2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场调研及前景预测报告

可落地执行实战解决方案可落地执行实战解决方案2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告报告目录第一章2023年全球阿尔茨海默病治疗市场分析 第一节庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发 一、疾病负担渐重，潜在近千亿市场 二、致病机理不明，新药开发绝地 第二节2023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局 一、Aducanumab:全球首款Aβ单抗，商业化不及预期 30二、Lecanemab:首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可 三、Donanemab:疗效再度升级，重新递交上市申请 四、Remternetug:礼来新一代N3pG单 六、Tau:靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注 七、GLP-1:痴呆发生率降低53%,司美开展Ⅲ期临床 第二章2023年中国阿尔茨海默病治疗市场分析 第一节国内亟待追赶，关注产业链投资机会 一、药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后 二、GV-971:首个国产AD新药，国内销售将破亿 三、琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知 四、中药：复杂机制或具优势，国内最快到Ⅱ期 五、Aβ:国内研发明显滞后，仅两款进入临床 六、诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺 数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案22024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告七、新药催生CDMO需求，关注上游产业链 第二节阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局 53一、中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企 二、在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞 三、先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前 55第三节阿尔茨海默病非药物治疗 一、脑刺激装置 二、声光刺激 第四节阿尔茨海默病行业市场空间 一、AD治疗市场 (1)在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场 (2)中国、美国看百亿美金AB年销售空间 二、AD检测市场 第五节相关公司 一、恒瑞医药 61二、新华制药 三、先声药业 第三章阿尔茨海默病早期诊断及干预市场空间广阔 66数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案32024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告第一节阿尔茨海默病为重大慢病，相关诊疗市场前景广阔 一、隐袭渐进型退行性疾病，发病机制尚不明确 二、发病病程通常较长，早期干预为有效防治手段 第二节海外新药获批，带来阿尔茨海默症治疗新契机 第三节阿尔茨海默症治疗药物研发进度………………94第四节药物获批驱动AD诊断需求，相关产业链有望充分受益……98一、技术进步推动检验手段升级，AD诊断由主观评估迈向精准二、神经影像学：高端影像技术辅助区分及评估AD病程……102三、体外诊断：生物标志物精准检测标准较高，高端诊断试剂市场格局良好 第五节主要上市公司及相关诊断产品 一、金域医学(603882.SH):已形成完整AD全病程检测服二、迪安诊断(300244.SZ):围绕IP-MS等平台，组合Aβ/P-三、热景生物(688068.SH):布局AD治疗药物及差异性检测试剂盒，已在临床前研究和开发取得较大进展…119四、诺唯赞(688105.SH):基于化学发光法的AD检测项目进数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案42024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告五、亚辉龙(688575.SH):全新阿尔茨海默症检测指标开发中 第四章2023-2030年行业发展前景预测 第一节核心观点 第二节AD治疗出现曙光，靶向Aβ抗体获 一、中国有983万AD患者，3877万MCI患者，就诊率极低.123提交申请 三、Donanemab获FDA批准上市确定性较高 四、Donanemab获FDA批准上市确定性较高 第三节早期AD诊断行业方兴未艾，如何判断未来主流检查手段?二、质谱检测、Simoa技术和基于化学发光的检测方法是主要技三、血液检测可作为PET/CSF前的分流检测，约20%的患者可四、美国公司正以LDT模式进行临床检测服务，2026年有希望数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案5第四节新药国内获批后，如何判断国内AD诊断行业空间? 