介入联合靶向免疫IO在中晚期肝癌领域的应用前景

介入+IO在中晚期肝癌领域的应用前景姓名医院主要内容01中晚期肝癌介入治疗的现状02介入+IO在中晚期肝癌领域的应用03介入+IO在中晚期肝癌领域的展望我国约七成HCC患者诊断时即为中晚期且预后较差我国肝癌早诊困难，约七成患者在首次发现时即被诊断为中晚期肝癌1中晚期肝癌患者预后较差，5年OS率仅为9.2%、6.2%21.ZhongJH,etal.Oncotarget.2017Mar14;8(11):18296-18302.2.WangCY,LiSM.Medicine(Baltimore).2019Jan;98(4):e14070.数据来源于2017年一项中国真实世界研究(n=6241)1BCLC分期系统BCLC分期中位OS(月)1年OS(%)2年OS(%)3年OS(%)5年OS(%)A20.082.970.656.434.2B10.052.533.121.99.2C4.027.012.77.66.2D2.017.78.35.30.9数据来源于2019年一项中国真实世界研究(n=2887)2050100150200时间(月)0.00.20.40.60.81.0生存率介入治疗是我国HCC患者重要的治疗手段原发性肝癌诊疗规范(2019年版).常用介入治疗的适用人群及其优缺点LurjeI,etal.IntJMolSci.2019Mar22;20(6):1465.

治疗方式技术适应证优点缺点射频消融(RFA)消融;热效应,焦耳效应BCLC0,A,B肿瘤<2-3cm不在包膜下/血管周围/邻近胆囊或膈SAE发生率低于肝切除术保留组织研究最广泛的消融技术,临床经验丰富当HCC发生于包膜下/血管周围/邻近胆囊或膈/>3cm时,

疗效降低癌症相关死亡率高于肝切除术微波消融(MWA)消融;热效应,水分子的振动和摩擦BCLC0,A,B与RFA相似肿瘤≤5cm与RFA相比,热沉效应小,疗程短对肿瘤体积≤5cm的患者有效肿瘤>5cm时,疗效降低不同设备治疗效果不同不可逆电穿孔(IRE)消融;非热效应,电脉冲产生不可修复的膜孔,导致跨膜电位崩溃位于血管周围适用于胆周(证据有限)无热沉效应适用于血管周围保留细胞外基质在高细胞性组织(如肿瘤)中的疗效增强针道种植发生率升高必需插入多根针证据和经验有限需要全身麻醉经肝动脉化疗栓塞(TACE)阿霉素或顺铂进行化疗栓塞(常规TACE或使用药物洗脱微球)姑息性指征BCLCB,Child-PughA(Child-PughB)亚段TACE:Child-PughB患者中具有高度选择性(超选择性TACE很少在Child-PughC患者中进行)胆囊旁栓塞后综合征发生率较高广泛研究,安全可靠局部肿瘤复发率高于肝切除/RFA术后Child-PughB,C和门静脉血栓患者肝衰竭风险升高栓塞后综合征,给予地塞米松后减少Y-90动脉应用钇-90BCLCA-C(D)适用于门静脉血栓患者与索拉非尼相比毒性更小临床经验比TACE少经皮无水乙醇注射(PEI)乙醇注射致凝固性坏死目前在HCC治疗中作用有限<2cm的肿瘤中疗效最优成本适中,操作简单,对发展中地区有吸引力在肝硬化中可行耐受性良好肿瘤内分布不均匀,特别在有隔膜的情况下与消融相比,复发率较高,生存率较低必需多次注射技术落后高强度超声聚焦消融(HIFU)超声;热效应(由于能量的吸收)与非热效应(空化,沸腾气泡)很大程度上是实验性的,作为Child-Pugh肝硬化患者移植的桥接治疗选择性;靠近大血管的消融是可行的无创对于<5cm的肿瘤,HIFU和TACE联合治疗可能比TACE单一治疗更有效有限的肋间治疗窗可能引起反射与意外灼伤;未来:

