GMP洁净室知识培训

GMP洁净室知识培训汇报人:XXXX目录GMP洁净室监控内容06GMP洁净室管理05GMP洁净室维护04GMP洁净室施工03GMP洁净室设计02GMP洁净室基本概念01GMP洁净室基本概念01定义与标准GMP洁净室是按照良好生产规范(GMP)设计和运行的，用于控制空气中的微粒、微生物和其他污染物的房间。GMP洁净室的定义01国际GMP标准要求洁净室必须维持特定的洁净级别，以确保药品生产过程中的质量与安全。国际GMP标准02根据洁净度要求，GMP洁净室分为A、B、C、D四个等级，不同等级适用于不同的生产区域和操作。洁净室的分类03定期监测洁净室的空气洁净度、温湿度等参数，并通过验证确保其持续符合GMP标准要求。洁净室的监测与验证04GMP洁净室的定义洁净室，又被称为无尘室或清净室，是指将一定空间范围内之空气中的微粒子、有害空气、细菌等之污染物排除，并将室内之温度、洁净度、室内压力/压差、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计的房间。GMP洁净室‌是指满足GMP标准，用于药品生产的洁净室。1.洁净室（区）的洁净度级别最早是根据美国联邦标准FED-STD-209E划分为：1级（Class1）、10级（Class10）、100级（Class100）、1,000级（Class1,000）、10,000级（Class10,000）和100,000级（Class100,000），首次提出了洁净室分级的概念，并使用了百级、万级、十万级等分级标准。2.该标准已于2001年11月29日正式废止，并被ISO14644标准取代。GMP洁净室的分类1.目前，ISO14644-1是洁净室洁净度分级的主要参考，它按照空气中颗粒物浓度的不同，将洁净室划分1~9级。在GMP环境下，不同等级的洁净室适用于不同类型的生产和操作过程，例如5~8级适用于无菌产品和其他需要控制悬浮粒子的制药生产。2.中国的洁净室标准经历了从模仿到自主创新的过程。早期采用类似于美国FS209E的标准，后来逐渐过渡到以ISO14644为基础，并结合本国实际情况进行适当调整。3.中国新版GMP将洁净室分为A、B、C、D四个等级，每个级别定义了≥0.5μm和≥5.0μm粒子数量的限度，前三个级别分别设定了“静态”和“动态”的限度，D级目前设定了“静态”的限度。GMP洁净室的分类A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域。B级：A级区的背景区域，即无菌配制和灌装等高风险操作所在的周边环境。C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区，或者非无菌药品生产的环境。欧盟和其他发达国家也根据自身国情和发展需求，参照ISO14644-1制定或更新了各自的洁净室标准。GMP洁净室的分类中国GMP法规与其他国家法规对于洁净级别分级的对应关系如下表：注：行业内对洁净室的洁净级别分级一般以静态条件下粒子数为参考，如：十万级（Class100,000）指D级。GMP洁净室的分类GMP洁净室的作用01GMP洁净室通过控制空气中的微粒和微生物，确保药品生产过程中不受污染。防止污染02洁净室环境的稳定性有助于维持药品生产过程的一致性，确保产品质量。维持产品质量03通过洁净室的使用，可以减少生产人员与有害物质的直接接触，保障生产人员的健康安全。保障人员安全应用行业范围生物技术制药行业GMP洁净室在制药行业中至关重要，确保药品生产过程中的无菌环境和产品质量。生物技术领域利用GMP洁净室进行细胞培养和生物制品的生产，保障产品安全和效力。医疗器械制造医疗器械在生产过程中需在GMP洁净室内进行，以避免污染，确保器械的无菌状态。GMP洁净室设计Clickheretoaddachaptertitle02设计原则GMP洁净室设计中，空气流通是关键，必须确保高效过滤和正压维持，防止污染。确保空气流通设计时需考虑空间布局，合理安排人流和物流通道，以最小化交叉污染的风险。减少交叉污染洁净室内的温湿度需严格控制，以适应生产过程和保证产品质量的稳定性。控制温湿度010203空气净化系统HEPA过滤器能有效去除0.3微米以上的颗粒，保证洁净室内的空气质量，是GMP洁净室的关键设备。