超敏反应(Hypersensitivity)指机体对某些抗原初次应答后-

超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原时，发生的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答又称变态反应（allergy）又称过敏反应（anaphylaxis）过敏体质者：容易发生超敏反应的人概述超敏反应的分型

I型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反应 迟发型—T细胞病例

某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。（时间短、症状重）

第一节I型超敏反应

I型主要特点：由IgE抗体介导，补体不参与发生快，消退快生理功能紊乱为主，通常不发生组织细胞损伤有明显的个体差异和遗传倾向Ⅰ型特点快逆IgE再个小结—

（一）变应原(Allergens)1、概念：能够诱导变态反应的物质，也称致敏原、过敏原

2、分类：种类多①吸入性:花粉、螨类、粉尘等②食入性：动物蛋白、海产品等③药物性及其他：青霉素、异种免疫血清(TAT)等

3、特点：经皮肤、消化道、呼吸道进入，多数人不发生反应，少数人发生变态反应。

一、参与反应的物质（二）抗体：IgE１）产生部位：由鼻咽、气管、胃肠道等黏膜固有层中浆细胞产生。２）亲细胞抗体３）过敏性体质（特应症）者血清中IgE高于正常人1000-10000倍（正常人血清含量为0.01-0.9mg/dl）。（三）细胞：

1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞①胞浆内含大量嗜碱性颗粒,内含生物活性物质②每个细胞表面含104-105IgE

Fc受体（FCεR）

③活化后可脱颗粒、释放多种生物活性介质2.嗜酸性粒细胞（负调）①吞噬肥大细胞等释放的颗粒②释放酶→破坏生物活性介质

（四）生物活性介质：分为两类

储备的介质：组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子引起即刻（早期或速发相）反应，即刻-30分钟内发生，持续数小时新合成的介质：白三烯、前列腺素、血小板活化因子、细胞因子。引起晚期（迟缓相）反应，6-12小时后发生？持续数天或更长。作用：平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多等二、I型超敏反应的发生过程：（一）致敏阶段:

变应原

B细胞

IgE

与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的Fc

RI结合机体处于致敏状态IgE结合FcεR-Ⅰ

γγβαIgEAgFcεR-Ⅰ（二）发敏阶段机体再次接触相同变应原与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE特异性结合靶细胞活化脱颗粒、释放生物活性介质靶细胞的活化１．活化条件：IgE桥联（FcεR-Ⅰ交联）——多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上相邻的IgE结合。２．活化结果:合成和释放多种生物活性介质。IgE

桥联AgIgEγγβαγγβα生物活性介质毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加，刺激感觉神经过敏性休克、荨麻疹、哮喘、过敏性胃肠炎、过敏性鼻炎、引起强烈痒感。（三）效应阶段效应器官及其效应作用：效应器官过敏反应分为：

1.速发相反应（即刻/早期相反应）

在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时

由储备介质引起

2.迟发相反应（晚期相反应）

在接触变应原后6-12小时内发生，可持续数天

由新合成的介质引起

I型过敏反应的机制肥大细胞Fce

RTh2APC

IL-4BCRIgE肥大细胞释放介质神经末梢小血管平滑肌细胞血小板粘膜腺体变应原

脱颗粒

致敏肥大细胞产生IgE临床症状脱颗粒IgEFceRI变应原炎症反应回顾机制：变应原刺激过敏体质特异性IgE产生+肥大细胞嗜碱性粒细胞致敏靶细胞IgE

Fc受体再次接触与IgE

结合脱颗粒释放合成并分泌生物活性介质生物活性介质毛细血管扩张、通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加过敏性休克、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性胃肠炎、荨麻疹

1.过敏性休克2.呼吸道过敏反应3.消化道过敏反应

4.皮肤过敏反应

三、临床常见病：

1）药物过敏性休克青霉素最常见机制：青霉素含大分子杂质或发生降解易引起，其降解产物青霉烯酸、青霉噻唑醛酸+组织蛋白—变应原避免方法：提高质量，现用现配、放置后禁用另外初次注射也可引起：使用过注射器、皮肤粘膜接触过、吸入过青霉菌孢子

