05章-拟胆碱药课件

第六章拟胆碱药

直接作用（受体）间接作用（抑制AchE

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M、N激动药卡巴胆碱

M激动药毛果芸香碱

N激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷拟胆碱药第一节胆碱受体激动药与胆碱受体结合并激动该受体，产生与Ach相似作用的药物乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

【来源】

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。【特点】

Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；

Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；

Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。【药理作用】

1、M样作用:心血管系统：

(1)舒张血管（小剂量）→血压下降

(2)心率减慢(4)心肌收缩力减弱

平滑肌：

(1)胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，腹痛，排便↑。

(2)泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→膀胱排空↑（3）支气管：支气管平滑肌收缩呼吸困难

腺体：分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛

大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。

胃肠道、膀胱：平滑肌收缩

腺体：分泌增加心肌：收缩力加强

小血管：收缩血压：升高

骨骼肌：收缩2、N样作用:卡巴胆碱(carbachol)

不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。主要用于开角型青光眼．

二M受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。房水产生及回流睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙

(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

晶状体睫状肌悬韧带2.对腺体作用皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。4.对心血管系统的影响

静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.对中枢神经系统的影响小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应

【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。【不良反应】

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，烤烟后含烟碱1~2%。【药理作用】1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器【毒性作用】

剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。

烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第2节

胆碱酯酶抑制药

分为难逆性可逆性一胆碱酯酶胆碱酯酶

乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些组织水解Ach所必需的酶。

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞水解其他的酯类，如琥珀胆碱。乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物⑴结合阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位胆碱复活的胆碱酯酶乙酸胆碱乙酰化胆碱酯酶⑵裂解⑶水解二.可逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药理作用过程

以新斯的明为例新斯的明胆碱酯酶新斯的明-酶复合物3-羟苯三甲铵二甲胺基甲酰化酶3-羟苯三甲铵胆碱酯酶二甲胺基甲酸【药理作用】

1、对骨骼肌的兴奋作用最强

①通过抑制胆碱酯酶活性，发挥Ach作用

②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体

③促进运动神经末梢释放Ach2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,能促进胃酸分泌。

3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱新斯的明（neostigmine）

1、重症肌无力患者血清中存在有抗Ach的抗体，可与Ach结合，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传递功能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。

【临床应用】2、术后腹气胀、尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化型（竞争性）肌松药和阿托品中毒的解救。

5、青光眼【不良反应】

副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。表现：恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。【禁忌证】

机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，疗效减弱刺激性大。【药理作用】1、眼睛：类似于毛果芸香碱，但作用强而持久，缩瞳，眼内压降低。调节痉挛。

2、吸收作用：在外周可产生完全类似Ach的M、N样作用。胃肠道、支气管平滑肌：兴奋腺体分泌：增加心血管系统：心率先快后慢，血压先降后升骨骼肌：引起肌束颤动中枢：先兴奋后抑制【临床应用】

青光眼：单独或和毛果芸香碱合用

抗胆碱药中毒：可通过血脑屏障【特点】1、用于治疗青光眼，不作首选药。

2、作用快、强、持久，可维持1~2天。

3、局部刺激性大，引起睫状肌收缩头痛

4、易通过血脑屏障，小剂量兴奋，大剂量抑制。

5、对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大。三.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类分类：1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605）2.强毒：敌敌畏（DDVP）3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩

5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷〔中毒机制〕有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶〔中毒表现〕（一）急性中毒1.M样症状

汗，泪，呼吸腺，消化腺支气管

AChEAchM-R,N-R（－）（＋）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：兴奋腺体分泌增加：呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁膀胱：尿失禁2.N样症状3.中枢神经系统先兴奋，后抑制。心血管：心率减慢，血压下降1.M样症状肌束震颤

NN副交感N节节后纤维放交感N节（＋）（＋）节后纤维放肾上腺髓质放

NMAch（+）M-RNADA、NA肌无力肌麻痹临床分型：轻度M样中度M样＋N样重度M样＋N样＋CNSAChE活性70％50％30％（二）慢性中毒〔中毒防治〕

急性中毒的治疗原则：

1.离开现场

2.清除毒物：清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液

导泻：MgSO4注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药第三节胆碱酯酶复活药〔作用〕1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化肟基碘解磷定的化学结构碘解磷定碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图复合物复活的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化胆碱酯酶复活的胆碱酯酶+PAM碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图复合物复活的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化胆碱酯酶复活的胆碱酯酶+PAM碘解磷定

（pralidoximeiodide，派姆PAM）一.疗效：

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