胸腔内液体灌注?呼吸运动导致的严重治疗中断通常需要机械通气介入治疗目前被广泛应用于根治性和姑息性适应证，包括重复应用、联合切除、作为移植等待时间的桥接治疗以及晚期肿瘤的降期治疗；不同介入治疗的优缺点各异，应根据患者自身情况选择合适的方案，同时鼓励临床医生采用多学科治疗方法以改善患者预后主要内容01中晚期肝癌介入治疗的现状02介入+IO在中晚期肝癌领域的应用03介入+IO在中晚期肝癌领域的展望介入治疗潜在的免疫刺激和抑制作用ChangXF,etal.CancerTreatRev.2019Mar;74:49-60.免疫刺激导致肿瘤组织坏死减少免疫抑制因子的释放改变外周免疫细胞表型免疫抑制减少外周辅助性T细胞数量诱导低氧的免疫微环境上调HIF-1α和PD-L1表达损伤正常肝组织免疫刺激减少免疫抑制增加肿瘤抗原的暴露增强肿瘤抗原的免疫原性激活APC增加肿瘤特异性T细胞免疫抑制增加IL-6、HIF-1α、HGF及其受体c-MET的产生上调PD-L1表达免疫刺激诱导原位接种重新编程肿瘤微环境免疫抑制增加PD-L1表达增加Treg向肿瘤微环境浸润IL-2APCT细胞T细胞激活的CD8+T细胞远处肿瘤原发肿瘤TACE消融近距离放疗T细胞启动初始T细胞未成熟DC肿瘤抗原T细胞T细胞T细胞T细胞B细胞血管中性粒细胞抗CTLA-4抗PD-1抗PD-L1PD-L1FASFASLPD-1MHC-ICD80CD28肿瘤介入治疗引发的免疫机制以及可能与其联合的免疫检查点抑制剂介入+IO增强抗肿瘤免疫应答DendyMS,etal.LiverCancer.2019Oct;8(5):326-340.介入治疗通过介入治疗增加肿瘤相关抗原释放CD80CD80CD80MHC肿瘤抗原T细胞启动期(通过淋巴结中的树突状细胞)CTLA-4抑制信号CTLA-4CD28共刺激信号T细胞受体抗CTLA-4促进T细胞启动树突状细胞初始T细胞PD-1PD-1PD-L1PD-L1T细胞受体MHC肿瘤抗原HCC抑制信号效应T细胞T细胞效应期-对远处肿瘤的免疫反应抗PD-1/PD-L1阻断肿瘤细胞对效应T细胞的抑制仅介入治疗→有限的抗肿瘤免疫应答介入治疗+免疫检查点抑制→增强抗肿瘤免疫应答研究设计：一项I/II期研究TACE/RFA联合Tremelimumab治疗晚期HCC的I/II期研究DuffyAG,etal.JHepatol.2017Mar;66(3):545-551.安全性结果：不同剂量队列间未发现明显的AE上升趋势；未出现剂量限制性毒性最常见的临床毒性为瘙痒且多为1级，常伴随与免疫相关皮炎相一致的皮疹发生入组标准(N=32)：组织病理学证实的HCC年龄≥18岁ECOG0-2不适用潜在根治性肝移植、切除或消融BCLCC期患者既往索拉非尼治疗进展/不耐受后存在可部分消融的病灶BCLCB期患者根据标准治疗接受TACE肝硬化患者Child-PughA/B级(≤7分)无慢性自身免疫性疾病/炎症性肠病病史主要终点：可行性次要终点：治疗的免疫应答、安全性、毒性、初步疗效α-CTLA4TACEα-CTLA4D29D573.5mg/kg10mg/kgD1D29D57α-CTLA4α-CTLA4α-CTLA4α-CTLA4D1DL1(n=6)DL2(n=14)RFA/CATACE/RFA联合Tremelimumab治疗晚期HCC：

总人群ORR为26.3%，中位TTP为7.4个月，中位OS为12.3个月*消融或TACE治疗区域以外的病灶缓解可评估;#TTP相关概率;CA:化学消融.DuffyAG,etal.JHepatol.2017Mar;66(3):545-551.中位TTP,月(95%CI)6个月PFS率#,%(95%CI)12个月PFS率#,%(95%CI)中位OS,

