药物制剂生产实训（初级）课件 项目6 维生素C颗粒质量检查

任务6.1颗粒剂的质量分析【知识准备】

6.1.1颗粒剂的质量标准除另有规定外，颗粒剂的质量标准应包括以下几个方面：(1)名称(2)性状(3)鉴别(4)检查(5)含量/效价测定(6)贮藏(7)制剂一般质量要求【任务实施】

6.1.2性状1.性状观察维生素C颗粒性状序号步骤操作要点1性状观察本品应干燥，为黄色颗粒，色泽一致；无吸潮、软化、结块、潮解等现象【任务实施】6.1.3鉴别鉴别检查-样品前处理维生素C硝酸银试液反应沉淀天平称取示意图1.鉴别检查操作过程序号步骤操作要点1样品前处理取本品4g，加水10ml溶解后，分成2等分2硝酸银试液反应在一份中加硝酸银试液0.5ml，即生成银的黑色沉淀3二氯靛酚钠试液反应在另一份中，加二氯靛酚钠试液1～2滴，试液的颜色（深蓝色）即消失【任务实施】6.1.4含量测定序号步骤操作要点1称量取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于维生素C0.2g）2溶解加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使维生素C溶解称量溶解1.含量测定操作过程【任务实施】6.1.4含量测定序号步骤操作要点3加指示剂加淀粉指示液1ml4滴定立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显蓝色并在30s内不褪色。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6加指示剂-反应式滴定操作滴定终点1.含量测定操作过程【任务实施】6.1.5岗位记录填写1.填写要求

质检岗位记录由岗位操作人员填写，岗位负责人及有关规定人员复核签字。

填写过程，不允许事前先填或事后补填，填写内容应真实。填写批生产记录应注意字迹工整、清晰，不允许用铅笔填写，且要求用笔颜色保持一致。质量检验记录不能随意更改或销毁，若确实因填错更改，务必在更改处划一横线后，将正确内容填写在旁边，并签字标明日期。

考核时为确保考评公平公正，原则上不允许岗位操作人员填写真实姓名，应填写准考证号或考试代号等。【任务实施】6.1.5岗位记录填写2.质量分析记录产品名称规格产品批号操作间及编号生产批量操作要点外观检查：本品应干燥，为黄色颗粒，色泽一致；无吸潮、软化、结块、潮解等现象制剂鉴别：取本品4g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml，即生成银的黑色沉淀；在另一份中，加二氯靛酚钠试液1～2滴，试液的颜色即消失含量测定：本品含维生素C（C6H8O6）应为标示量的93.0%～107.0%取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于维生素C0.2g），加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使维生素C溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显蓝色并在30s内不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6【任务实施】6.1.5岗位记录填写3.检测记录检测记录项目标准/结果判定外观黄色颗粒，色泽一致；无吸潮、软化、结块、潮解等现象

合格

不合格制剂鉴别硝酸银试液生成银的黑色沉淀

合格

不合格

合格

不合格二氯靛酚钠试液，试液的颜色即消失含量测定盐酸滴定液用量/ml维生素C含量

合格

不合格

操作人

复核人

【任务考核】

6.1.6考核要求1.线上测试（5min）2.实践考核（60min）以角色扮演法进行分组考核，要求在规定时间内完成维生素C颗粒剂的质量检查岗位操作，并填写质量检查记录。（1）分组要求：小组不少于3人，1人扮演质检管理员，1人扮演考评员，1人扮演岗位操作人员。【任务考核】2.实践考核（60min）（2）场景设置：应至少设有检测室或实验室1间，配套烧杯、试管和滴定管等必要的玻璃仪器，清洁器具和废弃物桶等。（3）其他要求：考核前应提前穿戴洁净服或工作服，考核过程应按照操作要点规范操作，及时如实填写检查记录等。

