人工合成抗菌药物课件

人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星第四代克林沙星、加替沙星等药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓度高共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广

G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、

淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）

G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感2、机制：（1）抑制细菌DNA回旋酶，细菌直径1~2

MDNA分子长度>1000

M后者需要高度扭转、形成超螺旋结构

装配在菌体内（回旋酶）AA3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势

临床应用敏感菌感染：1.呼吸道感染、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、细菌性肠炎、菌）、泌尿生殖道感染、淋病、皮肤软组织感染等——显效2.骨髓炎、关节感染不良反应1、胃肠道反应2、中枢神经系统兴奋症状： 可逆，可能是药物阻断了GABA的A受体所致3、过敏反应光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用2、与非甾体抗炎药合用

CNS兴奋、惊厥的发 生率

3、H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类

F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般环丙沙星（Ciprofloxacin）F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、 绿脓等，对产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍3、不良反应少洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE，1次/d 4、光敏反应发生率较高氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（

氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球

环丙）， （2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应光敏性皮炎

优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）

伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、 布鲁、流感、伤寒（SMZ）、

绿脓（SML、SD-Ag）

沙眼衣原体 无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性：SD——脑膜炎球菌

SMZ——伤寒

SML、SD-Ag——绿脓作用原理

抑制二氢叶酸合成酶抑制核酸、蛋白质合成

嘌呤、嘧啶二氢喋啶

L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸

合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA解释（根据作用原理）1、抗菌谱广？2、毒性低？3、首剂加倍？4、耐药性（交叉）？多数细菌有PABA途径人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低5000-25000倍同一机制分类

4次/d2次/d柳氮磺吡啶（SASP）临床应用1、流脑首选SD，PN－G

次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染选用中、短效 如SD，SMZ+TMP3、尿路感染SIZ，SMZ+TMP4、肠道感染溃疡性结肠炎——SASP

肠炎、菌痢——SMZ+TMP

伤寒——SMZ+TMP5、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤

SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） （2）眼部感染SA不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD

多见（1）多饮水：大于1.5L/d尿量、药浓（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史3、造血系统：粒细胞

，血小板

，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968嘌呤、嘧啶二氢喋啶

L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸

合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）