月(95%CI)6个月OS率,

%(95%CI)12个月OS率,

%(95%CI)联合消融(n=12)7.4

(2.8-未定义)58.3(27.0-80.1)31.3(8.5-57.8)10.1

(4.6-15.7)75.0(40.8-91.2)46.9(17.6-71.8)联合TACE(n=11)7.4

(2.2-19.4)63.6(29.7-84.5)29.1(5.4-59.3)13.6

(7.5-未定义)90.9(50.8-98.7)80.8(42.4-94.9)总人群,

排除I期研究的5例(n=23)7.4

(4.6-19.4)60.9(38.3-77.4)30.9(12.8-51.1)12.8

(7.8-15.7)82.6(60.9-93.1)62.3(38.1-79.3)总人群(n=28)7.4

(4.7-19.4)57.1(37.1-72.9)33.1(16.2-51.2)12.3

(9.3-15.4)85.7(66.3-94.4)50.8(29.1-68.9)19例缓解可评估*患者中，5例(26.3%;95%CI9.1-51.2)达到确认的PR总体可评估人群中位TTP为7.4个月(95%CI4.7-9.4)，6个月、12个月PFS率分别为57.1%、33.1%；中位潜在随访18.8个月，中位OS为12.3个月(95%CI9.3-15.4)，6个月、12个月OS率分别为85.7%、50.8%0200400600时间(天)3.5mg/kg10mg/kgBCLCCBCLCB* TACERFA/CA缓解时间因毒性停止治疗仍在研究治疗中,状态不变PDSDNEPR0051015时间(月)-100-5050100150靶病灶总和自基线变化(%)减小30%

(PR)增大20%

(PD)TACE/RFA联合Tremelimumab治疗晚期HCC：

临床获益患者的CD8+T细胞增加PBMC:外周血单个核细胞.DuffyAG,etal.JHepatol.2017Mar;66(3):545-551.在患者的PBMC中观察到活化的CD4+和CD8+T细胞数量增加；活化的CD8+T细胞比例较基线增加2倍且持续至少12周与基线活检结果相比，2次Tremelimumab给药后瘤内CD3+/CD8+T细胞浸润明显增加；6周肿瘤活检显示，仅临床获益患者的CD8+T细胞明显增加*底行:阳性像素计数叠加.结论：TACE/RFA联合Tremelimumab治疗晚期HCC显示出有前景的临床活性，该联合方案的疗效还需进一步研究C1C2C4访视0.00.51.01.5活化细胞比例P<0.001CD4+T细胞C1C2C4访视0134活化细胞比例2CD8+T细胞P<0.001P<0.001H&ECD3CD8治疗前治疗后ClinicalTID:NCT03869034HAIC联合信迪利单抗的探索首个在国际大会上口头汇报的免疫联合介入在晚期肝癌中转化治疗的前瞻性研究，也是本次ILC大会肝癌领域唯一进行口头报告的中国团队。18-70岁初次诊断，病理证实的肝细胞癌肿瘤局限于半肝，伴门静脉癌栓（Vp1-Vp3）和/或肝静脉侵犯无肝外转移KPS评分

≥

90Child-PughA级

关键入组标准ILC2021/EASLOS2679主要研究终点：无进展生存期（PFS）perRECIST1.1次要研究终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、手术转化率、总生存（OS）、安全性、生物标记物PFS达15.7m，手术转化率达65.5%数据截至时间：2021年5月21日中位随访时间:17.8月

(范围6.5-25.9)6mPFS%:69%

(95%CI54.0,88.0)12mPFS%:57.9%(95%CI42.3,79.4)Progression-freeSurvival(%)MonthsmPFS

:15.7months

(95%CI5.55,NA)

PFS亚组Progression-freeSurvival(%)ConversedtoSurgeryNon-SurgeryMonthsConversedtosurgeryNonsurgery非手术(n=8)转化手术(n=21)Pvalue中位PFS,(months,95%CI)5.49(1.41,NA)NA(8.11,NA)0.009ILC2021/EASLOS267919(65.5%)接受肝切除术，其中3个(15.8%)达到病理学完全缓解（

pCR）安全性良好安全性总结N=30治疗持续时间,周期，中位（范围）FOLFOX-HAIC2（2-6）Sintilimab11（2-16）任何等级TRAEs,n(%)27(90.0%)3-4级TRAEs4(13.3%)严重AE,n(%)2(6.7%)

