【头颈】局灶性皮层发育不良课件

局灶性皮層發育不良Focalcorticaldysplasia,FCD

概念

局灶性皮層發育不良（FCD）是皮質發育畸形的一個亞型，首先由Taylor於1971年報道。指局部腦皮層結構紊亂，出現異常神經元和膠質細胞，有不同程度的白質內異位神經元、髓鞘化神經纖維數量減少和反應性神經膠質增生。FCD與癲癇、認知障礙等神經系統疾病均有相關性，與癲癇的關係最為密切，是藥物難治性癲癇的常見原因之一，經手術治療的75%以上的兒童癲癇和約20%的成人癲癇存在FCD。發病機制

影響大腦皮層發育的因素，包括遺傳及環境因素，都可導致FCD。

Barkovich:懷孕的前三個月，有害因素的影響導致異常細胞的增生，三個月之後的各種有害因素導致異常的皮質結構形成。無氣球樣細胞的FCD可能有產前的腦梗死或感染引起。

MontenegroMA:與遺傳因素有關，FCD有癲癇家族史。致癇機制NMDA受體是一種興奮性氨基酸受體，由NR1和NR2組成，FCD中NR2B及其相關蛋白的表達明顯增加，提高FCD病灶的興奮性，導致異常放電。

FCD病灶中GABA合成的限速酶谷氨酸羥色胺酸脫羧酶表達顯著下降，導致神經抑制功能受損。炎症應答和促炎症反應分子起致癇作用。以上研究提示FCD致癇機制與神經興奮性提高和抑制性降低有關。致癇機制

FCD本身是致癇灶，其周圍的正常組織也可能參與致癇作用。癇灶細胞的突起和周圍正常細胞的突起可形成異常的放電環路，導致癇樣放電的擴散。病理分型

2004年神經病理學家Palmini和Luder等對FCD進行分類，被廣泛接受。分為3個亞型，為mMCD(輕度皮質發育不良)、FCDⅠa型和FCDⅠb型、FCDⅡa型FCDⅡb型。病理分型mMCD：皮質結構正常，白質或皮質第1層存在異位神經元。FCDⅠa型指僅皮質結構異常，伴豐富的異位神經元。FCDⅠb型指在FCDⅠa型基礎上出現大量巨大或未成熟神經元。FCDⅡa型指皮質結構紊亂伴異形神經元，但沒有氣球樣細胞。FCDⅡb型指在FCDⅡa型基礎上出現氣球樣細胞。臨床特點

FCDⅠ型多表現為癲癇發作、認知障礙或無神經系統症狀，預後較好。

FCDⅡ型表現為難治性癲癇發作，發作形式多樣，可為部分性發作，也可繼發全面性發作，甚至可出現癲癇持續狀態，預後較差。影像學特徵

FCD的MRI表現：腦皮質增厚、灰白質分界模糊、T2WI和FLAIR高信號、T1WI低信號、腦回增寬、腦溝形態異常及鄰近蛛網膜下腔擴大。

T2WI及FLAIR上灰白質分界模糊和皮層下白質內高信號是最常見表現。

Tansmantle征即白質內異常信號從皮質向側腦室延伸，並逐漸變細形成“漏斗”狀是FCD特徵性表現，病理基礎是白質髓鞘形成不良，散在一些氣球樣細胞，更多見於FCDⅡb型。

FCD極少出現鈣化。

Gd-DTPA強化不能提供更多有價值資訊。

需要注意的是：

MRI上顯示的異常並不能反應真實的發育不良範圍，部分FCD在MRI上無任何異常。影像學鑒別診斷

結節性硬化：多發皮層結節，多發室管膜下結節，多見鈣化，臨床表現有皮脂腺瘤、癲癇和智力障礙三聯征。低級別腫瘤：一般無皮質增厚、皮層下白質內高信號及transmantle征等表現。胚胎發育不良性神經上皮腫瘤（DNET）：長T1、長T2信號的多結節或假囊性病灶，邊緣清楚，無鈣化、強化劑周圍水腫改變。EEG表現

FCD腦電圖特點：快頻波、節律性或持續性的癇樣放電。節律性癇樣放電多成局灶性或區域性，常位於MRI所示病變附近。

FCDⅡ型更易出現發作期及發作間期的局灶放電，可能與其在MRI上的表現更局限化有關。藥物治療

FCD標本中多藥耐受基因1編碼的P-gp和多藥耐受相關蛋白1明顯表達，可能是FCD常常對現有的抗癲癇藥物耐藥的原因。首選用藥：丙戊酸鈉和苯二氮卓類藥物。手術治療

手術僅僅切除癲癇放電區是不夠的。需擴大切除致癇灶，必要時加做軟膜下橫切術。預後

FCD患者手術後有59-70%可以達到完全緩解或90%以上的緩解，其預後與病理分型有關。

Ⅱ型FCD患者70%切除術後1年內無發作，較Ⅰ型好，Ⅰa型緩解率（62%）較Ⅰb型（50%）好。提示預後良好的組織病理學的異常程度更嚴重，病灶更局限，MRI及EEG更容易定位致癇灶，手術更容易完全切