6.1.6考核要求【任务考核】6.1.7评分标准谢

谢任务6.2颗粒剂的质量检查操作【知识准备】6.2.1颗粒剂的质量检查项目除另有规定外，颗粒剂应进行以下相应检查。(1).粒度(2).水分(3).干燥失重(4).溶化性(5).装量差异(6).装量(7).微生物限度【任务实施】6.2.2粒度检查1.准备过程更衣核查“请验单”更换设备状态卡标识【任务实施】6.2.2粒度检查天平准备示意图过筛示意图天平称取示意图2.检查过程序号步骤操作要点1天平准备工作观察确认工作台稳定，毛刷轻扫除尘。观察水平仪，气泡应在中央，否则需调整水平调节螺丝，使水平气泡位于水平仪中心。天平接通电源，预热半小时。按（ON）键后，天平开始自检，当显示（0.000g）后，可以开始称量。2称总重取单剂量包装的5袋或多剂量包装的1袋，称定重量，记录为m13过筛置颗粒剂或品种项下规定的上层（五号筛）药筛中（下层一号筛的筛下配有密合的接收容器），保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3分钟。4再次称重取不能通过五号筛和能通过一号筛的颗粒及粉末，称定重量m25结果判断不得超过15%序号步骤操作要点1关闭天平关闭关平，关闭电源。2清洁清洁称量容器；清除天平表面药品残留；清洁天平所在工作台面。目检已清洗后的电子天平表面，应无任何污渍、纤维、色斑、残余物料等。若目检不符合要求，须重新清洁。3更换标识更换设备标识。更换房间标识为“已清洁”和“待运行”。【任务实施】6.2.2粒度检查更换已清洁状态示意图3.清场过程【任务实施】6.2.3水分检查6.2.4干燥失重检查6.2.5溶化性检查6.2.6装量差异检查6.2.7装量检查方法、过程参照现行版《中国药典》及教材【任务实施】6.2.8微生物限度检查无菌室更衣示意图标识更换示意图序号步骤操作要点1着装根据生产区域或检测室环境要求，规范着装。微生物限度检查应在环境洁净度为D级以下的局部洁净度在B级的单向流空气区域内进行，检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。阳性菌的操作应在符合要求的独立环境中进行，以免污染环境和操作人员。2更换标识更换房间状态标识。更换设备状态标识为“正在运行”。3接收检查指令查验“请验单”，核对待检样品的名称、数量、规格、送检部门等信息。核查请检单示意图1.准备过程【任务实施】6.2.8微生物限度检查序号步骤操作要点1实验准备培养基、菌液制备及方法适用性检查。2超净工作台准备至少提前30分钟打开超净工作台的紫外灯照射消毒，处理净化工作区内工作台表面积累的微生物，30分钟后，关闭紫外灯，开启送风机，开始操作。使用清洁液浸泡的纱布擦拭台面，然后用消毒剂擦拭消毒。3供试液制备称取10g供试品（至少开启2个独立包装单位），置100mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲溶液中，溶解，混匀，即成1:10的供试液。4供试液稀释用1ml灭菌刻度吸管吸取1:10均匀供试液1ml，加入已装有9ml灭菌稀释剂的试管中，混匀即成1:100的供试液。（如有需要继续稀释，以此类推）。5注平板吸取1:10供试液1ml至直径90mm的灭菌平皿中，每一稀释级、每种培养基至少注2个平皿，注平板时将1ml供试液慢慢全部注入平皿中，管内无残留液体，防止反流到吸管尖端部。更换刻度吸管，取1:100供试液依法操作，一般取适宜的连续2个稀释级的供试液。2.检查过程（1）微生物计数检查【任务实施】6.2.8微生物限度检查序号步骤操作要点6阴性对照用吸管吸取稀释剂1ml，分别注入4个平皿中。其中2个作需氧菌阴性对照；另两个作霉菌和酵母菌阴性对照。7倒培养基取出冷至约45℃的8培养将已经凝固的平板倒置，胰酪大豆胨琼脂培养基放入30-35℃培养箱中培养3-5天，沙氏葡萄糖琼脂培养基放入20-25℃培养箱中培养5-7天。9观察观察菌落生长情况，点计平板上生长的所有菌落数。菌落蔓延生长成片的平板不宜计数。