一、需求端 (一)低Tau组和MCI患者的疗效更优，驱动AD患者早期诊断(二)患者年经济负担约8-12万元，延缓病情发展即减轻家庭负 二、供给端 (二)2024年可能出现PET/CSF检查前的分流血液检测服务.141(一)PET/CT费用暂不纳入国家医保，部分省份已纳入医保范(二)预计高、中等偏上收入家庭患者是早期AD诊疗的主要人四、假设2027年血液检查产品上市，2030年国内AD诊断市场空间超240亿元 第五节风险提示 一、新药研发失败风险 二、商业化不及预期风险 三、国内市场增长不及预期风险 四、市场竞争与专利侵权风险 数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案6录的风险 六、AD源性MCI和轻症患者就诊渗透率不及预期的风险 七、血液检测方法研发进度不及预期或研发失败的风险 第五章阿尔茨海默病领域将迎来历史性飞跃与多重突破? 第一节阿尔茨海默症治疗领域取得了哪些重大的进展 第二节现有阿尔茨海默病疗法存在哪些安全性问题?该如何应对? 第三节阿尔茨海默病疗法开发的下一步该怎么走? 第四节展望 第六章2023-2030年企业发展战略建议 第一节企业发展战略建议 一、加大研发投入 二、关注法规政策 三、建设生产能力 四、拓展市场空间 五、加强技术交流合作 六、做好财务管理 七、扩大市场份额 九、加强合作伙伴关系 十、提高产品质量和安全性 数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案7十一、加强人才培养 第二节企业市场开发战略 一、确定目标市场 二、产品研发 三、知识产权保护 四、临床试验与注册 五、加强宣传推广 六、拓展销售渠道 七、营销策略 八、市场推广与售后服务 九、开展合作伙伴关系 十、加强市场监测和分析 十一、提高产品质量和安全性 十二、加强人才培养 第三节企业市场竞争战略 一、产品差异化 二、提升产品质量 三、降低成本 四、加强品牌建设 五、与竞争对手合作 六、拓展市场 数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案8八、技术创新 九、价格策略 十、服务质量 十一、加强人才培养 第四节市场营销策略 一、建立品牌知名度 二、精准目标市场 三、制定市场营销策略 四、加强市场推广 五、拓展销售渠道 六、提供优质服务 七、加强与医生的合作 九、加强市场监测 十、建立良好客户关系 十一、拓展国际市场 第五节产品开发策略 一、聚焦市场需求 二、合作研发 三、加强临床研究 四、提高产品质量 五、加强知识产权保护 数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案9六、关注政策环境 七、加强研发投入 八、提升技术水平 九、加强合作交流 第六节品牌发展战略 一、建立品牌形象 二、建立品牌知名度 三、建立品牌信任 四、提高产品质量 五、加强科研创新能力 六、提供差异化的产品 七、建立良好的客户关系 八、针对不同患者需求进行差异化营销 九、利用数字营销 十、加强内部管理 十一、加强合作伙伴关系 十二、与专业机构合作认证品牌 十三、做好社会责任 第七节转型升级战略 一、加强研发投入 二、向生物药领域转型 三、推进创新研发 图表目录图表1阿尔茨海默症的临床分期 图表2全球阿尔茨海默和其他痴呆新发数量/万例 图表3全球阿尔茨海默和其他痴呆患病数量/万例 图表42019年我国AD以及其他痴呆患病情况 图表5不同严重程度的AD不同国家的人均年花费/美元 图表6AD患者入住养老机构或专业医疗护理机构每月意愿承担费用 图表72012-2022年国内痴呆治疗药物PDB样本医院销售额/亿元 22图表8国内AD药物市场测算(2019-2035) 23图表9Aβ淀粉样蛋白级联反应假说示意图 图表10Tau蛋白假说示意图 26图表11临床上可用AD传统治疗药物 图表12全球AD药物在研靶点开展临床试验数量(单位：个) 28图表13针对阿尔茨海默病不同靶点的药物临床试验终止原因 29图表14靶向Aβ的AD创新药物研发格局与进展 图表15Aducanumab作用机制示意图 图表16Aducanumab治疗轻中度AD的两项Ⅲ期临床试验结果 图表17EMERGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化 图表18ENGAGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化 图表192021-2022年Aducanumab全球销售额/万美元 图表20Lecanemab与安慰剂相较于基线的CDR-SB评分变化 图表21Lecanemab与安慰剂相对于基线的平均淀粉样蛋白水平变化 图表22ClarityAD研究中Lecanemab与安慰剂组不良反应发生率对比………………37图表23Donanemab与安慰剂治疗早期AD在76周时主要终点以及次要终点变化…39图表24Remternetug不同剂量组以及安慰剂组的淀粉样蛋白水平相较于基线变化…40图表25Aβ单抗药物治疗AD临床试验数据汇总 41图表26全球针对Tau靶点的AD创新药物研发格局与进展 图表27与安慰剂相比GLP-1RA受试者发生痴呆的患者数量以及时间 图表28GV-971与安慰剂在治疗轻中度AD在36周内ADAS-cog12较基线改善情况46 图表30国内针对AD的中药创新药物格局与进展 图表31中国区Aβ单抗药物研发格局与进展 图表32AD病理生理改变与疾病进程关系 图表33三种核心AD诊断方法优劣势对比分析 图表34全球AD诊断用生物标记物显影剂开发格局与进展(Aβ和Tau靶点) 