药物制剂生产（高级）课件 13-16 混悬剂制备

项目13

液体制剂生产——任务13.5 混悬剂制备【任务描述】混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。混悬剂应用广泛，在口服、外用、注射、滴眼、气雾剂等剂型中都有应用。本任务主要学习混悬剂的定义、特点、稳定性、稳定剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂以及制备工艺流程，完成混悬剂的制备。【知识准备】混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm，大者可达50μm或更大。13.5.1基础知识【知识准备】混悬剂的特点包括：①有助于难溶性药物制成液体制剂，并提高药物的稳定性。混悬剂中的药物以固体微粒的形式存在，可以提高药物的稳定性。②相比于固体制剂更加便于服用。混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。③产生长效作用，混悬剂中的难溶性药物的溶解度低，从而导致药物的溶出速度低，达到长效作用。13.5.1基础知识【知识准备】13.5.1基础知识【知识准备】13.5.1基础知识稳定剂定义种类常用稳定剂特点助悬剂能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂低分子助悬剂甘油、糖浆剂等外用混悬剂中常加入甘油，口服混悬剂常加入糖浆剂天然高分子助悬剂胶树类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等，还有植物多糖类，如海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等阿拉伯胶和西黄蓍胶可用其粉末或胶浆，其用量前者为5％～15％，后者为0.5％～1％合成或半合成高分子助悬剂纤维素类，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素。其他如卡波普、聚维酮、葡聚糖等大多数性质稳定，受pH影响小，但应注意某些助悬剂能与药物或其他附加剂有配伍变化硅酸类硅皂土为灰黄或乳白色极细粉末，直径为1～150μm，不溶于水或酸，但在水中膨胀，体积增加约10倍，形成高黏度并具触变性和假塑性的凝胶，在pH＞7时，膨胀性更大，黏度更高，助悬效果更好触变胶单硬脂酸铝在植物油中可形成典型的触变胶具有触变性，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇时变为溶胶有利于倒出【知识准备】13.5.1基础知识稳定剂定义种类常用稳定剂特点润湿剂能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂HLB值在7～11之间的表面活性剂聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等许多疏水性药物，如硫磺、甾醇类、阿司匹林等不易被水润湿，加之微粒表面吸附有空气，给制备混悬剂带来困难，这时应加入润湿剂，润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果小分子润湿剂甘油、乙醇有一定的润湿作用，但效果不强絮凝剂与反絮凝剂使混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氰化物等一般要求微粒细、分散好的混悬剂加入反絮凝剂；大多数需要贮存放置的混悬剂选用絮凝剂。同种电解质，对不同药物而言，可以是絮凝剂，也可以是反絮凝剂。同种电解质用于同一药物，也可因用量不同，而分别起絮凝作用和反絮凝作用。絮凝剂和反絮凝剂应在试验的基础上加以选择【知识准备】13.5.2工艺流程【知识准备】13.5.2工艺流程制备方法操作过程举例分散法将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量亲水性药物，如氧化锌、炉甘石不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均疏水性药物，如硫黄加液研磨法：可使药物更易粉碎、微粒可达0.1～0.5μm痱子粉中硼酸的粉碎水飞法：在药物中加适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再进行研磨。如此反复直至完全研细，达到要求的分散度为止。可使药物粉碎到极细的程度质重、硬度大的药物。水飞法粉碎朱砂【知识准备】13.5.2工艺流程制备方法操作过程举例凝聚法物理凝聚法将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成10μm以下（占80％～90％）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂醋酸可的松滴眼剂化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。为使微粒细小均匀，化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌胃肠道透视用BaSO4【任务实施】13.5.3配料核对原辅料的品名、规格、批号、有效期，确认无误后，按规定的方法和生产指令的投料量进行称量，记录并签名。【任务实施】13.5.4分散取药物置于胶体磨中，加适量溶剂研磨成细糊状，另取制备好的稳定剂缓缓加入胶体磨中，再加入处方中其他成分，最后加纯化水至全量，研磨均匀，即得。【任务实施】13.5.5分剂量与包装按灌封标准操作规程将制得的混悬剂用液体灌封机灌装，灌装后经检验合格，按照包装标准操作规程进行贴签与包装。【知识总结】1.混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。2.混悬剂优点包括有助于难溶性药物制成液体制剂，提高药物的稳定性。相比于固体制剂便于服用。掩盖药物的不