6解热镇痛抗炎药课件

解热镇痛

抗炎药

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs★6解热镇痛抗炎药

【目的要求】

1．掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。

2．掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。3．熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。

★6解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。

又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）

解热镇痛抗炎药的基本作用机制：

抑制体内环氧酶（COX）→抑制前列腺素(PG)的生物合成.

★6解热镇痛抗炎药

【目的要求】

1．掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。

2．掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。3．熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。

★6解热镇痛抗炎药小剂量较大量COX★6解热镇痛抗炎药一、解热镇痛抗炎药的作用原理及特点

解热镇痛抗炎、抗风湿★6解热镇痛抗炎药外热源（微生物、内毒素等）

机体

WBC释放内热原（IL-1、IL-6、TNF等）

COX解热镇痛药下丘脑前部：PG合成↑

下丘脑后部：刺激体温调节中枢体温↑（发热）

（—）

(一）

解热作用：

1.机制：★6解热镇痛抗炎药

2.特点：

可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常；而对正常人的体温则没有影响。

★6解热镇痛抗炎药

(二)、镇痛作用：

1.机制：

炎症

生成和释放致痛（致炎）化学物质

5_HT、组织胺、缓激肽

PG（E1、E2、F2）

解镇痛药

致痛（致炎）

（作用感觉神经末梢）

痛觉增敏

（—）★6解热镇痛抗炎药

2.特点：

⑴主要作用部位在外周。⑵对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效；而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。⑶长期使用，无明显依赖性，无呼吸抑制作用。

★6解热镇痛抗炎药

解热镇痛药协同作用—组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG释放炎症或过敏扩张血管、毛细血管通透性↑痛觉增敏等炎症反应

引起炎症

（红斑、水肿、疼痛）(三)、抗炎、抗风湿作用：

1.机制：★6解热镇痛抗炎药

2.特点

对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，作用明显，起效快、疗效肯定(可迅速缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等)；但不能根治；也不能防止疾病发展

。

★6解热镇痛抗炎药COX13★6解热镇痛抗炎药与不良反应相关近来研究还发现：COX有两种：★6解热镇痛抗炎药二.按化学结构分类（本书）：

※水杨酸类

苯胺类呲唑酮类其它有机酸类

★6解热镇痛抗炎药

（一）水杨酸类

主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。

★6解热镇痛抗炎药阿司匹林（aspirin）

又名：乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）

【药动学】

1.口服吸收迅速（弱有机酸）。吸收后，水解为水杨酸发挥作用。2.分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。3.肝脏代谢：小剂量（0.6g／次）—按一级动力学消除；大剂量（＞1g／次）—按零级动力学消除。4.以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液PH可影响排除。★6解热镇痛抗炎药

【作用及用途】

1.解热、镇痛（0.5g／次）：

作用较强。用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等的治疗。

2.抗炎、抗风湿（成人每日3～5g）：

常须大剂量，且剂量与疗效成正比。可使急性风湿热患者于24～48小时内退热，关节红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。抗风湿，需用药2-3周才能到达最佳疗效。★6解热镇痛抗炎药

3.抑制血小板聚集，抗血栓形成（50～100mg／日）

◆小剂量（50～100mg／日）用于预防和治疗血栓性疾病（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防止脑血栓形成等）

◆机制：

①TXA2和PGI2是一对生理性对抗物：★6解热镇痛抗炎药

②小剂量阿司匹林（50-100mg/日）→主要↓血小板中的环氧酶→使TXA2合成↓→抗血栓形成。

③较大剂量阿司匹林(0.3g/日)→则同时↓血管壁中环氧酶→使PGI2的生成↓→反促血栓形成。

故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。

★6解热镇痛抗炎药小剂量较大量COX★6解热镇痛抗炎药

4.其他作用：

①最近报道：脑内COX-2的过表达→引起老年性痴呆。故服用100mg／日，对老年性痴呆发生有阻遏作用.

②也有报道孕妇血中TXA2／PGI2比值↑→可致妊娠高血压和先兆子痫。故服用40mg～100mg／日，可降低其发生率。★6解热镇痛抗炎药【不良反应】多且严重胃肠道反应水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞氏（Rey‘s）综合征★6解热镇痛抗炎药

一、胃肠道反应：

一般剂量：--恶心，呕吐，上腹不适.