图表35国内阿尔茨海默行业投资机会梳理 图表36痴呆症分型及占比 图表37阿尔茨海默病与血管性痴呆鉴别 图表38我国65岁以上人口数量及占比(2021-2050E) 图表39未来30年AD患者人数及患病率预测 图表402019年中国因AD导致死亡人数及死亡率 图表41AD发病机制假说图谱 图表42β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积学说示意图 图表43Tau蛋白过度磷酸化学说示意图 图表44APP淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和Aβ结构域的结构 图表45AD乙酰胆碱能损伤学说示意图 图表46阿尔茨海默病病程发展阶段 图表47阿尔茨海默病理级联反应中生物标志物动力学 80图表48阿尔茨海默病临床轨迹模型 图表49Lecanemab预计2023Q4国内获批 图表50Lecanemab独特的双重作用机制 84图表52抑制ELISA分析三种药物与Aβ不同存在形式的结合力 图表53Leqembi主要终点情况 图表54Leqembi次要终点情况 图表55Lecanemab皮下注射比静脉注射清除更多淀粉样蛋白 图表56皮下注射的全身性注射反应显著低于静脉注射 88图表57到2024Q1Leqembi将供美国1万人用药 图表58Leqembi2023财年收入有望达到100亿日元 图表59针对淀粉样蛋白级联的多个阶段进行疾病修饰 图表61TRAILBLAZER-AL 图表62TRAILBLAZER-ALZ2不良事件汇总 图表63Lilly和Biogen的AD药物临床数据整理 图表64已获得FDA批准上市的阿尔茨海默病疗法 图表652023年全球AD在研药物管线(截至2023年1月) 图表66针对AD的Ⅲ期药物分布情况 97图表67国内AD新药临床进展 图表68主要AD临床评估量表 图表69AD诊断标准发展历程 图表70主要AD检测技术对比 图表71AD患者、器质性病变患者及正常对照者CT影像 图表72通过结构MRI测量的阿尔茨海默病海马体积减少 图表73正常组与AD组颅内结构标准化体积指标比较 图表74对照组及AD患者MRS影像 图表75健康者、AD轻中度者及AD重度者PET-CT影像 图表762022年中国CT销售数量市场格局 图表772022年中国CT销售金额市场格局 图表782022年中国MRI市场格局 图表792022年中国MRI市场格局(1.5T) 图表802022年中国MRI市场格局(3.0T) 图表812022年中国PET-CT市场格局 图表82国内外PET显像剂获批情况 图表83东诚药业PET-CT及SPECT相关核素药物 图表84常用体液标志物检测技术对比 图表85国内获批阿尔茨海默早诊试剂 图表86金域医学AD诊断相关产品 图表87迪安诊断AD检测相关项目 图表88Donanemab与Lecanemab的入组病人基数指标对比情况 图表89Donanemab与Lecanemab的疗效和安全性指标对比情况 图表90国内仍在研的治疗AD的抗体类药物研发进展 图表91国内治疗AD的主要仍在研的小分子药物研发进展 图表92阿尔兹海默的PET和CSF检查生物标志物及其优缺点 图表93从认知正常到轻度认知障碍最后痴呆的过程中生物标志物的变化 图表94血液检查的主要分析平台以及有前景的生物标志物 图表95Simoa使用荧光偶联的检测抗体和微孔来检测蛋白 图表96Aβ阳性的二分和三分ALZpathpTau217参考范围 图表97十个公司血浆P-tau的检测用于诊断早期AD的性能比较 图表98C2N、Quanterix和罗氏诊断与阿尔兹海默症血液检测相关产品的研发进展.135图表99Donanemab使低Tau的MCI患者iADRS的下降减缓了60% 图表100Lecanemab使低Tau患者CDR-SB的下降减缓了37.9% 图表101国内阿尔兹海默病经济负担相关研究 图表102国内用于AD诊断的显影剂在研情况 图表103东诚药业核药生产中心布局 图表104国内上市企业阿尔兹海默症的血液检查研发进展 图表105PET/CT纳入省级医保支付范围 图表106中国居民五等分分组人均年收入等数据(元) 图表1072024年药品费用占不同收入分组家庭年收入的比例(万元) 图表108预计2030年AD血液检测的市场约171.93亿元，PET检测市场规模约71.64 2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告第一章2023年全球阿尔茨海默病治疗市场分析痴呆最常见的神经变性疾病，2019年我国AD及其他痴呆患病人数约为1314.4万例，约占全球数量的25.5%,国内老龄化趋势下AD疾病负担将 (淀粉样蛋白)假说、Tau蛋白假说、胆碱能假说三种，近20年来国际99.6%,最常见失败原因是没有疗效或疗效不足及安全性问题。2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告Biogen&卫材开发的又一款Aβ单抗，于2023年7月获得FDA完全批准上市，其III期临床结果显示：相较于安慰剂组，Lecanemab治疗18个月后使得AD患者认知能力下降减缓了27%,具有高度统计学意义。Donanemab是礼来研发的靶向N3pG(Aβ亚型)的单抗，其IⅡ期结果显示：相比于安慰剂，Donanemab可将患者认知能力衰退速度减缓36%,疗效再度升级。