药物制剂生产（高级）课件 项目 29 灭菌与检漏设备操作

项目29

灭菌与检漏设备操作——干热灭菌干热灭菌一、基础知识1.定义物理灭菌法是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性及过滤等方法杀灭或除去微生物的技术，也称物理灭菌技术。该技术包括热灭菌法、射线灭菌法和过滤除菌法。热灭菌法是利用热能将微生物杀灭的灭菌技术，包括干热灭菌法、湿热灭菌法。干热灭菌法是指在干燥环境中加热灭菌的技术，其中包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。干热灭菌一、基础知识1.主要设备（1）干热灭菌设备的分类按使用方式分类：间歇式，如干热灭菌柜、烘箱。生产过程不连续，适用于小批量的生产。连续式，如隧道式干热灭菌机，生产过程连续进行，自动化程度高，生产能力强，适用于大规模的生产。（2）按干热灭菌加热原理分类：热空气平流灭菌，如热层流式干热灭菌机。它是将高温热空气经高效空气过滤器过滤，获得洁净度为A级的单向流空气，然后直接加热。红外线加热灭菌，即辐射式干热灭菌机。它采用远红外石英管加热，利用辐射的热传递原理，获得A级垂直单向流空气屏保护，不受污染，可直接进行灭菌。干热灭菌一、基础知识1.主要设备（2）干热灭菌设备的要求3.热层流干热灭菌机设备结构功能主要用于针剂联动生产线上，与安瓿超声波清洗机和安瓿拉丝灌封机配套使用，可连续对经过清洗的安瓿瓶或各种玻璃药瓶进行干燥、灭菌机除去热原。热层流干热灭菌机为隧道式灭菌设备，按其功能设置可分为彼此相对独立的三个组成部分：预热区、高温灭菌区及冷却区，分别用于最终清洁瓶子的预热、干热灭菌、冷却。灭菌机的前端与洗瓶机相连，后端设在无菌作业区。控制温度可在0-350℃范围内任意设定，并有控制温度达不到设定温度时停止网带运转的功能，能可靠保证药瓶在设定温度时通过干热灭菌机。前后层流箱及高温灭菌箱均为独立的空气净化系统，从而有效地保证进入隧道的药瓶始终处于A级洁净空气的保护下，机器内压力高于外界大气压5Pa，使外界空气不能侵入，整个过程均在密闭情况下进行，符合GMP要求。干热灭菌一、基础知识1.主要设备（2）干热灭菌设备的要求3.热层流干热灭菌机设备结构功能工作过程热层流干热灭菌机是将高温热空气流经空气过滤器过滤，获得洁净度为A级的洁净空气，在A级单向流洁净空气的保护下，洗瓶机将清洗干净的药瓶送入输送带，经预热后的药瓶进入高温灭菌段。在高温灭菌段流动的洁净热空气将药瓶加热升温（300℃以上），药瓶经过高温区的总时间超过10min，有的设备规格达20min，干燥灭菌除热原后进入冷却段。冷却段的单向流洁净空气将药瓶冷却至接近室温（不高于室温15℃）时，再送入灌装工序进行药液灌装及封口。药瓶从进入隧道至出口全过程时间平均约为30min。GMS型热层流式干热灭菌机操作开机前准备（1） 检查电源电压是否符合设备要求（380V，50Hz）。（2） 检查设备接地情况是否符合要求。（3） 检查干燥机进口处控制开关运动是否灵活。GMS型热层流式干热灭菌机操作开机操作（1）打开电控柜，将断路器全部合上，关上柜门，打开电源开关，触摸屏进入首页操作界面。点击“系统进入”按钮，进入用户名画面，输入密码进入主菜单画面，点击“设备操作”进入“特殊操作”。（2） 在主操作画面按“夜间模式启动”按钮，启动机器，检查各层流风机及排风风机是否运行。（3） 按“走带操作手动”按钮，检查网带走动是否正常。（4） 按“走带操作手动”按钮，用手拨动进口处控制开关弹片，观察两边接近开关是否正常工作，把转速开关开至最大，转速≤149mm/min。（5） 在主操作画面输入灭菌设定温度，设定为310℃。（6） 在生产操作画面按“日间模式启动”按钮，干燥机开始工作。旋转面板上三相电流转换开关，观察电流指示表，检查加热组三相电流是否均衡，如发现电流不均衡度过大需停机更换加热元件。GMS型热层流式干热灭菌机操作开机操作（7） 在生产操作画面输入加热中部温度，加热区温度达到设定温度后，检查预热区、高温灭菌区、冷却区与房间压差是否分别控制在5-10Pa、7-12Pa、5-10Pa。此时开启立式超声波清洗机，即可正式生产。（8） 在瓶子进入隧道前，调整前后风门，离瓶口5-10mm。（9） 中途停机时，一般只允许按“走带操作手动”按钮。注意：紧急停机不能超过20min。如果是停电故障，则可开启停电保护装置。