严重TRAEs,n(%)1(3.3%)*AE导致的死亡,n(%)0AE导致的治疗相关的停药

1(3.3%)*AE导致的治疗相关的中断3(10%)≥10%FrequencyofTRAEs,n（%)AnyGrade3-4Grade皮疹3(10.0%)0瘙痒3(10.0%)0ALT升高13(43.3%)2(6.6%)AST

升高12(40.0%)3(10.0%)白蛋白降低7(23.3%)0贫血10(33.3%)0白细胞降低6(20.0%)0血小板降低10(33.3%)027例(90.0%)患者经历过治疗相关不良事件（TRAE）

，大多为1~2级仅1例患者由于药物毒性停止治疗

无围手术期或治疗相关死亡*1postoperativeliverdysfunctionILC2021/EASLOS2679DEB-TACE联合纳武利尤单抗治疗局限性、不可切除HCC的

I期研究研究设计：一项多中心、I期研究*各组人数均为截止2019年9月入组人数(纳入结果分析,均无剂量限制性毒性).DEB-TACE:药物洗脱微球TACE.HardingJJ,etal.2020ASCOGIAbstract525.主要终点：安全性和耐受性次要终点：ORR、6个月和12个月PFS率、OS率入组标准：不可切除HCC、BCLCB期、Child-PughA肿瘤活检血液检查DEB-TACE肿瘤活检血液检查DEB-TACE肿瘤活检血液检查DEB-TACE序贯方案组1n=4中断方案组2n=3连续方案组3n=3-4-2024122452-4-2024122452-4-2024122452周周周纳武利尤单抗240mgIVQ2W纳武利尤单抗240mgIVQ2W纳武利尤单抗240mgIVQ2WDEB-TACE联合纳武利尤单抗治疗局限性、不可切除HCC：

安全耐受，12个月PFS率为40%，12个月OS率为71%安全性分析：最常见的3级TRAE为转氨酶升高(4/9,44%)第1组DEB-TACE未影响纳武利尤单抗用药，第2组和第3组纳武利尤单抗未影响DEB-TACE的使用疗效分析：HardingJJ,etal.2020ASCOGIAbstract525.2例患者PR,7例患者SD可评估患者(n=9)目标组织最佳变化(%)患者编号1CTMS-10CTMS-75CTMS-8CTMS-9847-80-60-40-2002040PRPR研究时间(n=9)患者编号051015202514578CTMS-7CTMS-8CTMS-9CTMS-10时间(月)队列1队列2队列3PRPR2例患者持续PR，2例患者持续SD(→)5例患者进展(X)6个月PFS率为53%(95%CI28-100)；12个月PFS率为40%12个月OS率为71%(95%CI45-100)结论：在不同时机接受纳武利尤单抗治疗是安全且相对可耐受的；第3组纳武利尤单抗连续治疗患者似乎有更好的安全性和有效性趋势热消融联合PD-1单抗治疗晚期HCC研究设计：一项概念验证研究入组标准(N=50)病理学确认的晚期HCC既往接受索拉非尼治疗或索拉非尼治疗后毒性不可耐受Child-PughA/B7ECOGPS0-2骨髓、肝肾和凝血功能良好PD-1单抗

(纳武利尤单抗

3mg/kgIVQ2W或帕博利珠单抗

3mg/kgIVQ3W)主要终点：可行性次要终点：TTP、PFS、OS次全*热消融(RFA或MWA)+PD-1单抗每6-8周评估放射学缓解疾病稳定/非典型进展对于不符合消融条件的患者，仅给予免疫治疗；CR或PR患者继续免疫治疗，典型进展患者停止免疫治疗*一次治疗过程中充分消融至多2个病灶(肝内或肝外),其他大部分病灶未治疗.LyuN,etal.FrontOncol.2020Oct9;10:580241.安全性结果：41/50例(82%)患者发生至少1次PD-1单抗相关AE，其中7例(14%)发生SAE；最常见任何级别AE为乏力(34%)、转氨酶升高(20%)、发热(16%)、腹泻(12%)和肺炎(10%)，最常见SAE为高胆红素血症(4%)33例接受联合治疗的患者中，消融治疗30天内未出现严重并发症或死亡；未发生因消融治疗直接导致的免疫治疗中断；多数消融相关并发症在常规临床实践中常见，并按照标准治疗进行管理热消融联合PD-1单抗治疗晚期HCC：

