美多芭培训-美多芭产品知识-feedback-修回

仅供内部使用美多芭产品知识12015,10-Madopar-INT-2013,102025/1/2仅供内部使用主要内容1.PD的定义2.PD的发病原理、3.美多芭使用方法安全性及注意事项仅供内部使用3声明本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品说明书。罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大使用。如遇外部专业人员索取未经批准的处方信息，请联系医学信息官（MIO）：China.mi@或7仅供内部使用4中国帕金森病治疗指南（第二版）中华医学会神经病学会帕金森病及运动障碍学组.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.4仅供内部使用5PD发病率我国北京、西安、上海三地流行病学调查显示65岁以上人群患病率为1.7%2全国每年新发患者超过10万2我国现有PD患者人数约为200万252025/1/2仅供内部使用66帕金森病（PD）陈小兵.新疆中医药2013年底31卷第1期第81-83页。翻译&图片受累及的大脑颤抖！颤抖！帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统变性疾病多在60岁以后发病患者主要表现为动作缓慢，手，脚等部位发生震颤。身体失去柔软性而变得僵硬仅供内部使用PD患者存在脑内多巴胺含量减少PET扫描正常帕金森病运动疾病正常和PD患者受损的神经元中的多巴胺水平正常神经元多巴胺PD受损神经元受体正常的运动功能运动疾病DA神经元在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥着重要的生理作用1PD最显著的生化特征是脑内多巴胺含量减少，多巴胺含量在基底节中减少的程度与黑质致密区多巴胺能神经元丢失的严重程度密切相关

3纹状体多巴胺神经元的缺失，是纹状体神经末梢退化的一个指标，与帕金森症状的严重程度密切相关41.杨宝峰等.药理学第7版.人民卫士出版社

2007年10月.2.SRDoyleetal.,AANAJournal2003;71(3):229-234.3.吴江主编.《神经病学》.人民卫生出版社2010年8月第2版.4.DSchermanetal.,AnnNeurol1989;26:551-557.7仅供内部使用8脑内多巴胺含量减少造成的影响基底节基底节运动皮质运动皮质多巴胺刺激多巴胺不足基底节基底节网状结构网状结构乙酰胆碱抑制乙酰胆碱抑制脊髓脊髓运动皮质运动皮质肌肉活动受到控制肌张力增强、震颤增加阻尼效应健康人PD患者UnderstandingParkinson‘sDisease./Remedies/parkinson/pd_brain.htm[2013-7-2822:02:53].8仅供内部使用9PD诊断标准吴江主编.《神经病学》八年制。人民卫生出版社2010年第2版.运动减少：启动随意运动的速度缓慢。疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低至少存在下列1项特征：①肌肉僵直（4-6Hz）②静止性震颤③姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受功能障碍）单侧起病静止性震颤逐渐进展发病后多为持续性的不对称性受累对左旋多巴的治疗反应良好（70%-100%）左旋多巴导致的严重的异动症左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上临床病程10年或10年以上符合帕金森病诊断支持诊断帕金森病必须具备下列3项或3项以上的特征PD诊断标准必须排除非帕金森病反复的脑卒中发作史，伴帕金森特征的阶梯状进展反复的脑损伤史明显的脑膜炎或非药物引起的动眼危象在症状出现时，应用抗精神病药物或多巴胺耗竭药1个以上的亲属患病CT扫描可见颅内积水或交通性脑积水接触已知的神经毒类病情持续缓解或发展迅速用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）发病3年后，仍是严格的单侧受累出现其他神经系统症状和体征，如垂直凝视麻痹等诊断帕金森症的金标准随访观察9仅供内部使用10PD的神经生化及临床治疗研究历史提出了多巴胺是脑内独立的神经递质、其主要存在于纹状体内、

与纹状体功能有关、可能参与运动功能调节的重要科学论断1959年1960年研究报道显示持续大剂量口服L-dopa具有明显疗效，该结果获得双盲研究的证实，此后在临床治疗中大量推广阐明了PD发病最关键的神经生化机制在PD患者脑标本中发现纹状体多巴胺