除此之外，后续还有多款Aβ单抗值得关注，例如礼来的以来争议不断，但国内样本医院销售尚可；2)通化金马的琥珀八氢氨吖3)中药方面，康弘药业的五加益智颗粒正在国内开展“头对头”盐酸多奈哌齐的IIb期临床试验；4)Aβ靶点方面国内仅有恒瑞医药的SHR-1707示踪剂开发参与者较为稀缺，仅先通医药与游产业链：根据GlobalData预测，在Lecanemab和Donanemab等Aβ单抗2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告新药上市推动下，全球AD市场将在2030年达到137亿美元，对应地将带第一节庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发患者的63%-70%,临床上主要表现为渐进性记忆减退、认知功能障碍以及3年7年3年7年10年-20年10年-20年AD引起的轻AD引起的中AD引起的重阿尔茨海默病和其他痴呆新发病例数从1990年的292万例增长至2019年的724万例，全球患病人数由1990年的1979万人增加到2019年的5162万人。根据《TheWorldAlzheimerReport》预测，2030年全球痴呆患者数量将达到7470万例，到2050年达到1.3亿例，也就是说基本上每隔202024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告重。据《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，2019年我国AD及其他痴呆患病人数约为1314.4万例，约占全球数量的25.5%,其中40岁以上患病图表42019年我国AD以及其他痴呆患病情况患病人数(万例)患病率(/10万)标化患病率(/10万)男性数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案192024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》的线上问卷调查，20671名成年人调查样本中阿尔茨海默病的总知晓率为95.9%,而主动愿意去医院就诊的比例只有12.9%,其中农村居民和低学历居民主动就诊愿望明显较与此同时，国内AD患者支付意愿跟水平并不低。根据11000美元，其中轻中度患者花费大概在7400-10000美元之间(折合人民币约为5.4万-7.3万元),包括药物支出和护理支出。另外，根据《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》,接近50%的调查对象愿意为入住专业护理机构付出月费用在1000-3999元，年均费用在1.2万-4.8万元之间。图表5不同严重程度的AD不同国家的人均年花费/美元资料来源：《TheWorldAlzheimerReport2022》,长江证券研究所图表6AD患者入住养老机构或专业医疗护理机构每月意愿承担费用1000元以下1000-3999元4000-6999元7000-1万元1万以上资料来源：《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》,长江证券研究所(注：图标中数据皆来自于一项线上调查报告，与现实可能存在差异)痴呆药物样本医院整体销售额在2016年便超过40亿元(放大后预计国内实际销售超过百亿),这其中血管性痴呆用药占据绝大比例，须知血管性痴呆患者占据所有痴呆比例不到30%。虽然后来部分药物被纳入国家重点图表72012-2022年国内痴呆治疗药物PDB样本医院销售额/亿元2019年7月被纳入国家重点监控药品目录；多奈哌齐、美金刚、石杉碱甲、卡巴拉汀属于AD治疗药物，其中多奈哌齐与美金刚分别在第2批和第3批被纳入国家集采)根据以下核心假设对中国AD药物市场规模进行粗略测算：1)根据全2)目前AD创新药物主要针对早期或轻中度AD,根据文献报道轻中度AD患者占比大概为50%;3)随着国内AD防治意识加强以及患者可及性提高，中性假设患者就诊率能够以每年1.5pct的增长，并逐渐提高至2035年的32.4%;4)中性假设就诊后能够持续用药的患者占比(用药渗透率)能以每年2.0pct的增长逐渐提高至2035年的76%;5)随着更多AD可用调查，假设以每年0.3万元的绝对值增长并逐渐提高至2035年的5.3万元/年。据此测算，国内AD创新药市场有望在2035年超过900亿人民图表8国内AD药物市场测算(2019-2035)轻中度AD比例0%64.0%66.0%68.0%70.0%72.0%71)Aβ假说认为：细胞外β淀粉样蛋白(Aβ蛋白)是由淀粉样前体蛋白(APP)通过分泌酶(包括β和y分泌酶)裂解产生，在大脑中沉积和积累，导致淀粉样斑块(俗称老年斑)的形成，从而引起大脑中神经元EQ\*jc3\*hps17\o\al(\s\up2(000000),设症应)P606000dD60000△2250006560000000C00000001000665APPVOxidativestressNeuroinflammationTauhyperphosphorylationDestructivemetabolBNeurondeathNeurofibrillarytangles资料来源：Biomedicine&Pharmacotherapy,长江证券研究所(注：正常生理条件下，APP通常被α-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生无毒的碎片并从大脑中清除。然而在极端的病理生理条件下，APP被β-分泌酶和y-分泌酶裂解，产生Aβ肽片段，具有高度淀粉样蛋白生成性，其错误折叠图表10Tau蛋白假说示意图疗中重度AD的药物他克林，但由于其肝毒性太大而后退市，随后的10年进程。