联合治疗患者疗效得到进一步改善，总人群ORR提高至24%50例接受PD-1单抗治疗的患者中，ORR、SD、非典型PD、典型PD率分别为10%、42%、32%和12%其后接受消融治疗的33例患者中，7例(21.2%)疗效得到改善(2例CR、5例PR)；总人群ORR提高至24%(12/50)总人群中位TTP为6.1个月(95%CI2.6-11.2)，中位PFS为5个月(95%CI2.9-7.1)，中位OS为16.9个月(95%CI7.7-26.1)LyuN,etal.FrontOncol.2020Oct9;10:580241.缓解情况PD-1单抗(n=50)PD-1单抗+消融(n=50)最佳缓解,n(%)CRPRSDPDNA2(4)3(6)21(42)22(44)2(4)4(8)8(16)22(44)14(28)2(4)ORR,n(%)5(10)12(24)DCR,n(%)-30(60)中位DOR,月(95%CI)-21.4(14.7-28.1)中位TTP,月(95%CI)-6.1(2.6-11.2)中位PFS,月(95%CI)-5(2.9-7.1)中位OS,月(95%CI)-16.9(7.7-26.1)06121824303642时间(月)PD-1单抗PD-1单抗+消融PD-1单抗治疗期间生存率PD-1单抗治疗后生存率CRPRSD非典型PDPD生存消融结论：PD-1单抗治疗期间SD或非典型PD的晚期HCC患者，联合消融治疗后ORR提高、中位OS相对更优且耐受性良好CA209-678：Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗治疗晚期HCC的II期研究研究设计：一项开放标签、单中心、单臂、非随机、两阶段、II期研究入组标准(N=36)根据机构标准(肺分流<15%)不适用手术或移植,计划接受Y90-RE治疗*的HCCChild-PughAALT和AST≤3×ULN既往未接受过Y90-RE治疗或未暴露于免疫检查点抑制剂如HBV阳性,进行抗病毒治疗ECOG0-2白蛋白≥30g/L第一天Y90-RE第21天纳武利尤单抗240mgIVQ2W主要终点：最佳ORR#(RECISTv1.1)次要终点：DCR、PFS、OS和安全性探索性终点：循环标志物与治疗缓解的关系影像学检查:第4、8和12周期前,随后每3个月检查一次肝活检肝活检多个时间点采集30ml血液进行研究安全性结果：该联合方案安全耐受，3/4级TRAE发生率低3级TRAE：高胆红素血症(3%)、ALT升高(3%)、斑丘疹(3%)4级TRAE：AST升高(3%)*肝MAA血管造影显示适用Y90治疗;#总缓解定义为Y90-RE区域内和Y90-RE区域外病灶中观察到的综合缓解(CR和PR)情况.Y90-RE:钇90放射栓塞.TaiWMD,etal.2020ASCOAbstract4590.Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗治疗晚期HCC的II期研究：ORR为30.5%，中位PFS为4.6个月，中位OS为15.1个月中位随访16.4个月，ORR为30.5%(95%CI16.4-48.1)，DCR为61.1%(95%CI43.5-76.9)中位PFS和OS分别为4.6个月(95%CI2.3-8.4)和15.1个月(95%CI7.8-NE)6个月和12个月PFS率分别为44.3%(95%CI27.3-60.0)和26.1%(95%CI11.2-43.8)在研究截止日期，11例缓解者中，8例未出现进展Y90-RE区域内78%的靶病灶消退TaiWMD,etal.2020ASCOAbstract4590.缓解情况比例

