳入4+7集采，有4家企业中选，平均降幅为68.63%。他汀药物治疗推荐意见推荐类别1急性缺血性卒中发病前服用他汀类药物的患者，可继续使用他汀治疗。ⅡB2在急性期根据患者年龄、性别、卒中亚型、伴随疾病及耐受性等临床特征，确定他汀治疗的种类及强度。ⅡC42.4042.48202020212血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗神经保护治疗：神经保护治疗可以保护神经细胞，提高其对缺血缺氧的耐受性，然而国际上多种神经保护药物的基础和动物神经保护治疗推荐意见级证据)应用依达拉奉右玖醇、银杏内酯以及银杏二萜内酯葡胺。(Ⅱ级推荐，B级证据)是一种细胞膜稳定剂，一项纳入多个RCT研究的荟萃分析和一项针对血管再通治疗后急性缺血性卒中患者的RCT研究均未发现明确临床获一项多中心随机、双盲、安慰剂对照研究(GISAA)纳入949例72h内大动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，结果显示银杏内酯注射液可有效改善4周后神经功能结局，减少卒中复发率。另一项银杏内酯联合溶栓治疗的整群随机、多中心、对照临床研究(GIANT),共性缺血性卒中的疗效和安全性，共纳入了3448例发病48h分配到银杏二萜内酯葡胺注射液治疗组(持续14d)和安慰剂组，结果表明银杏二萜内酯葡胺注射液治疗可显著提高90d后临床良好结局(mRS评分0~1分)的患者比例。血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗依达拉奉2023年销售额不到巅峰时的5%>依达拉奉是由日本三菱制药研发，2001年4月首次在日本上市。2003年12月先声药业紧随其后成为全球第二家，中国第一家上市了依达拉奉。>2016年，依达拉奉注射液的销售额攀至巅峰，达到了55.48亿元。然而，随着2019年该药品被正式纳入首批国家重点监控合理用药目录，其市场表现急剧转变，2020年销售额骤降至13.85亿元，跌幅高达67.88%。>先声药业与博大制药为依达拉奉注射液头部企业，长期以来共同把持着超过半数的市场份额。201520162017201820192020202120其他血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗依达拉奉右瑛醇迅速取代依达拉奉市场，销售额已超20亿元>依达拉奉右瑛醇注射用浓溶液(先必新)是先声药业历经13年自主研发，于2020年7月获批上市的脑卒中1类新药，适应症为改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。在7月份上市销售到12月底快速进入医保。先声药业发挥原有中枢神经市场优势，2020年依达拉奉右玖醇浓溶液销售额为0.43亿元，至2023年销售额已达到23.45亿元，年复合增长率达279.22%,增长迅速，填补了依达拉奉缺失的市场。>目前依达拉奉右瑛醇注射用浓溶液申报企业仅先声药业一家，短时间内不会有其他企业竞争。依达拉奉右玖醇新剂型舌下片上市申请也已于2023.6.29获CDE承办，舌下剂型有望为脑卒中神经保护治疗提供更加方便的给药方式，满足非住院患者的用药需求，提高依从性。>先必新注射液联合早期血管再通治疗的上市后IV期研究 (TASTEIⅡ)已在2022年3月完成首例患者入组(计划入组1362例),公司也计划开启对出血性脑卒中的临床探索。血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗先必新各级医院市场分析(以齐齐哈尔市为例)先必新2023年各医院销售额(齐齐哈尔市为例)(单位：元)152.31万131.20万152.31万131.20万泰来县人民医院(2级)63.44万34.55万21.96万34.55万21.96万20.20万先必新2023年各季度销售额与销量(齐齐哈尔市为例)先必新2023年各季度销售额与销量(齐齐哈尔市为例)13.71万13.30万166.54万117.05万82.25万84.82万据药融云药物流向数据显示，以齐齐哈尔市为例，先必新2023年各季度销售量和销售额如右图；>先必新2023年销售额TOP3医院(齐齐哈尔市为例)分别为齐齐哈尔医学院附属第二医院、齐齐哈尔医学院附属第三医院、泰来县人民医院。药融咨询数据来源血管再通治疗血管再通治疗抗血小板治疗抗凝治疗降纤治疗扩血管治疗其他改善循环类药物他汀药物神经保护治疗>据药融云药物流向数据显示，以齐齐哈尔市为例，先必新2023年销售市场分布在二、三级医院。2023Q2销售额为全年最高，达到166.54万元，除2023Q2外，其余各季度三级医院销售额均高于二级医院。