长期大量（抗炎、抗风湿）：--胃黏膜损伤

糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血.(直接刺激与↓PG合成有关！）。

★6解热镇痛抗炎药二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍

一般剂量：长期使用，因抑制血小板聚集。

大剂量：为↓肝脏合成凝血酶原→凝血障碍。可合用VitK防治。★6解热镇痛抗炎药

三、过敏反应：

常见皮疹

阿司匹林哮喘

（与PGE2生成↓LTs↑合成有关！）哮喘、荨麻疹患者慎用。

四、Rey‘s综合征：

病毒性感染+儿童和青少年+阿司匹林偶可致Rey‘s综合征，表现为：一过性高热--惊厥、呕吐、颅内高压、昏迷--严重肝损害和脑病。★6解热镇痛抗炎药

五.水杨酸反应：

为过量使用，出现的中毒反应。表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。

应停药、抢救！

引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用碱性药物利尿，严重时可血液透析等。★6解热镇痛抗炎药使用注意事项1.不与其他非甾体抗炎药联合使用。2.与抗凝药联合增加出血危险。3.与糖皮质激素可增加胃溃疡和出血危险。4.动物实验当中发现致畸报道。5.术前7天停药。★6解热镇痛抗炎药

非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独用。

对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、毒副作用少，己取代前者，广泛用于临床。

二、苯胺类

非那西丁

对乙酰氨基酚（acetaminophen）

★6解热镇痛抗炎药

【作用和应用】

解热镇痛，作用与阿司匹林相似、持久、缓和抗炎、抗风湿作用很弱，无临床使用价值。

【不良反应】

一般剂量：短使用，消化道反应轻，其它不良反应较少。（过敏反应）解热镇痛优选。剂量过大（成人单次10-15g）可致急性中毒造成肾功能坏死。

★6解热镇痛抗炎药三、吡唑酮类保泰松、羟布宗（羟基保泰松）保泰松(phenylbutazone)

抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。

主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿性脊椎炎等。较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。

但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白结合率）。

★6解热镇痛抗炎药

羟布宗（羟基保泰松）

由保泰松在体内苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状更轻，更为常用。★6解热镇痛抗炎药

四、其他有机酸类

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

强COX抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用，仅用于难以治疗的风湿、炎风湿等骨关节病变（二线药）。

★6解热镇痛抗炎药

布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）

苯丙酸类药物。解热镇痛、抗炎抗风湿作用较强（效力近似阿司匹林）。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风、炎性疼痛止痛。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林等药物都少且轻，病人易于耐受。

★6解热镇痛抗炎药

萘普生（naproxen）

也是苯丙酸类药物。适用于缓解各种轻度至中度疼痛、类风湿行关节炎、强直性脊柱炎等关节的肿胀、疼痛。疗效与布洛芬基本相同。t1/2更长（12～15小时），每日服用2次。

胃肠道的不良反应轻，病人也较易耐受。★6解热镇痛抗炎药双氯芬酸1.具有抑制环氧酶和脂氧酶的双重作用。2.对于COX2的抑制作用强于COX1，解热、镇痛、抗炎作用比阿司匹林强26-50倍。3.不良反应较阿司匹林轻。主要为胃肠道反应。4.治疗各种慢性关节炎的肿痛、治疗非关节炎性疼痛轻、中度疼痛；解热等用药。★6解热镇痛抗炎药美洛昔康(meloxicam)

1.是新型昔康类非甾体抗炎药，对COX-2抑制作用比COX-1强10倍以上（效价强度高于吲哚美辛、萘普生、阿司匹林和双氯芬酸）。

2.口服吸收快而完全，t1／2为20小时。3.每日口服7.5mg～15mg对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿、神经炎、软组织炎均有良好的作用。

4.不良反应：长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发生率远低于其他药物。

★6解热镇痛抗炎药尼美舒利(nimesulide)

1.新型舒利类非甾体抗炎药，具有更高的选择抑制COX-2的作用，因而其抗炎作用更强，而副作用更小。偶有消化道反应，轻而短暂。

2.常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，甚至可用于呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的非感染性炎症的治疗。

★6解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药的配伍应用

解热镇痛药常配成复方应用，目的是加强其解热镇痛效果，减少不良反应。复方中除解热镇痛药外，还含有苯海拉明或咖啡因、氯苯那敏、麻黄碱等，缓解感冒症状的药物。

常用复方解热镇痛药成分（一）

美息伪麻片+++苯海拉明咖酚伪麻片(银得菲)++咖啡因双扑伪麻碱+++日夜百服宁(日片)+++日夜百服宁(夜片)++++白加黑日片+++白加黑夜片+++苯海拉明胺酚伪麻片++名称对乙酰氨基酚伪麻黄碱氯苯那敏右美沙芬其他成分★6解热镇痛抗炎药

常用复方解热镇痛药成分（二）

名称对乙酰氨基酚伪麻黄碱氯苯那敏右美沙芬其他成分酚麻美敏片(泰诺)++++儿童退热片++速效伤风胶囊++咖啡因、人工牛黄

散利痛+咖啡因、安替比林复方氨酚烷胺胶囊+咖啡因、人工牛黄、