药物分析课件

第八章药物制剂分析概论药物分析1、掌握制剂分析的特点；2、掌握制剂分析中常见的干扰及其排除方法。3、了解片剂的常规检查项目和方法，及复方制剂的分析方法。本讲要求：药物分析

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准制剂分析药物分析中国药典（2010年版）二部片剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂茶剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂药物分析原料药附加剂赋形剂稀释剂稳定剂防腐剂着色剂调味剂润滑剂崩解剂不同剂型

pH值调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂注射用油药物分析“制剂通则”常规检查项目胶囊剂装量差异、崩解时限、水分片剂重量差异、崩解时限收载于《中国药典》附录Ⅰ注射剂装量、装量差异、澄明度、无菌、热原或细菌内毒素、不溶性微粒AEB药物分析制剂分析的特点

（一）制剂分析的复杂性增加

（二）分析项目和要求不同制剂的杂质检查，主要是检查在制剂的制备过程中或贮存过程中所产生的杂质及常规检查。药物分析（三）含量测定结果的表示方法及限度要求不同

原料含量制剂含量%相当于标示量的%药物分析红霉素≥920单位/g90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0

原料%片剂标示量的%VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0阿司匹林≥99.095.0～105.0药物分析第一节片剂的分析

片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂。药物分析一、片剂常规检查项目

（一）重量差异的检查（20片）每片重量与平均片重的差异≤0.3g/片

±7.5%＞0.3g/片

±5.0%重量差异限度药物分析判断：

20片中超出限度的片≤2片，且不得有1片超出限度1倍

糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查重量差异

药物分析（二）崩解时限的检查（6片）是指固体制剂崩解溶散并通过筛网的时间限度药物分析素片

≤15′薄膜衣片

≤30′糖衣片

≤60′泡腾片

应放出许多气泡应无聚集的颗粒剩留药物分析肠溶衣片盐酸液2h内不得有裂缝、崩解或软化缓冲液（pH6.8，加挡板）≤1h

如有1片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定药物分析二、片剂含量均匀度和溶出度的检查（一）含量均匀度的检查（10片）是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末等每片（个）含量偏离标示量的程度。

凡规定检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异己烯雌酚1mg/片药物分析

取10片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标示量为100的相对含量X计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值A+1.8S=？测定方法A=｜100-X｜S=

标准差药物分析（1）

A

+

1.80S≤15.0符合规定不符合规定（2）

A

+S＞15.0判断标准（3）

A+

1.80

S＞15.0,且

A+S≤15.0另取20片复试,按30片计符合规定A+

1.45S≤15.0（若改变限度，则改15.0）药物分析（二）溶出度的测定（6片）是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度

凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查ChP转篮法、桨法和小杯法药物分析溶出度测定仪药物分析通常规定限度（Q）为标示量的70%37±0.5℃恒温下测定药物分析（1）6片的溶出度均≥Q符合规定（3）1片＜Q－10%，另取6片复试判断1~2片＜Q－10%平均溶出度≥Q12片中（2）Q＞

1~2片＞Q-10%

平均溶出度≥Q符合规定符合规定药物分析1片6片溶出度另取6片复试QQ－10%1~2片平均溶出度12片1~2片平均溶出度药物分析三、附加剂对测定的干扰及排除（一）糖类的干扰和排除干扰氧化还原滴定药物分析氧化剂氧化电位KMnO4

+1.51VCe(SO4)2

+1.44V

等当点时+0.94～+1.28V）HNO3+0.94VFeCl3

+0.77VI2+0.54V排除改用氧化电位稍低的氧化剂药物分析硫酸亚铁高锰酸钾滴定液硫酸亚铁片

硫酸铈滴定液维生素C片

碘滴定液药物分析（二）硬脂酸镁的干扰和排除1、干扰配位滴定法9.7<pH<12铬黑T药物分析排除：（3）掩蔽法（2）改变指示剂（1）改变pHpH6~7.5Mg

药物分析2、干扰非水碱量法

硬脂酸根在HAc中碱性↑，亦能消耗HClO4滴定液药物分析排除：1、掩蔽法2、有机溶剂提取后滴定3、UV-Vis法药物分析四、含量测定结果的计算每片含量相当于标示量的%药物分析例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L)

相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为A、95.55%B、96.55%C、97.55%D、98.55%E、99.72%

药物分析药物分析例2：富马酸亚铁原料的含量测定常用KMnO4法，富马酸亚铁的测定该选用

A、KMnO4法

B、铈量法

C、重量法

D、重氮化法

E、UV法药物分析例3：药物制剂的检查中

A、杂质检查项目应与原料药检查项目相同

B、杂质检查项目应与辅料检查项目相同

C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质

D、不再进行杂质检查

E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查药物分析例4：下列检查各适用于哪一种制剂

A、常规片剂B、小剂量规格的片剂

C、两者均需D、两者均不需

1、重量差异检查

2、含量均匀度检查

3、含量测定

4、装量限度检查

5、崩解时限检查ABCDC药物分析第二节注射剂的分析一、注射剂的检查项目（一）注射液的装量（二）注射用无菌粉末的装量差异药物分析（三）澄明度检查不溶性异物“注射液澄明度检查细则和判断标准”（四）无菌

直接接种法薄膜过滤法（样品有抗菌作用时采用）药物分析（五）热原或细菌内毒素

控制能引起体温升高的物质热原家兔法细菌内毒素鲎试剂法药物分析（六）不溶性微粒装量≥100ml静脉滴注用注射液要检查

≥10μm——≤20粒/ml≥25μm——≤2粒/ml

方法显微计数法光阻法药物分析二、附加剂对测定的干扰与排除（一）抗氧剂亚硫酸钠（Na2SO3

）亚硫酸氢钠（NaHSO3

）焦亚硫酸钠（Na2S2O5）维生素C干扰氧化还原反应药物分析

排除：

1、加入掩蔽剂丙酮或甲醛3、加入弱氧化剂2、加酸、加热使抗氧剂分解4、利用紫外吸收差异进行测定药物分析（二）溶剂油1、有机溶剂稀释法2、有机溶剂提取法3、柱色谱分离法药物分析三、含量测定结果的计算每ml含量相当于标示量的%药物分析例5：中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸收度为0.593，按为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为A、90％B、92.5％C、95.5％D、97.5％E、99.5％药物分析例5、当注射剂中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用

A、加入丙酮作掩蔽剂

B、加入甲酸作掩蔽剂

C、加入甲醛作掩蔽剂

D、加盐酸酸化，加热使分解

E、加入氢氧化钠，加热使分解

药物分析例6注射剂中含有亚硫酸钠或亚硫酸氢钠等抗氧剂时，易干扰含量测定的有

A.碘量法

B.银量法

C.铈量法

D.亚硝酸钠滴定法

E.中和法药物分析第四节复方制剂的分析一、复方对乙酰氨基酚片的含量测定

1.对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，水解后亚硝酸钠滴定法测定药物分析

2.阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法测定含量。为消除