根据《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》,在接受调查的1000名受访患者中(75.7%接受了药物治疗),其中有近半数接受药物治疗患者反馈了对现有药物治疗效果的不满意。通用名(首批时间)口服乙酰胆碱剂(AChEI石杉碱甲利斯的明(卡巴拉汀)口服口服口服口服起始5mg,每日1次；10mg,每日1次1.5mg,每日2次；mg(10cm²)/24h起始4mg,每日2次；12mg,每日2次平、日常生活能力、临床整体变化；对(特别是淡漠)也有胃肠道不适，如恶心、降低血压、减慢心率，中重度AD口服起始5mg,每日1次；10mg,每日2次胆碱酯酶抑制剂晕、头痛、疲倦等不良反应口服口服次多奈哌齐+盐酸美金刚中重度AD口服盐酸美金刚(10mg每日齐(10mg,每日1次)神行为症状资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》,CFAN官网，长江证券研Aβ淀粉样蛋白研发最为热门。从研发端来看，目前全球AD药物开发靶点集中在Aβ淀粉样蛋白、Tau蛋白以及胆碱酯酶(及其受体)等靶点，其中Aβ淀粉样蛋白为目前在研项目最多、最为前沿的创新药物靶图表12全球AD药物在研靶点开展临床试验数量(单位：个)●临床前●申报临床●期临床●/I期临床II/Ⅲ期临Ⅲ期临床·申请上市。批准上市新药开发失败率高达99.6%,高于癌症药物研发失败率92%。以目前研究最为热门的Aβ淀粉样蛋白级联反应通路以及Tau蛋白两个开发路径为图表13针对阿尔茨海默病不同靶点的药物临床试验终止原因公司终止原因1/2期-2021β-分泌酶1期-2008没有进一步试验(未报告原因)1期-2008HighPointPharmaceut1期-2011未报告原因未报告原因1期-20133期-20111期-2017Tau蛋白3期-2021(FDA批准)1期-20101期-2016Aβ单抗取得突破，获得监管机构认可。自2003年美金刚获批之后，AD疾病领域连续18年没有新化学实体获得FDA的批准。直至2021年，速批准，随后Lecanemab、Donanemab相继发布积极III期临床数据并递交上市申请，表明监管机构对于Aβ疗法的逐步认可。针对极具潜力的A图表14靶向Aβ的AD创新药物研发格局与进展中国阶段审评审批类型申请上市优先审评(CN);突破性疗法(US)FDA加速批准)突破性疗法(EU)申请上市突破性疗法(US);突破性疗法(CN)突破性疗法(US),突破性疗法(CN)BellusHealth(GSK);Alz临床前Genentech(Roche);ACImmWyeth(Pfizer);Johnson&John申报临床申报临床临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前Vaxxinity;UnitedBiomed临床前临床前临床前Therapeutics;Roche;ACImm临床前TransitionTherapeutic临床前资料来源：医药魔方，长江证券研究所(注：只统计了全球进度处于Ⅱ期β蛋白的单抗药物，在2021年6月获得FDA加速批准上市，是18年来作用机制：Aducanumab可选择性地与大脑中的Aβ聚集物、可溶性寡2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告噬作用可用于去除Aβ斑块，从而减缓神经退行性变和疾病进展。Aβ₄oligomersY-secretaseABaggr现了相较于安慰剂组的明显改善(P值<0.05),而在ENGAGE试验的任意验中仅一项达到了研究主要终点，但在所有相关图表16Aducanumab治疗轻中度AD的两项Ⅲ期临床试验结果主要终点差异(%)P次要终点差异(%)PADAS-差异(%)-1.40(-27%)5.14±0.38PADCS-差异(%)P资料来源：BrainSci,长江证券研究所(注：临床试验中一般P值<0.05代2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告ab数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案33疗效备受争议，商业化远不及预期。Aducanumab由于在疗效上具有“不确定性”,美国医保与医助服务中心(CMS)将其医保覆盖范围严格限制为仅用于参加临床试验的患者，拒绝为普通患者支付医保费用，2021年与2022年Aducanumab的全球销售额仅分别为300万和480万美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在欧洲的上市申请，并于同年5月宣布决定基本取消Aducanumab的商业化措施。图表192021-2022年Aducanumab全球销售额/万美元Lecanemab(Leqemb)同样是Biogen与卫材联合开发的一款Aβ单抗，2023年1月获FDA加速批准用于早期阿尔茨海默病治疗，2023年7的III期临床ClarityAD研究入组了1795例早期AD患者，被随机分配接受Lecanemab或安慰剂，给药方式为每2周静脉滴注一次，持续18个下降减缓了27%。1)主要终点：18个月时，Lecanemab组CDR-SB平均较基线变化(增加)1.21(安慰剂组1.66,差异-0.45),即患者认知能力衰退速度减缓了2)关键次要终点：18个月时，Lecanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白(PET评估)水平减少55.48centiloids,安慰剂组为增加反应，仅12.6%出现淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA3),ARIA-E发生比率试验中ARIA-E发生比率为35%)。