含量显著减少奠定了左旋多巴替代治疗的理论基础1968-1969年通过2项临床试验观察证实了L-dopa+DDC具有更好的抗PD效果1975年1967年分别将苄丝肼和卡比多巴与左旋多巴合用治疗PD,使左旋多巴用量减少90%，取得疗效好、用药少、副作用明显减轻的效果基础1971年复方左旋多巴逐渐取代左旋多巴，成为当今治疗PD的最有效药物吴江主编.《神经病学》。人民卫生出版社2010年8月第2版.10仅供内部使用11以L-dopa为基础的替代治疗L-dopa的出现是帕金森病治疗进程中的一个里程碑。自40年前研制成功以来，L-dopa一直作为PD临床治疗的主导用药和标准药物，目前L-dopa在PD治疗中的地位无法替代

。ALeesetal.,FocusOnParkinson2012;23(1):1-32.叶迎安、阮志芳.中国实用神经疾病杂志2008年1月第11卷第1期第101-103页.曲伟、蒲小平.中国新药杂志2880年第17卷第1期第21-26.UEGasseretal.,BMCPharmacologyandToxicology2013,14(24):1-6.5.刘春风等.中华神经科杂志2003年第36卷第6期第411-413.11仅供内部使用12L-dopa的吸收及代谢吞咽口服治疗胃空肠外周组织血脑屏障纹状体将L-dopa转化为多巴胺WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.12仅供内部使用13L-dopa的药代动力学AAAD:芳香族氨基酸脱羧酶；BBB:血脑屏障；COMT:儿茶酚-O-甲基转移酶；

HVA:高香草酸；LNAA:大型中性氨基酸转运系统；MAO:单胺氧化酶MAO-B3-O甲基多巴L-dopaL-dopa多巴胺多巴胺甲氧基酪胺HVA3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）3-O甲基多巴LNAAAAADBBBAAADCOMTCOMTCOMTCOMTMAO-BWPoeweandChtPMahlkne.PharmacologicalTreatmentofParkinson’sDisease.Chapter15.271-304.13仅供内部使用14L-dopa的作用机理治疗帕金森病的左旋多巴疗法多巴胺左旋多巴血脑屏障黑质纹状体近藤智善等.日本医学介绍2005年第26卷第10期第455-459页.14仅供内部使用15L-dopa是PD治疗的金标准L-dopa是PD治疗的金标准，在病程的所有阶段，其症状改善程度和有效率均优于其它药物1，是治疗帕金森病最有效2、耐受性最好的治疗药物3L-dopa是运动迟缓、肌强直、震颤等PD典型症状最有效的治疗药物4作为PD治疗的基础药物，LD延缓了以Hoehn-Yahr分期评分评估的疾病失能进展，并与死亡率下降相关3。自从20世纪70年代开始使用L-dopa治疗PD以来，我国已有数百万的PD患者从中受益5无论是L-dopa单独治疗还是与其它药物联合治疗，所有PD患者均在某个时间点需要使用L-dopa61.近藤智善等.日本医学介绍2005年第26卷第10期第455-459页.2.叶迎安、阮志芳.中国实用神经疾病杂志2008年1月第11卷第1期第101-103页.3.WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.4.NBMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.5.陈生弟,汪锡金.中国老年学杂志2003年第23卷第4期第202-203页.6.ALeesetal.,FocusOnParkinson2012;23(1):1-32.15仅供内部使用16中国帕金森病治疗指南—早期治疗策略中华医学会神经病学会帕金森病及运动障碍学组.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.首选药物需根据患者的不同情况，选择不同方案：若顺应美国、欧洲治疗指南应首先②、③或④方案若由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选⑤方案若因特殊工作之需力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退则可首选①或②方案，或可小剂量应用③、④或⑤方案，同时小剂量合用①方案<65岁＋无认知障碍③非麦角类DR激动剂④MAO-B抑制剂或加用VE⑤金刚烷胺和（或）苯海索②复方左旋多巴+COMT抑制剂①复方左旋多巴≥65岁或伴认知障碍②复方左旋多巴+COMT抑制剂①复方左旋多巴药物治疗康复、心理治疗③营养保证④运动②心理疏导①科普教育早期PD治疗16仅供内部使用17中华医学会神经病学会帕金森病及运动障碍学组.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.中国帕金森病治疗指南—中期治疗方案中期PD治疗药物治疗早期首选症状波动复方左旋多巴DR激动剂MAO-B抑制剂金刚烷胺/抗胆碱能药至中期，症状改善不显著加大复方左旋多巴剂量添加DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂至中期，症状改善不显著添加复方左旋多巴运动并发症“开-关”现象剂末恶化异动症剂峰异动症双相异动症晨起肌张力障碍手术治疗康复与心理治疗详见后文17仅供内部使用18中华医学会神经病学会帕金森病及运动障碍学组.ClinJNeurol2009;42(5):352-355.中国帕金森病治疗指南—晚期治疗方案症状波动运动并发症“开-关”现象剂末恶化异动症剂峰异动症双相异动症晨起肌张力障碍调整药物剂量或添加药物主动调整身体重心等必要时使用助行器甚至轮椅姿势步态障碍缺乏有效治疗措施精神障碍逐渐或停用抗胆碱能药金刚烷胺MAO-B抑制剂DR激动剂仍有症状LD减量效果不理想对症治疗自主神经功能障碍对症治疗非运动症状睡眠障碍失眠相关药物调整RLS和PLMS复方左旋多巴或DR激动剂服用晚期PD治疗药物治疗手术治疗DBS神经核毁损术详见后文18仅供内部使用19美多芭产品简介19仅供内部使用美多芭药物成分美多芭是L-dopa与苄丝肼按4:1的复方制剂成分：本品为浅红色的十字刻痕片剂