2）血清过敏性休克（血清过敏症）如治疗或紧急预防破伤风、白喉时再次注射抗毒素等免疫血清

1.过敏性休克：最严重的过敏反应2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、过敏性鼻炎3.消化道过敏反应：过敏性胃肠炎（食物过敏症）4.皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹初次接触花粉针对花粉的IgE抗体结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎（枯草热）花粉引起的过敏性鼻炎（花粉症）总结：I型主要特点：由IgE抗体介导，补体不参与发生快，消退快生理功能紊乱为主，通常不发生组织细胞损伤有明显的个体差异和遗传倾向1.查明变应原，避免再接触---最有效的预防方法通过问病史；变应原皮肤试验

四、Ⅰ型超敏反应的防治原则2.特异性脱敏和减敏治疗①异种免疫血清脱敏疗法：适用：必须用免疫血清治病而又过敏的人方法：小剂量（0.1ml-0.2ml-0.3ml）、短间隔（２０－３０分钟）、反复多次注射抗毒素（将治疗量的抗毒素24小时内全部注入）原理：致敏细胞分期分批脱敏－最终全部解除致敏状态缺点：一段时间后可重新恢复致敏状态。问题：在处理外伤患者时，除清创外，如何对TAT皮试（+）者进行脱敏疗法。（5分）答：取1只规格为1500u/ml的TAT针剂，其TAT总含量为1500u（1分）抽原液0.1ml，加0.9ml生理盐水（1分），稀释成1ml，肌肉注射；30分钟后，抽原液0.2ml，加0.8ml生理盐水（1分），稀释成1ml，肌肉注射；30分钟后，抽原液0.3ml，加0.7ml生理盐水（1分），稀释成1ml，肌肉注射；30分钟后，抽原液0.4ml，加0.6ml生理盐水（1分），稀释成1ml，肌肉注射。②特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法）适用：已查明，却难以避免的变应原方法：采用小剂量、长间隔（数周-数月）、逐渐增量，反复多次皮下注射相应变应原机制：

①改变抗原入体途径，诱导产生IgG；②IgG与IgE竞争结合变应原。这种IgG又称封闭抗体。3.药物治疗：1）抑制生物活性物质释放2）拮抗生物活性介质作用

3）改善效应器官反应性4.免疫疗法：细胞因子IL-2、INF-γ减少IgE的产生，抗IgE的抗体病例：患者，女，22岁，诊断“急性上呼吸道感染”。医生给予青霉素抗感染治疗，常规做青霉素皮试，结果“阴性”。随之每日2次80万u青霉素肌肉注射，无任何不良反应。连续注射于隔日下午4pm注射时，患者自述胸闷憋气，随之呼其不应，此时患者意识不清，呼吸极弱，脉弱，面色苍白，口唇发绀，四肢厥冷，血压测不到。（1）患者目前诊断是什么？（2）患者为什么会出现上述症状？（3）目前应采取什么样的处理措施？（1）青霉素过敏性休克；（1分）（2）青霉素为半抗原，初次进入机体后，其降解产物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸可与人体组织蛋白结合而成为完全抗原（1分），刺激机体的免疫系统产生IgE抗体（1分），结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞上而使上述两种细胞处于致敏状态（1分）。当青霉素再次进入机体后，可与结合在肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的两分子相邻的IgE结合，使IgE发生交联（1分），活化肥大细胞或嗜碱性粒细胞使其脱颗粒释放组织胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等（1分）生物学活性介质，引起小血管扩张，毛细血管通透性增加，血浆外渗，有效循环血量急剧降低（1分）而导致休克。（3）就地抢救：立即停药，使病人平卧，松解衣领和腰带吸氧，同时给患者保暖（1分）；立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5～1ml（1分）；立即给地塞米松5－10mg静脉注射或用氢化可的松200mg加5％或10％葡萄糖液500ml静脉滴注（1分），根据病情给予升压药物，如多巴胺、间羟胺等；如病人心跳骤停，立即行胸外心脏挤压。II型超敏反应一、概念