2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告图表20Lecanemab与安慰剂相较于基线的CDR-SB评分变化图表21Lecanemab图表22ClarityAD研究中Lecanemab与安慰剂组不良反应发生率对比资料来源：NEJM,长江证券研究所(注：ARIA-E指淀粉样蛋白相关性影像学异常-水肿及脑沟积液)Donanemab是礼来公司研发的靶向N3pG(修饰化β淀粉样蛋白斑块，2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告交上市申请，不过由于临床证据不足被FDA拒绝，2023年7月礼来再次向安慰剂对照试验，1736名早期AD患者根据tau蛋白水平进行分组：基线中68.1%患有低/中tau病理，31.8%患有高tau病理。患者每4周一次静脉注射Donanemab,持续72周，主要终点是iADRS评分相较于基线的平均(安慰剂组-9.27,差异3.25),相当于患者临床衰退速度减缓了35%;其中低/中tau群体中Donanemab组为-10.2(安慰剂组-13.1,差异2.92);(增加)1.20(安慰剂组1.88)(差异-0.67),相当于患者认知能力衰退速度减缓36%;76周时Donanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白水平平均减少了84%(安慰剂组减少1%);3)安全性方面：Donanemab治疗组中ARIA-E发生率为24.0%(安慰剂2.1%),8.7%发生了输注相关反应(安慰剂组0.5%)。WorseningAdjustedmeanchange(95%C)WorseningAdjustedmeanchange(95%C)9I069图表23Donanemab与安慰剂治疗早期AD在76周时主要终点以及次要44o50Remternetug是礼来的又一款靶向N期症状性阿尔茨海默病的国际多中心(含中国)3期临床试验，国内已获2023年3月，礼来在瑞典阿尔茨海默病和帕金森病(AD/PD)大会上展示了Remternetug的I期研究中期数据：41例患有轻度认知障碍或轻度2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告至中度痴呆的阿尔茨海默病患者随机接受每4周一次不同剂量的Remternetug或安慰剂治疗，在第85天和第169天通过PET成像进行筛粉样蛋白减少，在第169天24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白清除。安全性方面：在35例接受Remternetug治疗的患者中发生了10例ARIA-E,发生率为28.6%(不包括安慰剂组);1例因ARIA发生严重图表24Remternetug不同剂量组以及安慰剂组的淀粉样蛋白水平相较于00000000数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案40资料来源：礼来官网，长江证券研究所(注：安慰剂组n=7,250mgn=4;图中虚线FlorbetapirPET=24.1CL表示淀粉样蛋白达到清除水平)已经展现出了突破性的疗效，但目前仍缺乏Aβ单抗与传统AD药物(胆碱图表25Aβ单抗药物治疗AD临床试验数据汇总药物(试验)(周)(超出安慰剂)(超出安慰剂)否否否是否700mg,后是是数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案41球进度最快的是TauRxPharmaceuticals公司开发的氢甲硫堇，已经进入到III期临床阶段；而中国区仅有强生的Tau单抗药物posdinema进入到图表26全球针对Tau靶点的AD创新药物研发格局与进展申报临床UniversityCollegeLondon;EIWIIl期临床临床前Ⅱ期临床临床前Ⅱ期临床临床前I期临床临床前Ⅱ期临床临床前Biogen;iPierian(Bristol-MyersSqⅡ期临床临床前Ⅱ期临床l期临床Genentech(Roche);ACImm临床前Ⅱ期临床临床前临床前Ⅱ期临床临床前Johnson&Johnson:ACI临床前Biotech(Johnson&John临床前1期临床临床前Johnson&Johnson;ACIl期临床临床前1期临床临床前1期临床临床前Bnistol-MyersSquibb;Prot1期临床临床前l期临床临床前1期临床临床前1期临床临床前1期临床临床前 (16mg/日)与安慰剂(甲基硫堇氯化物MTC6,4mg每周两次)对598名2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告结果显示：对早期AD患者显示出认知和功能的持续改善(可超过18个月),对轻中度AD患者显示出认知和功能的稳定。在105名MCI患者组在6个月时认知能力比治疗前基线水平提高了2个单位；在147名轻度至中度AD患者中，前9个月认知能力仅下降2.5个单位，并且在接下来的9个月没有进一步下降。个月内显着降低了93%(P=0.0278)。七、GLP-1:痴呆发生率降低53%,司美开展Ill期临床接受安慰剂治疗的32名患者发生了痴呆(中位随访时间为3.61年),该痴呆发生率降低了53%。