3，每片含L-dopa200mg、

苄丝肼50mg2。苄丝肼L-dopa美多芭分子结构：20MadoparPI100525.美多芭产品说明书2011年8月4日.UEGasseretal.,BMCPharmacologyandToxicology2013,14(24):1-6.仅供内部使用21美多芭临床适应症适应症：用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症美多芭产品说明书2011年8月4日.21仅供内部使用22美多芭规格、储存、包装规格：L-dopa200mg与苄丝肼50mg

（相当于盐酸苄丝肼57mg）储存：遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥

处保存。药品应存放于小孩接触不到处包装：双铝包装，40片/盒美多芭产品说明书2011年8月4日.22仅供内部使用23美多芭的药代动力学特点1,2吸收主要在小肠上半部吸收

约1小时血浆浓度达到峰值，起效快速分布L-dopa和苄丝肼组合可补偿脑中多巴胺不足治疗剂量的苄丝肼不通过“血脑屏障”脑内：

L-dopa多巴胺,并继续分解为无活性物质苄丝肼在肠粘膜和肝脏羟基化代谢DDC清除主要经肾脏排出体外清除半衰期约1.5小时1.美多芭产品说明书2011年8月4日.2.林泉峰、李俊燕.中国实用神经疾病杂志2010年3月第13卷第5期第88-90页.23仅供内部使用24L-dopa/外周多巴脱羧酶抑制剂联合治疗1,2由于L-dopa会在体内转化成多巴胺，所以需要大剂量的药物以保证足够的L-dopa进入脑内大剂量的L-dopa会导致严重的副作用外周多巴脱羧酶抑制剂可以抑制L-dopa转化多巴胺，但这种抑制作用只发生于外周，所以多

巴脱羧酶使更多的L-dopa能够进入脑内美多芭培训资料.叶迎安、阮志芳等.中国实用神经疾病杂志2008年1月第11卷第1期第101-103页.24仅供内部使用25美多芭的体内代谢过程AssessmentofpharmacokineticinteractionOfL-dopaandbenserazide.美多芭产品说明书2011年8月4日.3-甲氧酪胺左旋多巴多巴胺髓质呕吐中枢血脑屏障多巴胺左旋多巴外周苄丝肼Ro04-5127肝脏肠道排出体外肠道泌尿系统肠道泌尿系统COMT:儿茶酚-O-甲基转移酶AADC：氨基酸脱羧酶3-OMD:3-O-甲基多巴HVA：高香草酸MAO-B：单胺氧化酶-BDOPAC：二羟苯乙酸25仅供内部使用26加用苄丝肼的获益1.叶迎安、阮志芳等.中国实用神经疾病杂志2008年1月第11卷第1期第101-103页.2.NissinenE.IntRevNeurobiol2010;95:1-5.3.UEGasseretal.,BMCPharmacologyandToxicology2013,14(24):1-6.4.UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.单用左旋多巴左旋多巴多巴胺左旋多巴多巴胺在体内分解左旋多巴多巴胺美多芭服用美多芭多巴胺左旋多巴单独使用左旋多巴仅有1%可以进入脑组织，其余均在大脑外迅速脱羧而转变成多巴胺，从而导致左旋多巴的大量浪费和不良反应的频繁发生。联合苄丝肼可使左旋多巴持续进入脑内，并对脑内多巴胺能受体形成持续性刺激。美多芭以4:1比例应用两者，临床实践显示可获得良好的疗效，且耐受性良好。DDC：多巴胺脱羧酶COMT：儿茶酚-O-甲基转移酶3-OMD：3-O-甲基多巴26仅供内部使用27美多芭血浆浓度时间曲线美多芭血药浓度明显高于左旋多巴美多芭左旋多巴AssessmentofpharmacokineticinteractionOfL-dopaandbenserazide.规定时间(h)左旋多巴浓度μmol/L27仅供内部使用28美多芭药代动力学特点WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.疾病早期疾病晚期血浆左旋多巴水平脑内多巴胺水平左旋多巴给药左旋多巴给药临床疗效疗效稳定疗效波动，出现运动并发症28仅供内部使用29被MAO和COMT分解苄丝肼去甲肾上腺素被包裹进囊泡且被用于突触多巴脱羟酶多巴胺β-羟化酶左旋多巴多巴胺MAO：单胺氧化酶COMT:儿茶酚-O-甲基转移酶1.美多芭产品说明书2011年8月4日.2.叶迎安、阮志芳.中国实用神经疾病杂志2008年1月第11卷第1期第101-103页.3.WPoeweandChtPMahlkne.PharmacologicalTreatmentofParkinson’sDisease.Chapter15.271-304.4.NBiagioMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.5..近藤智善等.日本医学介绍2005年第26卷第10期·第455-459.美多芭作用机理29仅供内部使用30美多芭作用机理

NBiagioMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.传导神经元接收神经元多巴胺多巴胺D1、D2受体效应强度30仅供内部使用31美多芭具有多方面的作用机理

NBiagioMercuriandGBernardi.TRENDSinPharmacologicalSciences2005;26(7):341-344.DAT：多巴胺转运蛋白作用的受体部位效应临床疗效TA受体改善PD患者认知缺陷有助于PD患者对句子的理解，并改善主动性及高水平认知功能的缺陷抗PD治疗改善运动症状D1D2Dnovelα-,β-肾上腺素能受体DAT31仅供内部使用32美多芭的疗效32仅供内部使用左旋多巴的症状控制效果优于多巴胺受体激动剂1.RascolOetal.,NEnglJMed.2000;342(20):1484–1491.2.WPoeweetal.,ClinicalInterventionsinAging2010:5229–238.P=0.001P=0.00833仅供内部使用34

L-dopa的症状控制效果优于多巴胺受体激动剂P<0.001P<0.001P=0.001N=301

UPDRS：统一帕金森氏病评定量表ADL：日常生活活动能力

ParkinsonStudyGroup.JAMA2000;284:1931-1938.34仅供内部使用35RKatzenschlageretal.,Neurology2008;71:474-480.对患者的基线特征（年龄、病程、基线Hoehn&Yahr分级、NorthwesternUniversityDisability和Webster分级）进行了校正。起始采用L-dopa治疗的运动功能获益评分优于起始多巴胺受体激动剂单药治疗N=166P=0.03P=0.0535仅供内部使用36美多芭症状控制效果优于L-dopa单药治疗在16周治疗期内，两组平均韦伯斯特评级均显著改善（P＜0.01）美多芭组改善幅度显著提前于左旋多巴组约2周左右（P＜0.05）UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.P＜0.0536仅供内部使用37美多芭症状控制效果优于L-dopa单药治疗开始治疗后的时间（周）运动不能评分的改善均值1.20.80.40416128美多芭左旋多巴美多芭运动不能改善效果优于左旋多巴单药治疗UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.1.6两组均获得到显著改善（P＜0.01），但两组间无显著统计学差异（p>0.1）两组基线均值均为1.737仅供内部使用38美多芭症状控制效果优于L-dopa单药治疗美多芭肌强直改善效果优于左旋多巴单药治疗1.20.80.40416128开始治疗后的时间（周）肌强直评分的改善均值美多芭左旋多巴UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.1.6两组均获得到显著改善（P＜0.01），但两组间无显著统计学差异（p>0.1）两组基线均值均为1.738仅供内部使用美多芭症状控制效果优于L-dopa单药治疗美多芭震颤改善效果优于左旋多巴单药治疗震颤评分的改善均值1.20.80.40416128开始治疗后的时间（周）美多芭左旋多巴UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.1.6两组均获得到显著改善（P＜0.01），但两组间无显著统计学差异（p>0.1）美多芭基线评分均值为1.3，左旋多巴为1.639仅供内部使用美多芭症状控制效果优于L-dopa单药治疗UKRinneetal.,J.Neurol1975;211:1--9.40仅供内部使用41ParkinsonStudyGroup.JAMA2000;284:1931-1938.早期使用L-dopa治疗的患者生活质量评分显著优于普拉克索普拉克索L-dopa*P=0.006生活质量评分自基线变化均值-101210265278102时间（周）*41N=301*仅供内部使用42RKatzenschlageretal.,Neurology2008;71:474-480.N=166P<0.001P=0.03对患者的基线特征（年龄、病程、基线Hoehn&Yahr分级、NorthwesternUniversityDisability和Webster分级）进行了校正。起始采用L-dopa治疗的生活质量获益评分优于起始多巴胺受体激动剂单药治疗42仅供内部使用43LBrusaetal.,JNeuralTransm2003;110:373-380.早期PD患者接受L-dopa治疗

