第七章香豆素类化合物

第七章

香豆素类化合物主要内容第一节概述第二节结构与分类第三节理化性质第四节检识第五节提取与分离导学作业导学学习目标：掌握：香豆素的结构特点、内酯及酚羟基的特性、化学检识方法、提取方法；

熟悉：香豆素的概念、存在状况、溶解规律、色谱检识方法；了解：香豆素的生物活性、性状及分离方法。重点难点：香豆素的结构特点、理化性质、显色反应及提取方法等。第一节概述香豆素结构特点？从香豆素名称上可以想象一下:香:豆:有芳香环有挥发性豆科香味香豆素分布？香豆素生物活性？香豆素结构特点香豆素是一类由顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水环合而成的内酯化合物。浓顺式邻羟基桂皮酸香豆素(内酯)反式邻羟基桂皮酸香豆素分布香豆素类化合物广泛地分布于植物界，只有少数来自动物和微生物，在伞形科、豆科、芸香科、茄科和菊科等植物中分布更广泛。其中被药典收载的有白芷、秦皮、独活、前胡、补骨脂、茵陈等。在植物体内，香豆素类化合物常常以游离状态或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含量较高。香豆素生物活性1、七叶内酯及其苷：治疗细菌性痢疾（抗菌）2、蛇床子素：治疗阴道滴虫、湿疹、脚癣3、岩白菜素（矮地茶）：镇咳（慢性支气管炎）4、双香豆素：对抗维生素K的作用，临床上作为预防血栓形成或消除血块的抗凝血药5、补骨脂内酯：治疗白斑病6、对人的毒性：黄曲霉素B1---肝损坏（癌变）第二节结构与分类基本结构结构分类结构分类说明练习基本结构香豆素具有苯骈α-吡喃酮的基本母核。苯吡喃酮吡喃酮α-γ-苯骈α-吡喃酮结构分类一、简单香豆素（苯骈α-吡喃酮）二、吡喃香豆素三、呋喃香豆素一、简单香豆素（苯骈α-吡喃酮）二、吡喃香豆素：三、呋喃香豆素：C7位-OH与C6或C8位侧链环合形成的含氧的六元环C7位-OH与C6或C8位侧链环合形成的含氧的五元环四、其它香豆素：因此香豆素类化合物的骨架结构为：C6-C3与以上结构不符的，但符合香豆素基本概念的结构分类说明练习以下结构属于简单香豆素简单香豆素呋喃香豆素第三节理化性质一、性状：颜色:

形态:苷----粉末苷元----结晶二、溶解度性质：三、与碱液作用：四、荧光：一、性状游离香豆素香豆素苷多数有完好的结晶,具香气粉末分子量小的有挥发性，能随水蒸气蒸馏，并有升华性失去挥发性和升华性二、溶解度性质游离香豆素香豆素苷冷水×√沸水√√MeOH、EtOH√√碱液√√CHCl3、Et2O、苯等极性小的有机溶剂中√×三、与碱液作用内酯环1、在碱性溶液中开环溶解2、在强碱性溶液中生成反式邻羟基桂皮酸，失去可逆性3、与浓碱性一起煮沸，则内酯环分解成酚类或酚酸类。浓加热酚类+酚酸类浓四、荧光香豆素类化合物结构中有α、β不饱和双键，形成较长的共轭体系。故在紫外光下大多显蓝色或蓝绿色荧光。在碱液中荧光显著。

C7-OH荧光显著C6、C8位引入-OH或其它基团荧光消失。？香豆素类化合物的荧光与-OH的数目有关还是与结构有关第四节检识一、化学检识：（一）异羟肟酸铁反应（二）与酚类试剂的反应二、色谱检识（一）薄层色谱：（二）纸色谱：三氯化铁内酯Gibb’sEmerson课堂互动一、异羟肟酸铁反应（内酯的显色反应）碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。二、与酚类试剂的反应（一）1、具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反应；2、若酚羟基的对位未被取代，可与Gibb’s试剂、Emerson试剂反应（香豆素类化合物若6-位上没有取代，其内酯环碱化开环后亦有此反应）Gibb’s反应Gibb’s反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素乙醇溶液在弱碱条件下，2,6-二氯(溴）苯醌氯亚胺试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。Emerson反应Emerson反应：酚羟基的对位未被取代的香豆素的碱性溶液中，加入2%的4-氨替比(匹)林和8%的铁氰化钾试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。常见的色谱类型极性吸附色谱：用于极性小的化合物的分离硅胶：极性大氧化铝：极性小分配色谱：用于极性大的化合物的分离非极性吸附色谱：分子大小（分子量差小）离子交换色谱：离子凝胶色谱：分子大小（分子量差大）聚酰胺色谱：-COOH、Ar-OH、共轭体系(一)薄层色谱固定相：以硅胶为主（香豆素及其苷多呈中性或弱酸性）移动相：中等极性、偏酸性的混合溶剂主溶剂：苯配溶剂：甲酸乙酯、乙酸乙酯、丙酮另配：适量甲酸(二)纸色谱移动相：主溶剂：水饱和的正丁醇配溶剂：乙酸常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5）显色剂：紫外光、10%KOH醇溶液（喷）异羟肟酸铁试剂、Emerson试剂课堂互动香豆素的哪些性质可用于提取分离？如何证明药材中含香豆素类成分？用化学方法区别：6、7-二羟基香豆素和7-羟基-8甲氧基香豆素第三节理化性质一、性状：二、溶解度性质：三、与碱液作用：四、荧光：游离香豆素香豆素苷多数有完好的结晶,具香气粉末分子量小的有挥发性，能随水蒸气蒸馏，并有升华性失去挥发性和升华性第五节提取与分离常用的提取方法提取时注意事项提取分离实例提取与分离实例流程秦皮中香豆素的结构特点常用的提取方法一般利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的性质进行提取分离。1、系统溶剂法：常用苯,乙醚,EtOAc,丙酮和甲醇依次萃取。2、水蒸气蒸馏法：（超临界流体萃取法）适用于具有挥发性的小分子香豆素。3、碱溶酸沉法：香豆素类化合物多呈中性或弱酸性，所以常与中性、弱酸性杂质混在一起。可利用内酯遇碱能开环溶解，加酸又环合沉淀的特性加以分离。4、色谱分离法：提取时注意事项苷与苷元：苷：可否使用H2O（杀酶保苷）苷元：可否直接使用低极性有机溶剂？（水解）碱液：1、浓碱2、碱液加热3、碱液中长时间存在提取与分离实例实例：秦皮中香豆素的提取与分离(一)化学成分：七叶内酯及其苷

七叶内酯：R=H秦皮苷七叶内酯：R=葡萄糖基提取与分离实例流程秦皮粗粉95%乙醇加热回流提取浓缩，静置，滤过提取液浓缩液加0.5%NaOH溶解，用CHCl3萃取溶于热甲醇，放置，滤过加酸酸化，乙酸乙酯萃取水层CHCl3层用无水Na2SO4干燥、减压蒸干残留物[七叶苷

（秦皮甲素mp2060C）]甲醇或水反复结晶微黄色结晶浓缩EtOAC层水层