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文档简介
专题细胞信号转导欢迎来到细胞信号转导的奥妙世界。本课程将深入探讨细胞如何感知和响应外界信号,揭示生命活动的内在机制。什么是信号转导定义信号转导是细胞接收、传递和响应外界信号的过程。意义它是细胞与环境互动的关键机制,调控细胞的各种生理活动。特点信号转导具有特异性、放大性和整合性等特点。信号转导的基本过程1信号识别细胞表面受体识别并结合特定信号分子。2信号传递受体激活后,通过细胞内信号分子传递信息。3效应反应最终导致特定的细胞反应,如基因表达改变。细胞表面受体受体类型包括G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体和离子通道受体等。配体结合受体特异性识别并结合相应的信号分子(配体)。构象变化配体结合引起受体蛋白构象改变,激活下游信号通路。跨膜信号转导受体活化配体结合引起受体构象变化或二聚化。信号放大一个受体可激活多个下游分子,实现信号放大。信号整合多个信号通路可在细胞内相互交叉和整合。次级信使的作用cAMP环磷酸腺苷,激活蛋白激酶A,调节多种细胞功能。钙离子调节细胞内多种酶的活性,参与肌肉收缩等过程。磷脂酰肌醇产生二酰基甘油和三磷酸肌醇,调节蛋白激酶C活性。蛋白激酶级联反应MAPKKK激活细胞外信号激活MAPKKK(MAP激酶激酶激酶)。MAPKK磷酸化MAPKKK磷酸化并激活MAPKK(MAP激酶激酶)。MAPK活化MAPKK继续磷酸化MAPK,最终调控基因表达。G蛋白偶联受体1受体激活2G蛋白解离3效应器激活4细胞反应G蛋白偶联受体是最大的膜受体家族,参与多种生理过程调控。酪氨酸激酶受体1配体结合2受体二聚化3自身磷酸化4下游蛋白招募酪氨酸激酶受体主要介导生长因子和细胞因子的信号转导。细胞因子和趋化因子受体细胞因子受体主要调控免疫反应和造血过程。趋化因子受体介导细胞迁移和组织定位。JAK-STAT通路这类受体常通过JAK-STAT通路传递信号。核受体信号转导通路配体结合脂溶性激素进入细胞,与核受体结合。二聚化受体形成同源或异源二聚体。DNA结合二聚体与特定DNA序列结合,调控基因表达。经典型信号转导通路钙/钙调蛋白信号通路1钙离子释放细胞外刺激导致细胞内钙离子浓度升高。2钙调蛋白活化钙离子与钙调蛋白结合,引起构象变化。3下游效应活化的钙调蛋白调节多种酶和离子通道的活性。cAMP/蛋白激酶A信号通路腺苷酸环化酶激活G蛋白偶联受体激活腺苷酸环化酶。cAMP产生腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP。PKA激活cAMP激活蛋白激酶A(PKA)。底物磷酸化PKA磷酸化各种底物蛋白,调控细胞功能。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路PKC蛋白激酶C,参与细胞增殖、分化等过程。PKB/Akt调控细胞存活、代谢和生长。AMPKAMP激活的蛋白激酶,调节能量代谢。细胞周期调控信号通路细胞周期蛋白周期性表达,调控细胞周期进程。细胞周期依赖性激酶与细胞周期蛋白结合,驱动细胞周期。检查点确保细胞周期各阶段正常进行。细胞增殖与分化信号通路Ras-Raf-MEK-ERK通路主要介导细胞增殖信号。PI3K-Akt通路促进细胞生存和代谢。JAK-STAT通路调控细胞分化和免疫反应。细胞存活与凋亡信号通路1生存信号2凋亡刺激3线粒体通路4死亡受体通路5caspase级联细胞存活和凋亡的平衡对组织稳态至关重要。免疫细胞信号通路神经细胞信号通路神经递质受体介导突触间信号传递。离子通道调控神经元膜电位变化。神经营养因子促进神经元生存和生长。内分泌细胞信号通路下丘脑-垂体轴调控多种激素的分泌。甲状腺激素信号通过核受体调控代谢和发育。胰岛素信号通路调节血糖和细胞代谢。肌肉细胞信号通路1兴奋-收缩耦联神经信号触发肌肉收缩。2钙信号调控肌丝滑动和肌肉收缩。3代谢调控控制能量利用和肌肉适应。干细胞信号通路Wnt信号调控干细胞自我更新和分化。Notch通路影响细胞命运决定和组织发育。BMP信号参与胚胎发育和组织再生。肿瘤细胞信号通路异常增殖信号如EGFR、Ras等原癌基因的过度活化。抗凋亡机制Bcl-2过表达,p53功能缺失等。血管生成VEGF信号通路的异常激活。转移相关信号EMT过程和基质金属蛋白酶的调控。遗传疾病与信号通路紊乱环境因素对信号通路的影响氧化应激活性氧影响多种信号通路。炎症细胞因子网络的激活。内分泌干扰物干扰激素信号通路。信号转导的药物干预1受体拮抗剂2激酶抑制剂3信号分子类似物4基因治疗靶向信号转导通路是现代药物开发的重要策略。信号转导研究的新进展单细胞分析技术揭示细胞异质性中的信号差异。光遗传学精确控制特定细胞的信号通路。系统生物学方法全面理解复杂的信号网络。信号转导研究的前景与挑战精准医疗基于个体信号通路差异的治疗策略。人工智能应用预测复杂信号网络的行为。跨
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