（10） 总停机时，先按“走带操作手动”按钮，待干燥机内部瓶子走至冷却区后，再按操作画面“日间模式启动”按钮“OFF”，瓶子走完后按停止按钮，当烘箱内温度降到100℃以下时，干燥机会自动停止，关闭电源开关。（11） 如果网带上瓶子无须走完，则按“夜间模式启动”按钮，各层流风机会一直运转以保护网带上的瓶子处在A级层流保护下。GMS型热层流式干热灭菌机操作操作注意事项（1）当电热层流式干热灭菌机的空气排出管道过长或弯头过多，如长度大于6m，弯头多达两个以上时，应在排风管的终端安装一台单排风离心通风机以增加排气效果，并按照操作规程进行维护和保养。（2）设定工作温度时，不要超过350℃，在满足安瓿灭菌除热源之后，尽可能降低些，以延长高效过滤器的使用寿命。（3）调节好机器各部的测控装置及风量，控制风量适宜，保证灭菌温度。（4）若发现指示灯不亮或时亮时暗时，应更换灭菌箱上部的初效过滤器，若更换无效，应更换高效过滤器。（5）加热管在使用过程中有损坏的要及时更换，注意加热管安装要可靠、接线要牢。GMS型热层流式干热灭菌机操作设备维护与保养（1）各运动部件应及时添加润滑油。（2）要经常检查所有的紧固件，排除松动情况。（3）检查电机减速机无异常声响，启动运转灵活，润滑良好，无泄漏，温升<70℃。（4）经常检查传动轴、轴承、风机等运行平稳，无异常声音。（5）每天工作完后，必须检查进口过渡段的弹片凹形弧内是否有玻璃碎屑并及时清扫，烘箱背后下面的排气机构中的碎屑聚集箱应每批次清扫1次。（6）烘箱内风机1年后应拆下更换新的润滑脂，进口出口风机3年后更换；排风机1年后更换；输送带上的各传动轮所装轴承每运行1年后更换。GMS型热层流式干热灭菌机操作常见故障及排除方法常见故障原因排除方法安瓿在输送带上排列松散，隧道两旁有倒瓶1.接近开关限位板预弹力较小2.限位螺钉调节不当1。用手调节限位板得薄弹片，减少曲率半径2.调节限位螺钉，用压力压限位板，启动电机安瓿在进口过渡段上处排列太紧，碎瓶较多1.接近开关限位板预弹力太大2.进口处接近开关发生故障1.用手调节限位板得薄弹片，增大曲率半径2.调节限位螺钉，轻压限位板，启动电机3.排除接近开关故障输送带上安瓿排列太紧下到工序安瓿灌封机中安瓿输出率太低，产量低可提高灌封机速度，使之与清洗匹配输送带停止驱动1.隧道上安瓿过多2.灌封机输出太低提高灌封机运转速度澄明度不高1.进口过渡段挤瓶严重2.隧道预热.烘干.冷却三段内层流风速未达到要求1.调整进口过渡段限位板或限位螺钉2.更新高效空气过滤器GMS型热层流式干热灭菌机操作常见故障及排除方法常见故障原因排除方法灭菌箱内温度偏低，未达到设定温度电热管损坏更换电热管灭菌箱内温度超过设定温度温度感应探头损坏更换温度感应探头出瓶温度高1．排风风机电机损坏2．冷却段高效过滤器堵塞，冷风量相对偏小3．适应不同规格的西林瓶的网带速度的调整不合适，速度偏快造成西林瓶冷却时间短或西林瓶分布不均，冷风从空隙部分短路排走4．加热段与冷却段之间挡风板开启过高，加热段热气外泄1．更换风机电机2．更换高效过滤器或调大送风频率3．调慢网带速度，使之与西林瓶速度相适应4．调低挡风板实测温度高，显示温度低，两者相差较大测温模块下部的组态DIP开关热电偶分度号设置不正确重新设置调整DIP组态开关大网带出口桥变形经过长期的高温运行，网带变形，出现高低不平现象，出口过桥与瓶子发生挤压将出口过桥由不锈钢材质更换为非金属材质谢谢观看！项目29

灭菌与检漏设备操作——湿热灭菌湿热灭菌一、基础知识1.定义湿热灭菌法系利用饱和蒸汽、沸水、流通蒸汽或过热水喷淋等手段杀灭细菌的方法。穿透力强，传导快，灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的方法。热压灭菌法系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，该法利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物，是湿热灭菌法中最可靠的灭菌方法，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，适用于耐高温和耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃器械、金属容器、瓷器、胶塞、滤膜过滤器等，不适用于不耐高温和高压灭菌的药物、密度较高的固体、半固体产品（如脂肪、植物油等）。在注射剂生产中是最为广泛的灭菌方法。湿热灭菌一、基础知识1.