细胞生物学展示-Ⅱ型糖原贮积症培训讲学

Ⅱ型糖原贮积症Pompedisease细胞生物学展示目录1概述2发病机理3临床症状与分类4诊断依据目录

5治疗方法

6最新进展

7文献引用概述糖原贮积病Ⅱ型（Pompedisease）即酸性麦芽糖酶缺陷病，属常染色体隐性遗传性疾病。一类先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。主要是由于缺乏酸性麦芽糖酶，因而在全身各组织中均出现大量糖原堆积。又称Pompe病、Pompe综合征、播散性糖原累积性心脏肥大、先天性心脏横纹肌瘤、全身性糖原累积症神经肌肉型、糖原心综合征等。Ⅱ型糖原贮积症溶酶体临床症状Ⅱ型糖原累积病的总发病率约为1/4万。各亚型的发病率有地区差异性：婴儿型在非裔美国人和中国人中的发病率明显高于其他国家;而成人型在荷兰人中的发病率较高。本病按发病年龄、病变累及的主要器官和病情轻重分为3型：婴儿型幼儿型成人型(后两者统称晚发型)个型的主要特征和诊断依据(心脏和肌肉的体征具典型诊断依据)为：

临床分类婴儿型：娩出时正常，多在新生儿期发病，食欲不振、喂养困难、呕吐、生长发育缓慢幼儿型：起病稍晚，在婴儿或幼儿期起病，病程进展较慢，除肌无力外，其他器官受累不一。成人型：多在20-70岁发病，30-40岁症状明显，表现为进展缓慢的全身性肌病，婴儿型常在出生1个月或3～4个月后发病。(1)首发症状为进食后发绀，呼吸困难，呼吸窘迫。(2)全身肌肉无力，呈弛缓性瘫痪，且病情进展较快，常在1岁之内死亡。(3)检查可见巨舌，心脏扩大，少数病儿肝脏肿大，心律失常。儿童型以四肢无力为主要临床表现，类似肢带型肌营养不良症。(1)常有呼吸困难、发绀，心脏扩大、心力衰竭及腓肠肌肥大。(2)病情进展较慢。(3)常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。成人型30-40岁发病。(1)缓慢进展性的四肢肌肉萎缩、无力，近端较远端重。以躯干肌、骨盆带肌明显，半数以上病人影响呼吸肌。(2)常被误诊为多发性肌炎或肌营养不良症。(3)预后较好。诊断依据

1.婴儿型可根据尿内酸性麦芽糖及中性麦芽糖缺乏确诊。

2.儿童型可根据肌肉、肝脏、心脏、白细胞内酸性麦芽糖下降确诊。

3.成年型可根据肌肉、肝内酸性麦芽糖下降或消失而中性麦芽糖正常，或肌肉活组织检查，于切片中见到较多的糖原沉积，周围血白细胞的糖原染色阳性，予以肯定诊断。治疗方法本病尚缺乏特效治疗。由于通常的糖代谢途径正常，饮食控制无效。洋地黄虽可用于心衰，但实际未见有何效应。曾有用白细胞中提取的酶作为替代疗法的报道。Hug等用细菌中提取α-酸性麦芽糖酶制剂治疗发现肝内糖原下降。Rymn等应用含麦芽糖酶的脂质体治疗婴儿型病人取得良好的效果。有人试用纯化α糖苷酶后，肝内糖原有所减少。最新进展近年来ERT的进展为Pompe病患者带来了新的希望。ERT临床试验证实了重组人酸性a糖苷酶(rhGAA)可以显著延长婴儿型患者的寿命,使其心肌、骨骼肌的功能均得到明显的改善。2006年4月美国食品药品管理局批准上市了第一种rhGAA药物——myozyme(有效成分为阿葡糖苷酶α)用于本病的治疗。ERT可以逆转婴儿捌患者心肌的病理改变,但在骨骼肌中的疗效并不理想。阿葡糖苷酶α是第一个针对该病的特异性药物,但其临床应用尚存在一些问题和局限性,第二代rhGAA已在研究开发中。GAA转基因治疗正处于实验动物阶段并展示了其潜在的应用前景。

文献引用[1]单岩东,王朝东,张昆南.Ⅱ型糖原累积病的研究进展[J].中国临床神经科学,2007,02:203-207[2]郭华,李娜,胡静,赵哲,沈宏锐.Ⅱ型糖原累积病的临床与病理分析[J].中风与神经疾病杂志,2008,04:472-474.[3]陈琳,郭玉璞,任海涛,赵燕环,关鸿志,管宇宙,彭斌,刘大为.少年起病的Ⅱ型糖原累积病五例临床病理研究[J].中华神经科杂志,2005,01:54-57.

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