2023年各季度先必新不同等级医院销售额情况(齐齐哈尔市为例)2023年各季度先必新不同等级医院销售额占比(齐齐哈尔市为例)药融咨询数据来源：摩熵医药药物流向数据、摩熵目录01.急性缺血性脑卒中流行病学数据替奈普酶很有可能成为阿替普酶的替代品>缺血性卒中急性期治疗主要是溶栓和血管内治疗，目的是实现血管再通，恢复脑组织血流灌注。>临床上常用的溶栓药物主要分为三代：●第一代代表药物是链激酶和尿激酶。链激酶其生产成本低，半衰期适中，但因其来源于细菌，有一定的免疫原性，且缺乏纤维蛋白特异性，在临床使用时易出现出血副作用。尿激酶是从人尿发现并分离出来的，可将纤溶酶原转化为纤溶酶，同样无纤维蛋白特异性。●第二代代表药物为阿替普酶。具有纤维蛋白特异性，可以有效减少出血风险。但半衰期较短，临床使用需要较高剂量，会导致血脑屏障的破坏，增加脑出血和水肿风险，价格也比较高。●第三代代表药物为替奈普酶。纤维蛋白特异性更高，半衰期更长。在美国2019年卒中急性期指南中，在某些情况下，推荐替奈普酶可以替代阿替普酶。比如：对无静脉溶栓禁忌证同时也适合行机械取栓的患者，选择替奈普酶(单次静脉团注0.25mg/kg,最大剂量25mg)而非静脉阿替普酶溶栓可能是合理的。对于轻度神经功能障碍且不伴有颅内大血管闭塞的患者，可以考虑替奈普酶替代阿替普酶。>我国药品审评数据显示勃林格殷格翰、世贸天阶医药、丰华生物注射用替奈普酶均已进入申请上市阶段。注射用替奈普审批进度多靶点脑保护药物拥有巨大的发展潜力>急性缺血性卒中的治疗核心是挽救缺血半暗带的脑组织。早期再灌注治疗是目前为止被循证医学证实的最有效的治疗方法，但仍有至少一半的患者可能由再灌注损伤导致预后不良。另一个极有希望技能挽救缺血半暗带，又能防止再灌注损伤的治疗措施，是针对缺血级联反应的脑细胞保护。>《缺血性卒中脑保护科学声明——来自脑卒中学会的科学声明》指出，多靶点药物可以在缺血级联反应的多个层面进行干预，从而实现多重效应终点。依达拉奉右斑醇作为我国自主研发的多靶点脑细胞保护剂，有基础研究显示，其具有清除自由基和抑制神经炎症双效协同机制，可有效阻断缺血性脑卒中缺血级联反应，打破了既往脑细胞保护药物在临床转化过程中不断面临失败的困境。>研究者不断针对系列新靶点进行相关研究，并从传统脑保护靶点转向更上游、更广泛的领域，包括小RNA、蛋白质修饰等，既不局限于脑细胞保护的特定环节或药物靶点，而是关注脑细胞保护的整体病理生理过程，从更深层次、更广泛的角度探索脑细胞保护机制。相互作用，参与多种细胞活动(如细胞凋亡、氧化应激、炎症反应和血管生成等),有望作为新型的AIS脑细胞保护药物。尤其是环状RNA,在组织中显示出高度的时空特异性，有望成为AIS的潜在治疗靶点。●多靶点保护：通过影响缺血级联反应的多个方面，包括兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症等进行多个层面进行干预，实现多重效应终点。此外，由中医药多组分、多途径、多环节、多靶点的协同作用引申出的“以药试靶”“以靶组方”“态靶结合”等观点，也是一种多靶点保护新模式，拥有巨大的发展潜力。数据库全国医院销售数据数据基于全国各省市2200+二级及以上医院的分层抽样(含1795家综合医院专科医院),根据城市级别医院数量、医院床位、医院类型、地域性疾病、当地医疗水平等等，通过专业的计算模型分层放大，最终涵盖所有的二级及以上已有上千家医药相关企业购买数据库，准确性证高销售查询全国医院销售(全终端)基于2200+各省市二级及以上医院的分层抽样(≥100床位，含1795家综合医院、生院6500+。根据各医院数量、医院床位、医院类型、地平等等，通过专业的计算模型分层放大，高全国药店零售数据别的药店类型、药店数量、地域性疾病等分层放大至全国所有地市级别城市的高全国样本医院销售数据样本数据本数据库主要源于合作医院采购数据及下游数据厂商据源，通过专业的数据清洗整合形成了全国样本医院销售数据库。高样本及核心市场查询分析多元数据城市数据真实样本数据的数据，包含患者画像、科室用药结构、处方频次等数据按项目收费，按具体项目沟通数据及处理，数据质量高(细分到科部分省市样本数据对接部分省、市样本数据，可提供相关具体销售数据，结合销售数样本及流向数据可针对具体药物进行定制化、深度数据挖掘药物流向数据与全国各省市多家药品流通配送商合作，可采集药物在全国的流向数据，可覆数据市场调研挖掘难获取的实信息患者/消费者问卷调研关于摩熵医药销售数据库体系以及相关应用关于摩熵医药销售数据库体系以及相关应用多方数据来源的医疗大数据的应用数据分析数据收集数据加工整合数据分析①医院管理信息系统(HIS系统)数据