定义注射液在灌封后须尽快地进行灭菌，以保证产品的无菌水平。一般注射剂从配制到灭菌不应超过12h，具体时间应根据药液的性质经生产工艺验证后再确定。灭菌的方法和时间应根据药物的性质来选择，也可采用几种灭菌方法联合使用。对于稳定性良好的药物，目前大都采用湿热灭菌法。湿热灭菌一、基础知识2.主要设备(1)分类按蒸汽灭菌的方法分类：高压蒸汽灭菌器和流通蒸汽灭菌器。按灭菌工艺分类：高压蒸汽灭菌器、快冷式灭菌器、水浴式灭菌器、回转水浴式灭菌器。按照灭菌柜的形状分类：长方形和圆形灭菌柜。湿热灭菌一、基础知识2.主要设备（2）湿热灭菌设备的要求设备能够承受灭菌工艺所需的蒸汽压力。保证灭菌柜内具有蒸汽热分布均匀性，在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺规定的温度。保证灭菌柜适应与不同规格和不同的包装容器，并有不同的装载方式。应有蒸汽夹套及隔热层，以便在使用蒸汽灭菌前使设备预热，有利于降低能耗，减少散热。灭菌柜应有自动计算温度、压力、F0值控制检测系统，保证灭菌柜压力调节，确保灭菌温度。灭菌柜应有必要的检测记录仪表装置，包括温度传感器、温度计、压力传感器、压力表、F0值指示仪表和记录仪表等。筒体和大门均应有安全连锁保护装置，保证灭菌柜密封门不能打开。热压灭菌条件的选择应考虑被灭菌物品的热稳定性、热穿透力、微生物污染程度等因素。通常采用126℃15min、121℃20min或115℃30min。常见的热压灭菌设备有手提灭菌器和热压灭菌柜（器）等。湿热灭菌一、基础知识2.主要设备（3）高压蒸汽灭菌器又称热压灭菌柜（器），是以蒸汽为灭菌介质，用一定压力的饱和蒸汽，直接通入灭菌柜内，对待灭菌品进行加热灭菌，是应有最为普遍的一种灭菌设备。湿热灭菌一、基础知识2.主要设备（3）高压蒸汽灭菌器设备特点：升温、保温阶段靠在入口处控制蒸汽进口，用阀门产生的节流作用来调节进入柜内的蒸汽量和蒸汽压力，降温是截断蒸汽，随柜冷却到一定温度值才能开启柜门，自然冷却。柜内空气不能完全排净，传热慢，使柜内温度分布不均匀，尤其是柜体的上下死角部分温度相对较低，极易造成灭菌不彻底。降温靠自然冷却，时间长，容易使药液变黄。开启柜门冷却时，温差大，容易引起爆瓶和不安全事故。适用范围：输液瓶、口服液瓶等容器的灭菌。

湿热灭菌设备操作开机前准备1.检查灭菌器腔室、循环换热系统等是否清洁；2.检查所有的仪表、阀门是否灵敏可靠；3.检查压缩空气过滤器是否在有效期内；4.关闭手动安全阀。湿热灭菌设备操作开机操作1.将产品倒置装满灭菌器，按照“先进先出”的原则安排灭菌次序，先灌封的产品先尽量安排灭菌，在产品进入灭菌器前，应双人核对灭菌产品；2.关闭灭菌器门，设定灭菌的温度、灭菌压力、灭菌时间；3.启动灭菌器，开始灭菌；4.在温度上升的同时开启排放截止阀，使室内冷空气及冷凝水排放出来，加快室内温度均匀，约排放2～3min后，关闭截止阀。湿热灭菌设备操作灭菌结束操作1.灭菌程序结束后，关闭蒸汽阀、供水阀，切断总电源；2.当压力逐渐下降到零，开启阀门向外排气、待内部压力降至零后，开启灭菌器门；3.将灭菌产品取出；4.日常生产时只需关闭灭菌器的控制电源；节假日或长期关闭灭菌器则应关闭总电源开关，关闭灭菌器蒸汽手动阀、压缩空气手动阀、冷却水手动阀，锁好柜门。5.生产结束，用饮用水将灭菌室清洗干净；清除蒸汽管道内冷凝水和垢渍；设备表面用饮用水擦净。湿热灭菌设备操作操作注意事项1.灭菌前应先检查压力表、温度计是否灵敏，安全阀是否正常，排气是否畅通。2.必须使用饱和蒸汽；排尽灭菌柜内的冷空气，使蒸汽压与温度相符合。如果灭菌柜内残留有空气，则压力表上所表示的不是器内单纯的蒸汽压强，会使柜内实际温度并未达到灭菌所需的温度，致使灭菌不完全。3.灭菌时间是指由瓶内全部药液温度达到所要求温度时算起。4.灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐下降到零才可放出柜内残余蒸汽，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌柜，待10～15min后再全部打开。这样可避免因内外压力差太大和温差太大而造成的灭菌产品从容器中冲出或使玻璃瓶炸裂。5.如灭菌过程中停电，应立即关闭蒸汽阀和排泄手动球阀，再把电源开关切断；湿热灭菌设备操作设备维护与保养1.热压灭菌柜为压力容器，必须按照压力容器规范进行维护保养。2.定期校对压力表、安全阀、温度计。3.保持柜内