目前诺和诺德正在进行两项关于口服司美格鲁肽数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案43的III期安慰剂对照试验，以评估对早期图表27与安慰剂相比GLP-1RA受试者发生痴呆的患者数量以及时间资料来源：AlzheimersDement8,长江证券研究所数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案44第二章2023年中国阿尔茨海默病治疗市场分析第一节国内亟待追赶，关注产业链投资机会落后于国际MNC。36周研究，共818例轻中度AD患者随机入组，接受GV-971450mg每日2次口服治疗，主要疗效指标为ADAS-cog12治疗36周碍。主要终点ADAS-cog12量表较安慰剂组平均改善2.54(p<0.0001),具cog12量表平均改善4.55。安全性方面：与安慰剂组相比不良事件或严重斑2023年H1样本销售达0.57亿元，预计全年将实现破亿(实际终端销售一般还需放大2-6倍)。资料来源：PDB数据库，长江证券研究所(GV-971在2021年12月年被纳入国家医保目录)物，属于传统的胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑琥珀八氢氨吖啶片在2023年9月完成III期临床的盲态数据审核，但与阳性对照药物(多奈哌齐)相比是否达到优效或非劣效还尚未明确。AD发病机制的病理过程十分复杂，涉及多种机制参与，而中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，对于具有复杂病理机制的AD或许具有独特治疗潜力。目前国内有养血清脑、五加益智以及棉花花总黄酮这几款产品进入到II期临床研究阶段。其中，五加益智颗粒是康弘药业子公司济生堂自主研发的6.1类中药创新药物，目前正在开展“头对头”盐酸多奈哌齐片的IIb期临床试验。图表30国内针对AD的中药创新药物格局与进展中成药天士力Ⅱ期临床中成药重大专项(CN)五加益智中成药Ⅱ期临床中成药ll期临床期临床重大专项(CN)知母皂苷BII中药单体军科院放射与辐射医学研究所；华素制药申报临床特殊审批(CN)资料来源：医药魔方，长江证券研究所与MNC形成对比，国内针对Aβ单抗的研发鲜有进展。针对创新靶点Aβ,国内厂家中仅润佳医药的小分子RP-902以及恒瑞医药的单抗SHR-1707进入到临床阶段。其中，SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化Aβ单抗，2023年3月在国内刚刚完成针对早期AD的Ib期临床试验(NCTO5681819)的图表31中国区Aβ单抗药物研发格局与进展药品名称类别优先审评(CN)抗体抗体突破性疗法(CN)抗体抗体突破性疗法(CN)抗体抗体破，但所有药物都只能延缓疾病进程，因此最好是在AD的早期阶段进行干预(尤其是临床前AD阶段)。脑脊液或影像学检查(如PET淀粉样蛋白成像)来诊断。此外，现有Aβ图表32AD病理生理改变与疾病进程关系影像学检查较为成熟，国内应用受限。目前AD诊断主要包括PET影像学诊断、脑脊液穿刺检查以及血液标记物筛查这三种检测方式。其中，PET生物标记物示踪是临床上应用相对比较成熟的方法，阳性诊断灵敏度较高，但国内由于检查费用昂贵、示踪剂较为稀缺并且医疗基础设施不够完善，整体应用还比较局限。脑脊液检查对MCI阶段患者有较好的准确性和灵敏度，技术也比较成熟，但由于侵入性导致临床应用同样受限。图表33三种核心AD诊断方法优劣势对比分析 分布；病理负荷的量化；Aβ门批准础设施要求较高，包括回包括脑脊液Aβ、总蛋白(T-tau)、磷比PET成本更需要腰椎穿刺而具有侵入限制了临床应用型：早期MCI患者中脑脊液Aβ42诊断平均灵敏度超过80%,特异性Aβratio(1-42/1-40)更容易开展；血液中含有多种生物标志物；比脑脊液检测侵入性更小；可以轻松重准确性需要验证；尚未用于临床；分析前因素(例会影响结果资料来源：NatureAging,中国阿尔茨海默报告2021,长江证券研究所要有氟[18F]洛贝平、氟[18F]贝他苯、flutemetamolF-18这三款，其中先通药业的氟[18F]贝他苯于2023年9月份在国内首个获得NMPA批准。除此之外，东城药业的针对Tau蛋白的示踪剂florzolotau(18F)目前在国图表34全球AD诊断用生物标记物显影剂开发格局与进展(Aβ和Tau靶点)批准上市(2018.02韩国)临床前UniversityofPittsburgh;GEHealth批准上市(2013.10US)申报临床AvidRadiopharmaceutic批准上市(2012.04US)申请上市Imaging);University批准上市(2014.03US)(2023.09获批)批准上市(2020.05US)Technologies(Lantheus);AstraZeneca;N临床前技；NationalInstituteofRadiol临床前Ⅱ期临床Ⅱ期临床UniversityofPittsbⅡ期临床Ⅱ期临床临床前Technologies(Lantheus);Roche;JⅡ期临床Ⅱ期临床临床前临床前临床前临床前临床前临床前临床前MolecularNeurolmaging(Invi临床前MolecularNeurolmaging(Invi临床前申报临床申报临床将在2030年达到137亿美元，其中Lecanemab和Donanemab到2030年将分别产生约35亿美元和20亿美元的全球销售额，对应地将带来庞大的Lecanemab推荐每两周静脉给药10mg/kg,按照75kg体重计算，患者人均2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告年治疗用量为19.5g。