【头颈】线粒体脑肌病课件

線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephalopathy）線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephalopathy）概念：由原發性線粒體結構紊亂、生物化學失調或基因缺失引起的代謝功能障礙而導致的多系統疾病。病因好發部位病因：

mtDNA發生突變（片段缺失或點突變）→

無法編碼M在氧化代謝過程中必須的酶/載體→

糖原/脂肪酸（底物）不能進入M或不能被充分利用→

有氧代謝必需物質ATP產生不足→細胞功能減退甚至壞死肌肉和腦組織——代謝需要較高的能量遺傳規律

母系遺傳

mtDNA的異質性閾值效應分離比例

mtDNA的突變率高線粒體腦肌病的臨床表現及分型：各型症狀可互相重疊Kearns-Sayersyndrome(KSS型)包括CPEO型：

KSS型表現為眼外肌癱瘓伴視網膜色素變性和/或心臟傳導阻滯，身材矮小，智能減退，神經性難聽，小腦性共濟失調。CPEO型表現為單純眼外肌癱瘓。散發。多為DNA片段缺失。線粒體腦肌病伴乳酸血症和卒中樣發作（MELAS）：以卒中樣發作為特點，伴有身材矮小、智能減退、神經性難聽。影像學檢查可見腦萎縮、基底節鈣化及類似多發腦梗塞的表現，但不在同一動脈主幹的分佈範圍。血乳酸增高。文獻報導為mtDNA3243發生了點突變。肌陣攣性癲癇合併破碎紅纖維型（MERRF）：肌陣攣性癲癇伴智能減退，小腦性共濟失調。文獻報導於mtDNA8344或8356發生了點突變。線粒體腦肌病的臨床表現及分型：亞急性壞死腦肌病（Leigh）：

進展性的神經變性疾病，常見於嬰幼兒。

典型症狀：急性呼吸衰竭、進食困難、聽覺和視覺障礙、共濟失調、虛弱、肌張力下降、癲癇線粒體疾病（KSS、MELAS、MERRF）常見表現乳酸中毒侏儒感覺神經性耳聾肌肉內紅纖維殘缺腦組織海綿狀變性癡呆線粒體疾病臨床特點MR表現KSS眼肌麻痹視網膜變性心臟傳導阻滯CSF蛋白>100mg/dlCT：基底節、丘腦鈣化（T1高信號）；T2：U形纖維、丘腦、腦幹背側、小腦白質高信號MERRF肌痙攣共濟失調虛弱T2：深部的灰質和白質高信號線粒體疾病臨床特點MR表現MELAS陣發性嘔吐腦性失明偏癱、偏盲T2：皮質下白質、腦幹、基底節、小腦高信號；腦梗死（可以不位於動脈供血區）Legih呼吸衰竭視覺/聽覺障礙共濟失調、虛弱T2：雙基底節區（尤其豆狀核）、丘腦、背側腦幹對稱性高信號診斷依據臨床表現：運動耐量減低，侏儒，視聽覺障礙等血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查

運動10分鐘後血乳酸/丙酮酸水準不能恢復正常。肌肉活檢確診

冰凍切片、組化染色可見細胞內線粒體堆積，電鏡下可見大量異常線粒體堆積。從新鮮標本中分離線粒體進行生化檢測，測定酶複合體的活性。參差不齊的紅色纖維(沒有發現也不能除外)線粒體DNA分析（以明確是否有mtDNA突變）主要鑒別診斷腦梗死：MELAS型線粒體腦肌病表現與腦梗死類似，但不按血管支配區分布，多見於半球的後部即枕葉、顳葉及頂葉，灰白質均受累MRA大多正常，病情反復發作且進行性加重，並有對稱性趨勢，常合併腦萎縮。腦炎：病前多有感染史，腦脊液檢查可確診。癲癇：大多表現為顳葉內側海馬和杏仁核的異常信號。