HEPA过滤器的应用维持洁净室内的恒定温湿度对于药品生产至关重要，通常通过空调系统实现精确控制。温湿度调节洁净室设计中，空气流向控制至关重要，通常采用单向流或层流系统，以减少交叉污染。空气流向控制材料与设备选择在GMP洁净室中，选择不锈钢等耐腐蚀材料用于墙面和设备，以保证环境的洁净和设备的耐用性。选择耐腐蚀材料01高效过滤系统是洁净室的核心，确保空气中的微粒和微生物得到有效控制，维持生产环境的洁净度。采用高效过滤系统02洁净室内的设备必须是无尘室专用，以减少颗粒物的产生，如使用无尘室专用的风机和空调系统。使用无尘室专用设备03GMP洁净室施工Clickheretoaddachaptertitle03施工流程根据GMP标准，进行洁净室的布局设计，确保合理分区和流线，满足生产需求。洁净室设计规划01选用符合GMP要求的建筑材料和高效过滤设备，确保洁净室的空气质量和环境控制。材料与设备选择02施工全程需严格监控，确保所有操作符合GMP规范，防止污染和交叉污染的发生。施工过程监控03质量控制要点选用符合GMP标准的材料，并进行严格检验，确保材料质量符合洁净室施工要求。材料选择与检验定期对洁净室内的空气、温湿度等环境参数进行监测，确保其符合GMP规定的标准。环境监测与控制实时监控施工过程，确保施工人员遵守操作规程，防止污染和交叉污染的发生。施工过程监控制定严格的竣工验收标准，对洁净室进行全面检查，确保其达到设计要求和GMP规范。竣工验收标准验收标准01空气洁净度检测GMP洁净室必须通过空气洁净度检测，确保达到规定的级别，如ISO14644标准。02温湿度控制验证洁净室的温湿度控制必须经过严格验证，以保证生产环境的稳定性和产品质量。03压力梯度测试进行压力梯度测试以确保洁净室内外的气压差符合设计要求，防止污染。04照明和噪音水平评估评估洁净室内的照明和噪音水平，确保符合人体工程学和操作要求。05维护和操作程序审查审查洁净室的维护和操作程序，确保其符合GMP标准并能有效执行。GMP洁净室维护04日常维护要求洁净度控制定期检测更换过滤器，保持空气净化系统有效运行。温湿度管理定期检查温湿度系统，确保在规定范围内。0102常见问题处理空气过滤系统故障定期检查和更换HEPA过滤器，确保洁净室空气质量，防止污染。温湿度控制失常监控并调整洁净室的温湿度，避免因环境变化影响产品质量。洁净室表面污染定期对洁净室墙面、地面进行清洁和消毒，防止微生物污染。人员违规操作培训员工遵守GMP规范，减少因操作不当导致的洁净室污染风险。定期检测与认证监测洁净室内的温度和湿度，保证环境参数在规定范围内，以维持产品质量和人员健康。温湿度控制检查对洁净室内的关键设备进行周期性验证，如HEPA过滤器的完整性测试，确保设备正常运行。设备性能验证定期检测洁净室内的空气粒子数量和微生物含量，确保空气质量符合GMP标准。空气质量监测GMP洁净室管理05管理规范GMP洁净室设有严格的准入制度，包括穿戴特定的洁净服、鞋套，以及通过风淋室等程序。洁净室的准入制度定期监测洁净室的温湿度、微粒数等环境参数，并详细记录，以保证洁净室环境的稳定性。环境监测与记录所有进入洁净室的物料和设备都必须经过严格的清洁和消毒程序，确保不会引入污染。物料和设备的管理定期对操作人员进行GMP和洁净室操作规范的培训，以确保他们了解并遵守相关管理规范。操作人员的培训人员培训与管理洁净室操作规程培训定期对洁净室工作人员进行操作规程培训，确保他们了解并遵守GMP标准。个人卫生与着装规范强调个人卫生的重要性，培训员工正确穿戴洁净服，减少污染风险。交叉污染防范教育教育员工识别和预防交叉污染，确保生产过程中的产品质量和安全。持续改进措施01定期风险评估通过定期进行风险评估，及时发现潜在问题，采取措施预防污染事件的发生。03技术升级与维护对洁净室内的设备和系统进行定期的技术升级和维护，以保持其最佳运行状态。02员工培训与教育定期对洁净室操作人员进行GMP规范和操作流程的培训，确保员工了解并遵守相关规定。04质量控制流程优化持续监控和评估质量控制流程，通过数据分析和反馈，不断优化流程以提高效率和质量。GMP洁净室监控内容06洁净区的设计必须符合相应洁净度级别的要求，中美欧对于各级洁净区悬浮粒子的要求有所不同，但均对“静态”和“动态”条件下的粒子数进行了详细规定。注：①