可获得认知功能方面的获益N=20P＜0.05P＜0.05P＜0.0543仅供内部使用44早期应用L-dopa患者生存率高累积生存几率自发病2年内开始使用LD自发病≥2年后开始使用LD开始使用LD的时间（月）P=0.0196N=145G.Sciglianoetal.,Neurology1990;40:265-26944仅供内部使用45MAHelyetal.,MovementDisorders2005;20(2):190-199.L-dopa治疗PD患者生存时间较长N=13645仅供内部使用46早晨中午下午四时晚上每日总数第一周第二周第三周第四和第五周如果尚未得到令人满意的改善，则用量应进一步增加，但速度应更缓慢。第六和第七周第八和第九周用法用量推荐—初始治疗1美多芭产品说明书2011年8月4日.如果有必要每天给予4片以上美多芭®片剂，则增加剂量应以月为间隔期。46仅供内部使用47

用法用量推荐—维持及转换治疗1

维持剂量一日至少分3次使用每次一片250mg美多芭片剂日剂量应视患者情况而调整可分成更多次服用从L-dopa转用美多芭者日服用的美多芭片数为原500mgL-dopa的一半减去1/2片密切观察患者一周并调整剂量美多芭产品说明书.47仅供内部使用48美多芭的安全性48仅供内部使用不良反应血液和淋巴系统：极个别病例报道有溶血性贫血、

一过性白细胞减少和血小板减少代谢和营养：报道有厌食症精神症状：可能出现抑郁、激动、焦虑、失眠、幻

觉、妄想和短暂性定向力障碍神经系统：个别病例报道有味觉丧失或味觉障碍心脏：偶见心律失常血管：偶见直立性低血压胃肠道：有恶心、呕吐及腹泻皮肤和皮下组织：罕见瘙痒和皮疹等皮肤过敏反应一过性肝转氨酶、碱性磷酸酶增高、有γ-谷氨酰转

移酶增加病理性赌博、性欲增高和性欲亢进美多芭产品说明书2011年8月4日.49仅供内部使用50可能的运动并发症S.Maranisetal.,ProgressinNeuro-Psychopharmacology&BiologicalPsychiatry2011;35:1795–1807.异动症1.剂峰异动症2.双相异动症症状波动1.剂末现象2.“开-关”现象3.不可预测的“关”期4.未出现“开”期应答运动并发症50仅供内部使用51运动并发症的定义通常认为运动并发症的产生是由于纹状体

的多巴胺能神经元的进行性丢失后的多巴

胺储存能力下降，从而导致多巴胺受体受

到多巴胺能药物的脉冲样式刺激所致1接受左旋多巴或多巴胺受体激动剂的晚期PD患者均有可能发生异动症等运动并发症2,3刘振国.临床内科杂志2011年12月第28卷第12期第800-803页.FBibbianietal.,ExperimentalNeurology2005;192:73-78.YLiuetal.,JApoplexyandNervousDiseases2010;27(1):48.