(%)PR,n(%)11(30.5)SD,n(%)11(30.5)PD,n(%)11(30.5)不可评估,n(%)3(8.3)最佳ORR,%(95%CI)30.5%(16.4-48.1)DCR,%(95%CI)61.1%(43.5-76.9)中位数(范围)总剂量活性,GBq1.5(0.5-4.6)肺分流,%2.7(0.6-13)肝总体积,mL1558.5(754-4471)肿瘤总体积,mL466.5(9-2972)肿瘤受累,%35(0.8-76.2)Y-90照射情况缓解率肿瘤(Y90区域内)自基线最大变化(%)结论：Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗治疗具有协同作用且显示出令人鼓舞的ORR；该联合方案安全耐受，3/4级TRAE发生率低Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗中晚期HCC研究设计：一项单中心、回顾性研究入组标准(N=26)晚期*或侵袭性中期HCCChild-PughA-B7在放射栓塞后90天内接受免疫检查点抑制剂治疗Y90-RE+纳武利尤单抗3mg/kgIVQ2W±伊匹木单抗1mg/kgIVQ6W主要终点：安全性、毒性次要终点：OS、TTP、PFS安全性结果：放射栓塞后中位随访7.8个月(95%CI5.6-11.8)，未发生早期(30天)死亡、3/4级肝胆或免疫治疗相关毒性2例患者在HCC疾病进展的情况下，出现迟发性(1-3个月)3/4级肝胆毒性

1例患者发生肺炎*由于大血管侵犯或局限性肝外疾病.Y90-RE:钇90放射栓塞.ZhanCY,etal.JVascIntervRadiol.2020Jan;31(1):25-34.Y90放射栓塞联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗中晚期HCC：

自首次放射栓塞起，中位OS为16.5个月，PFS为5.7个月ZhanCY,etal.JVascIntervRadiol.2020Jan;31(1):25-34.自首次免疫治疗起中位OS为17.2个月(95%CI10.9-23.4)，自首次放射栓塞起中位OS为16.5个月(95%CI6.6-26.4)；自首次放射栓塞起，队列的TTP为5.7个月(95%CI4.2-7.2)，PFS为5.7个月(95%CI4.3-7.1)不同BCLC分期、Child-Pugh评分、ALBI分级、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、自放射栓塞起接受免疫治疗时间(≤30天、30-90天)患者间中位OS、TTP、PFS无显著差异结论：放射栓塞联合免疫检查点抑制剂治疗HCC是安全的，未出现早期毒性或死亡OSTTP中位OS,月(95%CI)P值中位TTP,月(95%CI)P值BCLCB8.0(4.6-11.4)0.6644.0(1.4-6.6)0.681BCLCC16.5(6.1-26.9)5.7(4.1-7.3)Child-PughA16.5(3.6-29.4)0.3155.7(4.4-7.0)0.960Child-PughB7.5(5.7-9.3)NEALBI1级27.4(4.0-50.8)0.2754.6(2.2-7.0)0.059ALBI2级9.8(0.5-19.1)7.0(4.1-9.9)自Y90-RE起≤30天接受免疫治疗27.4(NE)0.4845.0(3.2-6.8)0.170自Y90-RE起30-90天接受免疫治疗7.5(5.3-9.7)6.2(5.2-7.2)NLR>56.4(NE)0.9405.2(1.6-8.8)0.817NLR<511.8(4.6-19.0)5.7(4.0-7.4)020406080100120-20-40-60-80-100-120靶病灶自基线最大变化(%)CR:7例(27%)PR:13例(50%)SD:4例(15%)PD:1例(4%)总体疗效(肝内和肝外)方面，16例(62%)患者最终发生PD，9例(35%)患者维持疾病控制状态(5例PR、3例SD、1例影像学CR并由病理检查证实主要内容01中晚期肝癌介入治疗的现状02介入+IO在中晚期肝癌领域的应用03介入+IO在中晚期肝癌领域的展望更多介入+IO在中晚期肝癌领域的研究正在进行中NCT期别治疗方案患者人群预计入组主要终点状态NCT04220944I微波消融+TACE+信迪利单抗中期HCC45PFS招募中NCT03033446IIY90-RE+纳武利尤单抗晚期HCC40缓解率招募中NCT03572582(IMMUTACE)IITACE+纳武利尤单抗多结节性中期HCC49(实际)ORR随访中NCT04268888(TACE-3)II/IIITACE/TAE+纳武利尤单抗中期HCC522II期:至TACE进展时间III期:

