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文档简介

基于化学手段利用基因组学保障人类健康目录TOC\o"1-2"\h\u4332基于化学手段利用基因组学保障人类健康 11617摘要 1237831前言 1283552化学基因组学的概念 126922高通量筛选 2196393化学基因组学技术平台的研究进展 226990结语 315944参考文献 3摘要化学基因组学为药物发现提供了新手段,它与基因组学相结合、蛋白质组学,组合化学及细胞筛选技术等,加快新药研究步伐。近年来,随着高通量测序等新技术的发展和广泛应用,化学基因组学已经成为当前生命科学领域中最为活跃的学科之一。本文介绍了化学基因组学研究的一些基本概念、方法与技术平台予以综述,并综述了它们在人体基因及蛋白质功能分析中的应用,为保证人体健康有一定的积极意义。关键词:基因组学;化学;健康1前言化学在自然科学中处于基础与核心的地位,并且在这个过程当中,化学逐步渗透到自然科学的最前沿,特别是关系到人类健康的生命科学,更富有开拓性与生命力。进入21世纪后,伴随着化学理论和科技的日益渗透,建立一门新型生物化学学科,使得生物学由宏观发展到微观,它在生物科学发展过程中起着很大的促进作用。在人类基因组工程全面启动之际,生物技术已步入新的遗传学纪元。当前基因相关研究已深入生命科学的方方面面,是当前最为活跃的、具有发展潜力的高科技。2化学基因组学的概念化学基因组学(基因组学)是与基因组学一起诞生的一门新兴学科,它结合了药物化学,基因组学、分子生物学,信息学与其他领域技术相结合,成了连接基因和药物的纽带。哈佛大学教授StuartSchreiber首先提出传统化学基因组学研究,他相信,用单一化合物来测试一个基因或蛋白质,就能揭示生物学机理。他所在的研究小组通过对特定小分子物质进行合成,使之和蛋白相结合,因而改变了它的功能。用药物或者已知小分子药物检测先前不知道的复杂基因目标及通路,是叫化学基因或化学遗传学。以具有生物活性小分子配体作为探针,对于人体有关基因而言、蛋白质开展了生物功能研究,并为新产品开发提供了高亲和力药物先导化合物。2高通量筛选高通量筛选作为一种新兴技术,在世纪末出现。近年来随着高通量测序及其他新技术不断发展并得到了广泛运用,目前,化学基因组学已成为生命科学领域最活跃的研究领域。随着人们对功能基因组的深入研究,分子生物学、对细胞生物学等领域中新发现的基因进行了功能研究,可以用于治疗的生物分子越来越多;同时临床中,人们还要求更多地根据特定疾病靶点或者作用机制来设计和研发新的药物。另外随着对组合化学的进一步研究,使得药物的化学合成越来越多。基于此情况,人们开始思考把某些涉及人类疾病的生物分子库用于新药的研究和开发。目前,国际上已出现了许多用该方法搜索目标化合物的文献,并取得了非常理想的效果。在生物技术平台中,高通量筛选具有十分重要的意义,它能为新药的筛选和筛选提供一种新的途径,由此大大加快了药物筛选的速度。3化学基因组学技术平台的研究进展生物活性小分子作用于靶蛋白,是生命活动的一种基本作用,应用于生物活性小分子与靶蛋白相互作用分析的一种新型技术、新的手段继续朝着迅速和敏感的方向发展、智能化等特征发展,推动了海量小分子化合物高通量筛选技术的持续发展。它在医学上已取得巨大进展,如基因组学、蛋白质组、代谢组及肿瘤防治方面都有应用,并显示出良好前景。国际上各制药企业针对其本身的技术特点,分别开发出不同的高,超高通量筛选技术,由此开发出各有特色的化学基因组学研究技术平台。当小分子配体与靶蛋白相结合时,导致表观熔点温度发生变化。随着药物研发速度的加快,新药的发现也越来越困难,常规体外方法已无法适应现代临床研究的需要,而高通量筛选是近年来兴起的体内分析方法,被广泛运用于生物制药领域中。表观熔点温度的改变与小分子配体与靶蛋白亲和力有关,也与蛋白质的稳定性有关,小分子配体与靶蛋白之间的亲和常数可以通过熔点温度的改变来推断。通过不同种类的小分子配体和靶标间的相互作用,分析了它们在细胞中的分布,构造出一组识别不同结构的方法、性能与稳定性小分子配体研究方法和技术平台。该技术平台采用了高通量筛选技术,熔点温度的测定主要是利用差示扫描量热法,在小分子配体与蛋白结合中。结语化学基因组学为后基因组学研究提供了一种全新的技术手段,为基因组学,蛋白质功能全功能分析等研究提供新技术支持,建立人类基因组学功能;通过对其进行测量就能够实现对小肽类药物活性及稳定性的评估。化学基因组学为新药研发提供了新途径,这对于小分子药物研究有很大意义。目前化学基因已经成为国际上发展最快、应用最广泛的新兴领域之一,在制药工业中发挥着越来越大的作用。通过开展中药现代化研究,化学基因技术可应用于天然药物多种未知小分子的研制,由此认识其中的机理,以期为天然药物研究开发提供一种新思路。参考文献[1]高晓丹,马鸣超,曹凤明,etal.基于生物化学和基因组学方法的Bacillusvelezensis19573-3生防潜力评价[J].植物营养与肥料学报,2021,27(6):12.[2]高婧,朱娅,徐敏,等.基于宏基因组学分析的健康献血人群潜在病原体分类与检测[J].中国输血杂志,2021,34(5):6.[3]张日钊李斐然袁倩倩马红武.海洋氮循环过程及基于基因组代谢网络模型的预测[J].微生物学报,2020,060(006):1130-1147.[4]张上都,袁

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