对于D级，动态限度未预先确认。生产商应根据风险评估和适用的常规数据建立动态限度；②FDA指南未对≥5.0μm悬浮粒子的最大允许数进行规定，可参考ISO14644-1进行规定；③

标准可根据历史数据和CCS来制定。悬浮粒子中国GMP和美国FDA无菌工艺指南主要规定在动态环境监测中进行微生物监测，而EUGMP附录1则要求在洁净室确认（静态）以及环境监测（动态）中均需要进行微生物监测。注：①FDA的无菌工艺指南中推荐的纠编限对应ISO8级别；②

在ISO5环境中取样通常不得有微生物生长；③

可进一步参考USP<1116>。微生物目前GMP没有对温湿度作出强制的具体值标准。企业应从产品工艺风险出发，考虑相应的国家标准/行业标准和技术指南制定相应的温湿度标准。比如在《医药工业洁净厂房设计标准》GB50457-2019中写道：①药品生产工艺及产品对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度A级、B级、C级的医药洁净室温度应为20℃～24℃，相对湿度应为45%-60%；②

空气洁净度D级的医药洁净室温度应为18℃～26℃，相对湿度应为45%-65%。温度和湿度为保证洁净区的空气洁净度不会受到污染空气的干扰，不同级别洁净区之间以及洁净区与非洁净区之间需保持一定的压差。中美欧对于洁净区压差的要求基本一致。备注：①FDA无菌工艺指南原文提到的是无菌处理房间与相邻的未定级房间之间应至少保证有12.5的压差。建议读者可以延伸阅读。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度。（如：5Pa）压差目前GMP没有对照度和噪声没有作出强制的具体值标准。企业应从产品工艺风险以及人员舒适度/职业防护等方面出发出发，考虑相应的国家标准/行业标准和技术指南制定相应的标准。比如在《医药工业洁净厂房设计标准》GB50457-2019中写道，主要工作室一般照明的照度值宜为300lx；辅助工作室、走廊、气锁、人员净化和物料净化用室的照度值宜为200lx。非单向流医药洁净室的噪声级(空态)不应大于60dB(A)，单向流和混合流医药洁净室的噪声级(空态)不应大于65dB(A)。照度和噪音许多GMP法规和指南没有明确规定换气量，而是由项目设计者来分析和定义。然而，通过对各国GMP法规和指南的研究发现，GMP规定了洁净室的换气次数指导值为每小时换气20次

(ACH)，自净（也称为恢复）时间指导值为15~20分钟。洁净室从使用状态到静止状态的恢复过程与其换气次数直接相关，换气次数越高，恢复过程越快。微生物中国、美国和欧盟GMP法规对洁净室人员控制的要求在核心原则上保持一致，均强调人员数量控制、人员培训、个人卫生、着装防护和行为约束等方面。