10计算并报告点计菌落数后，计算各稀释级供试液的平均菌落数，按菌数报告规则报告菌数。11结果判定需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数不超过规定的限度。2.检查过程（1）微生物计数检查【任务实施】6.2.8微生物限度检查序号步骤操作要点1实验准备培养基、菌液制备及方法适用性检查。2超净工作台准备至少提前30分钟打开超净工作台的紫外灯照射消毒，处理净化工作区内工作台表面积累的微生物，30分钟后，关闭紫外灯，开启送风机，开始操作。使用清洁液浸泡的纱布擦拭台面，然后用消毒剂擦拭消毒。3供试液制备称取10g供试品（至少开启2个独立包装单位），置100mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲溶液中，溶解，混匀，即成1:10的供试液。4增菌培养取1:10的供试液10ml，接种至90ml的胰酪大豆胨液体培养基中做增菌培养，混匀，30-35℃培养18-24h。2.检查过程（2）控制菌检查（大肠埃希菌的检查）【任务实施】6.2.8微生物限度检查序号步骤操作要点5分离培养取上述预培养物lml接种至100ml麦康凯液体培养基中，42-44℃培养24-48h。取麦康凯液体培养物划线接种于麦康凯琼脂培养基平板上，30-35℃培养18-72h。6阴性对照取10mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲溶液，至90ml的胰酪大豆胨液体培养基中，混匀，作为阴性对照，30-35℃培养18-24h。阴性对照试验的结果应无菌生长。7阳性对照取1:10的供试液10ml，接种至90ml的胰酪大豆胨液体培养基中，混匀，移入阳性接种间，加入不大于100cfu的阳性对照菌，作为阳性对照。阳性对照试验应呈阳性。8结果判断如麦康凯琼脂平板上有菌落生长，应进行分离、纯化及适宜的鉴定试验，确证是否为大肠埃希菌；若麦康凯琼脂培养基平板上没有菌落生长，或有菌落生长但鉴定结果为阴性，判供试品未检出大肠埃希菌。2.检查过程（2）控制菌检查（大肠埃希菌的检查）【任务实施】6.2.8微生物限度检查序号步骤操作要点1清洁清洁时，先用毛刷刷去洁净工作区的杂物和浮尘，再用细软布擦拭工作台表面污迹、污垢目测无清洁剂残留，用清洁布擦干。用纱布沾上酒精将紫外线杀菌灯表面擦干净，保持表面清洁，否则会影响杀菌能力。清洁后，设备内外表面应该光亮整洁，没有污迹。打开超净工作台的紫外灯照射消毒不少于30分钟，处理净化工作区内工作台表面积累的微生物，30分钟后，关闭紫外灯，开启送风机，结束操作。2清洁评价应进行GMP环境监测。悬浮粒子、沉降菌、浮游菌等符合相应洁净度等级要求。3更换标识更换设备标识。更换房间标识为“已清洁”和“待运行”。3.清场过程【任务实施】6.2.9岗位记录填写1.填写要求质检岗位记录由岗位操作人员填写，岗位负责人及有关规定人员复核签字。填写过程，不允许事前先填或事后补填，填写内容应真实。填写批生产记录应注意字迹工整、清晰，不允许用铅笔填写，且要求用笔颜色保持一致。质量检验记录不能随意更改或销毁，若确实因填错更改，务必在更改处划一横线后，将正确内容填写在旁边，并签字标明日期。考核时为确保考评公平公正，原则上不允许岗位操作人员填写真实姓名，应填写准考证号或考试代号等。【任务实施】6.2.9岗位记录填写2.质量检查记录（1）粒度、水分、干燥失重、装量差异、装量检查称量记录部门质量检查部检验日期

检验温度

相对湿度

产品名称

规格

产品批号

产品剂型

产品有效期

生产厂家

检验依据

检验目的

设备名称/型号

称量序号称量质量称量序号称量质量1

6

2

7

3

8

4

9

5

10

计算及结果：检查人

复核人【任务实施】6.2.9岗位记录填写2.质量检查记录（2）溶化性检查记录部门质量检查部检验日期

检验温度

相对湿度

产品名称

规格

产品批号

产品剂型

有效期

生