51仅供内部使用导致运动并发症的常见因素疾病严重程度是导致运动并发症的一个重要危险因素，疾病越严重，越容易出现运动并发症疾病严重程度病程是异动症与剂末现象的独立影响因素病程起病年龄早是发生异动症的独立危险因素，起病年龄<50岁是发生异动症及症状波动的独立危险因素年龄运动并发症的发生与左旋多巴治疗存在相关性，而运动障碍的发生与左旋多巴日剂量相关左旋多巴剂量和治疗时程短效DA及普拉克索等新型DA均可导致运动并发症的发生DA受体激动剂研究显示：震颤对DK具有独立的影响震颤1.徐珊,龙汉春等.医学综述2010年5月第16卷第9期第1371-1373页2.刘振国，周明等.中华医学杂志2009年9月第89卷第33期第2324-2326.3.FBibbianietal.,ExperimentalNeurology2005;192:73-78.4.YLiuetal.,JApoplexyandNervousDiseases2010;27(1):48.52仅供内部使用53剂峰异动症剂末现象提前“开”期延迟波动异动症治疗期间左旋多巴的治疗窗变窄对治疗期内左旋多巴的应答时间缩短“关”期无异动症的良好应答-“开“期左旋多巴的理论脑水平左旋多巴给药双相异动症RobertAetal.,ManagementofModerate-toAdvanced-StageParkinson’sDisease.美多芭药代动力学特点与异动症53仅供内部使用54运动并发症—症状波动症状未得到完全控制（“关”期时间）症状完全控制（“开”期时期）症状缓解帕金森病药物治疗帕金森病药物治疗帕金森病药物治疗时间症状开始重新出现“剂末”阶段药物开始发挥作用JamesWetal.,BalancingShort-TermSymptomControlandLong-TermFunctionalOutcomesinPatientswithParkinson’sDisease./aspx/articledetail.aspxarticleid=1039[2013-8-1315:39:16].运动并发症—症状波动54仅供内部使用55运动并发症—异动症异动症异动症指各种发生在左旋多巴直接作用下的不自主运动，这类不自主运动包括多动、摇头、怪脸、唇舌异动，特别是肢体、颈部及躯干的舞蹈样动作和肌张力障碍剂峰异动症左旋多巴诱导的异动症最常见的形式；最早出现。与左旋多巴的血浆峰值（和可能的高纹状体）水平相关。发生于左旋多巴血药浓度峰值时累及头部、躯干、四肢，有时累及呼吸道或构音肌。异动症通常表现为舞蹈病症状，即使在晚期，肌张力障碍也可能叠加出现双相异动症当左旋多巴血药浓度升高或降低时形成，但未至峰值水平也被称作“D-I-D”尽管舞蹈病或混合形式可能出现，但肌张力障碍通常是原发性的对左旋多巴剂量减少无应答且使用高剂量左旋多巴可能得到改善1.刘振国.临床内科杂志2011年12月第28卷第12期第800-803页.2.Assessmentoftreatmentpatternsandpatientoutcomesinlevodopa-induceddyskinesias(ASTROID):AUSchartreviewstudy..3.刘佳、黄红云.细胞移植治疗帕金森病诱发运动并发症的研究与进展2008.55仅供内部使用56药物相互作用1,2,3多巴胺受体激动剂溴隐亭可可用于左旋多巴的辅助治疗，加强左旋多巴的疗效培高利特可可在中、晚期PD患者中与美多芭联合治疗选择性单胺氧化酶A抑制剂吗氯贝胺可禁止将美多芭®与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用；当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制剂的患者服用美多芭®时，则应在开始服用美多芭®前停用单胺氧化酶抑制药至少两周，否则可能会发生像高血压危象等不良反应；选择性单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰可禁止将美多芭®与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用；当要给接受不可逆的非选择性单胺氧化酶抑制剂的患者服用美多芭®时，则应在开始服用美多芭®前停用单胺氧化酶抑制药至少两周，否则可能会发生像高血压危象等不良反应；当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时，美多芭®的剂量应该适当下调雷沙吉兰可COMT抑制剂可可：没有已知的交互作用，可与美多芭合用慎用：有较弱的交互作用或不确定，在小心监控下可与美多芭合用不可：与美多芭有交互作用，不可合用56许翔等.青岛大学医学院学报2010年6月第46卷第3期第263-265.陈萍等.L临床神经病学杂志2001年第14期第3期181-182页.3.美多芭产品说明书2011年8月4日.仅供内部使用57药物相互作用（续）抗糖尿病药克糖利（Glibornuride）可必须规律性监控血糖，因为曾有报道在与美多芭合用过程中可引起血糖升高或降低优降糖（Glibenclamide）可甲磺丁腺（Tolbutamide）

可胰岛素（Insulin）可心血管治疗药物可乐完（Clonidine）可利尿剂氨苯蝶啶（Triamterene）可速尿（Frusemide）可氟克尿塞等（Bendrofluazide）可美多芭治疗帕金森氏病需要关注的问题.Roche.57仅供内部使用58药物相互作用

慎用药物心血管治疗药物利血平（Reserpine）慎用利血平和其衍化