第十四章 抗精神失常药课件

陈维刚药理教研室第十四章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders1第十四章抗精神失常药全球精神神经疾病构成比（%）

抑郁

17.3 精神病

6.8

自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8

痴呆 12.7 其它16.4

酒依赖 12.1

癫痫 9.32第十四章抗精神失常药

精神疾病：

精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。3第十四章抗精神失常药精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）4第十四章抗精神失常药5第十四章抗精神失常药一、吩噻嗪类

根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。6第十四章抗精神失常药氯丙嗪(冬眠灵）阻断的受体种类DA受体（D2）：抗精神病和不良反应M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）

-受体：致体位性低血压、镇静7第十四章抗精神失常药药理作用Pharmacologiceffects1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用.(1)

抗精神病作用特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用药（6w-6m）后阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中DA2受体.

(2)镇吐作用强大的抑制呕吐作用.机理是该药阻断CTZ的DA2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢.对晕动病无效。(3)影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢.氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温(4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用.8第十四章抗精神失常药

2.植物神经系统氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作用。

3.内分泌系统氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌，如乳房肿大,泌乳,排卵延迟。药理作用Pharmacologiceffects9第十四章抗精神失常药治疗精神分裂症治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉、人工冬眠氯丙嗪临床应用对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）1.生理性呕吐、多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐2.对晕动症所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕3.用于顽固性呃逆10第十四章抗精神失常药不良反应Adverseeffects1.—般不良反应2.锥体外系反应嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘.氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性静脉炎.出现体位性低血压.长期用引起乳房肿大.①帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.②急性肌张力障碍:（1-5d)病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.③静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗.④迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.用苯海索可加重用抗多巴胺药.原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加,敏感性增高;反馈性促进突触前膜释放DA增加

3.精神异常、过敏反应:4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g发生中毒,昏睡,血压下降.5.禁忌证:

癫痫,昏迷,肝功能不全者.

11第十四章抗精神失常药

奋乃静(perphenazine)

氟奋乃静(fluphenazine)

三氟拉嗪(trifluoperazine)

1.吩噻嗪类药物;3.镇静作用弱.

硫利达嗪：锥体外系不良反应轻，应用较广泛。2.抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著;12第十四章抗精神失常药氯普塞吨(泰尔登)硫杂蒽类代表药特点：1.调节情绪、控制焦虑抑郁作用较强。2.抗幻觉妄想的作用较弱3.镇静作用强，抗精神病，α受体阻断和M受体阻断作用弱用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症；焦虑性神经官能症；更年期抑郁症13第十四章抗精神失常药氟哌啶醇(haloperidol)

丁酰苯类代表药特点：1.抗精神病作用和镇吐作用强于氯丙嗪2.镇静，M受体和α受体阻断作用较弱3.锥体外系反应率高，程度较重，见于急性肌张力障碍,静坐不能用于治疗以兴奋躁动,妄想,幻觉为主的精神病和躁狂症;镇吐作用强,用于疾病和药物引起呕吐.14第十四章抗精神失常药氟哌利多特点：1.作用更快、更强、更短2.有强镇定作用临床应用：与芬太尼合用；“神经阻滞镇痛术”用于小手术、内镜检查、造影等麻醉前给药、呕吐、控制精神病患者攻击行为15第十四章抗精神失常药氯氮平特点：1.对DA4受体及5-HT2受体有阻断作用2.选择性高，几乎无椎体外系不良反应3.可引起粒细胞减少，检查血常规用于其它药物无效或椎体外系反应明显的精神分裂症患者氯丙嗪引起的迟发性运动障碍16第十四章抗精神失常药利培酮特点：1.只阻断5-HT2受体2.对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症均有效3.常用于首发急性或慢性患者17第十四章抗精神失常药

躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂抑郁症药(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective

disorders)18第十四章抗精神失常药氯丙嗪,氟哌啶醇,卡马西平,碳酸锂

抗躁狂症药19第十四章抗精神失常药碳酸锂药理作用Pharmacologiceffects

抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。[临床应用]

治疗躁狂症,躁狂抑郁交替发作。精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。20第十四章抗精神失常药轻者恶心，呕吐，肌颤，口干，腹泻等，严重者中枢症状,精神紊乱，视物模糊昏迷,肌张力增加,共济共调,震颤；甚至休克，急性肾衰竭，死亡。减量或停药，并补充生理盐水促进锂盐排出不良反应Adverseeffects21第十四章抗精神失常药

抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）22第十四章抗精神失常药丙咪嗪药理作用

Pharmacologiceffects

1中枢神经系统：

正常人:安静、头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，思维改善，注意力集中

机制：①抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取

2植物神经系统：阻断M受体阿托品样作用3心血管系统：心跳加快，心律失常。23第十四章抗精神失常药临床应用

Therapeuticuses1.治疗抑郁症:治疗内源性,更年期和反应性抑郁症.精神病抑郁症较差2.遗尿症3.焦虑和恐怖症起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。24第十四章抗精神失常药1.抗胆碱作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常，心脏病患者应慎用或禁用。3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。4.其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。不良反应：

25第十四章抗精神失常药地昔帕明：(去甲丙米嗪)NA再摄取抑制药H1受体较强拮抗作用，M受体及α受体拮抗作用较弱不良反应少常用于轻、中度抑郁症26第十四章抗精神失常药氟西汀（百忧解）5-HT再摄取抑制药抗抑郁同丙咪嗪，有抗焦虑作用，镇静作用及对心血管作用较小常用于各型抑郁症、焦虑症、强迫症及神经性贪食症（5-HT兴奋饱食中枢，抑制机体食欲）27第十四章抗精神失常药急性期

6-12周巩固期4-9月长期治疗1年或以上?治愈康复抑郁正常心境100%?时间抑郁症的病程复燃复发28第十四章抗精神失常药抑郁症：治疗目标治疗减轻/消除症状、体征使复燃/复发的危险减少到最低程度恢复社会功能29第十四章抗精神失常药10月10日是世界精神卫生日健康体魄+健康心理美好人生30第十四章抗精神失常药31第十四章抗精神失常药脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂32第十四章抗精神失常药

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说33第十四章抗精神失常药

抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History34第十四章抗精神失常药抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类

丁螺环酮常用抗精神失常药物35第十四章抗精神失常药

精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍.表现为情感、思维和行为异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。36第十四章抗精神失常药其它药:五氟利多(pen