由IgG/IgM/IgA与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、巨噬细胞、自然杀伤细胞参与作用下，引起靶细胞（多为血细胞，少数为组织细胞）溶解或损伤为主的免疫病理反应。又称细胞溶解型、细胞毒型

。1.靶细胞:主要是血细胞或改变的自身细胞或吸附有外来抗原及免疫复合物的自身组织细胞2.抗原：同种异型抗原改变的自身抗原吸附在自身细胞上的药物抗原或抗原抗体复合物异嗜性抗原二、机制：

（一）靶细胞及表面抗原激活吞噬细胞调理吞噬杀伤靶细胞

激活NK细胞ADCC

二、机制（二）抗体、补体、效应细胞的作用细胞膜表面抗原三、常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症免疫性血细胞减少症

1.半抗原型：药物过敏性血细胞减少症

2.自身抗原改变型：自身免疫性溶血性贫血抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎肺-肾综合征甲亢（Graves病）三、临床常见疾病１、输血反应

多见ＡＢＯ不合的输血２、新生儿溶血症

母婴Ｒｈ血型不合（母Rh-／胎儿Rh+）：母亲由于输血、流产、分娩等接受过Rh刺激母婴ABO血型不合（母O/胎儿A/B/AB）

新生儿溶血症发病机理3、免疫性血细胞减少症

半抗原型——药物过敏性血细胞减少症 自身抗原改变型——自身免疫性溶血性贫血

4、抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病抗基底膜型肾小球肾炎（肾毒性肾炎)

溶血性链球菌M蛋白×肾小球基底膜风湿性心肌炎溶血性链球菌M蛋白×心肌细胞5、肺出血-肾炎综合征：肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原

6、甲亢（Graves病）一种特殊的Ⅱ型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应抗TSHR的自身抗体与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素。这种自身抗体又称长效甲状腺刺激素甲状腺功能亢进刺激性自身抗体（Graves

病）垂体甲状腺

滤泡甲状腺

激素正常情况Graves

病人甲状腺激素调节性产生甲状腺激素不受调节地

过度性产生III型超敏反应一、概念

血液中中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞，使血小板聚集并激活凝血系统，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应。也称免疫复合物型或血管炎型超敏反应1.一定数量中等大小免疫复合物的形成和沉积1）抗原在体内持续存在2）抗原与抗体比例及抗原性质（可溶性或颗粒性）3）与血管通透性有关4）解剖和血流动力学因素：易沉积于血压高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜等二、机制2.中等IC致病-激活补体1.C5a-中性粒细胞浸润-吞噬IC，释放溶酶体酶-组织损伤2.C3a、C5a-嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒-血管通透增强-水肿、促进IC进一步沉积

3.IC、C3a、C5a、C3b-

血小板活化-释放活性胺-水肿-促进IC进一步沉积 激活凝血系统形成微血栓-缺血、出血

二、机制C3aC5a肥大细胞血小板补体抗体抗原内皮细胞复合物血管活性胺C5a中性粒细胞血小板凝聚免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12III型超敏反应机制三、常见疾病：1、局部免疫复合物病：

Arthus反应类Arthus反应（人类局部IC病）2、全身性免疫复合物病：血清病：皮疹、关节肿痛、一过性蛋白尿；链球菌感染后肾小球肾炎(免疫复合物型肾炎)类风湿性关节炎：变性的IgG—抗变性IgG抗体（类风湿因子）--IC沉积于关节系统性红斑狼疮（SLE）：多种自身抗体与自身成分形成IC沉积在全身多处组织类Arthus’sreaction

经胰岛素反复免疫之后,皮下注射胰岛素后出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。IV型超敏反应一、概念由效应T细胞受到抗原再次刺