OS招募中NCT04340193(CheckMate74W)IIITACE+纳武利尤单抗+伊匹木单抗中期HCC765至TACE进展时间,OS招募中NCT03259867(TATE-PD1)II经动脉替拉扎明栓塞(TATE)+纳武利尤单抗或帕博利珠单抗晚期HCC80缓解率招募中NCT03397654(PETAL)I/IITACE+帕博利珠单抗原发性HCC26TEAE招募中NCT04483284IITACE+卡瑞利珠单抗中/晚期HCC60PFS指定招募NCT03851939IIHAIC+特瑞普利单抗晚期HCC65PFS,ORR招募中NCT04135690IIHAIC+特瑞普利单抗HCC伴门静脉癌栓606个月PFS率招募中NCT03864211I/II热消融+特瑞普利单抗不可切除HCC130PFS招募中NCT04652492IITACE+替雷利珠单抗不可切除晚期HCC72TTP招募中NCT04652440I/IIRFA+PD-1单抗HCC30安全性,耐受性招募中NCT04517227(TAD)-TACE+消融

+度伐利尤单抗不适用根治性治疗的中期HCC30AE,SAE,特别关注的AE,任何AE导致的停药率尚未招募NCT03638141IIDEB-TACE+度伐利尤单抗+Tremelimumab中期HCC30ORR招募中NCT04124991(SOLID)I/IIY90-RE+度伐利尤单抗局部晚期,不可切除HCC24TTP尚未招募NCT04522544IIY90-RE/TACE+度伐利尤单抗+Tremelimumab中期HCC84ORR尚未招募NCT02821754IITACE/RFA/冷冻消融+度伐利尤单抗+Tremelimumab晚期HCC90PFS招募中微波消融+TACE+信迪利单抗，正在招募入组中NCT04220944前瞻性、单臂，单中心，II期临床研究经临床或病理诊断，不可手术切除的原发性肝细胞肝癌病人肿瘤分期BCLCB及BCLCC期单个肿瘤直径大于5cm肝功能Child-Pugh评分A/B7体力评分（ECOG）：0-1年龄≥18岁信迪利单抗联合局部治疗：D1局部治疗：同步TACE联合射频\微波消融，具体次数由研究者决定D3-7信迪利单抗，200mg，iv，q3w用药直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受或方案规定的其他原因。信迪利单抗可以接受最多24个月治疗。探索性终点：肿瘤标志物主要终点：PFS（信迪利单抗用药后每6周评价一次，按照mRECIST

标准进行疗效评价）次要终点：OS（6,12,18,24个月OS率）、ORR、DOR、安全性介入+IO+靶向在中晚期肝癌领域的探索NCT期别治疗方案患者人群预计入组主要终点状态NCT04592029IITACE+信迪利单抗+贝伐珠单抗不可切除,

中/晚期HCC36PFS，AE招募中NCT04599777IITACE+替雷利珠单抗+索拉非尼

晚期HCC30OS招募中NCT04518852IITACE+PD-1单抗

+索拉非尼不可切除,

中/晚期HCC60ORR,OS招募中NCT04273100(PLTHCC)IITACE+PD-1单抗

+仑伐替尼不可切除,中/晚期HCC56ORR招募中NCT04246177(LEAP-012)IIITACE+帕博利珠单抗+仑伐替尼不可根治,非转移性HCC950PFS,OS招募中NCT03778957(EMERALD-1)IIITACE+度伐利尤单抗±贝伐珠单抗局限性HCC710PFS招募中NCT04541173IIY90-RE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗不可切除,中期HCC128PFS招募中NCT04224636(DEMAND)IITACE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗或阿替利珠单抗+贝伐珠单抗,

后TACE不可切除HCC10624个月OS率招募中NCT03937830