2019年全球拥有5162万AD患病人数，假设2024年Lecanemab渗透率为2%,则每年用药量为20.13吨，预计需要对应的图表35国内阿尔茨海默行业投资机会梳理SHR-1707(Aβ单抗)1期2023年3月1期临床实现FPI八氢氨吖啶(AChE&BuChE抑制化金马氟诺哌齐(AChE抑制剂)PQ912(谷氨酰胺肽环转移酶即QPCT抑制剂)l期海外全球进展到Ⅱ期，国内I期临床2022年0l期抑制剂)l期OAB-14干混悬剂(RXR激动剂)l期2023年5月1期临床实现FPI中药五加益智IIb期以多奈哌齐为对照的Ⅱ期已完成，Ilb期国内基本完成入组天士力florzolotau(18F)(TauTau蛋白系列检测试剂盒(4种)热景生物/智月，报2类证也需要1年左右)外周血液检测5项检测指中3项完成试剂开发和内部验证，基因华大基因第二节阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局少，而且主要玩家为跨国药企。根据Insight数据库数据，筛选2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告AD新药研发相关临床试验，截至2023年6月，我国共有44项临床研究，大部分集中在I期。10项III期临床试验包括礼来的remternetug、lanabecestat、donanemab,罗氏的gantenerumab,卫材的多奈哌齐和lecanemab,绿谷制药的GV-971和神尔洋高的琥珀八氢氨吖啶。在靶点上，14项临床试验都针对传统的AChE靶点。10项研究针对Aβ靶点，大我国药企主要集中在传统靶点(胆碱酯酶相关)的小分子化药上，且除了GV-971,大多处于临床早期阶段。先声从Vivorvaroglutamstat,目前处于II期阶段。新华制药与沈阳药科大学联合开发的OAB-14是靶向Aβ清除的多靶点小分子抗AD药物，目前处于I期阶数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案54我国参与者只有恒瑞医药，针对Aβ的SHR-1707,为自主研发的单抗，目前处于I期阶段，2023年3月完成首例患者给药。中国最高阶段IV期进行中期期Ⅱ期进行中期期期期进行中I期进行中期中国最高阶段上市申请中期招募中2021年6月，先声药业与德国Vivoryon达成战略性区域许可合作，处于Ⅱ期的Varoglutamstat和尚处于临床前阶段的靶向N3pE的单抗N3pE-Aβ的生成，并减少神经炎症。在欧洲开展的(800mgbid,用药12周)与安慰剂相比具有明显统计学差异，且AD相关生物标志物研究也显示使用varoglutamstat有明显获益。2023年3月，Vivoryon在AD/PD2023会议上更新了II2b据，varoglutamstat(维持剂量600mgbid,用药48-96周),100名用药超过48周的患者中尚未观察到ARIA,安全性良好。2022年2月，先声药业宣布varoglutamstat在中国获批进入临床Ⅱ期研究，同时Vivoryon第三节阿尔茨海默病非药物治疗为侵入性脑刺激和非侵入性脑刺激。脑刺激装置包括1)DBS:通过立体定认为是DBS的目标区域。2)VNS:迷走神经刺激分为侵入性(iVNS)和非侵入性方法(nVNS),iVNS治疗12个月后，估计有70%的患者认知表现稳侧前额叶皮质(DLPFC)刺激似乎是AD治疗中最流行最有希望的方案。22021》推荐。4)tDCS/tACS:经颅直流电刺激是治疗AD最常用的经颅电试验，用于评估γ频率神经调节治疗轻度至中度AD患者6个月的安全性和有效性。该研究纳入了76例年龄为50岁或以上患者，在治疗期间，他们随机在家接受40Hz无创视听刺激或假刺激，每天一小明，y频率神经调节安全且耐受性良好。与安下降显著减缓84%;基于MMSE评分的记忆和认知下降显著减缓83%。此外，与安慰剂组(n=19)患者相比，治疗组(n=30)患者在6个月时与AD相关的大脑萎缩和脑容量损失的速度也显著减少了61第四节阿尔茨海默病行业市场空间目前国内已有至少983万AD患者和3877万MCI患者，目前的治疗方出的“到2022和2030年，65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”府部门加大对于老年痴呆病症的宣传，强调预防一、AD治疗市场(1)在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场根据GlobalData数据，在全球8个主要国家中(美、英、法、德、意大利、西班牙、中、日),2020年AD和MCI市场规模为22亿美金。预期。2023年，具有明确可改善认知功能，且安全性数据更好的lecanemab上市，礼来的donanemab也相继读出积极性临床结果，预AD药物治疗市场将以20%的CAGR,到2030年，8个主要国家的市场规模预计合计137亿美元。据较好的lecanemab年治疗费用数据，目前卫材定价为2.65万美元/年。考虑到后续会有一定折价，按中国在美国定价基础上打7折进行测算。在不同程度Aβ药物渗透率下，预计中国市场Aβ药物年销售额约31-102亿美金，美国市场年销售额约35-98亿美金。中国美国2022年AD患者数量(百万人)MCI或轻度AD患者数量(万人)Lecanemab年治疗费用(万美元)(亿美元)费用(万美元)中国使用Aβ药物人数费用(万美元)从PET检测诊断市场来看，经过测算我们认为阿尔茨海默市场有望近诊断主流。此外随着Leqembi等相关创新药2024年逐步在国内上市，将茨海默PET检测的市场到2030年有望达到84.7亿元。具体测算如下：1)考虑到目前中国AD及其他痴呆人群大概有1324万人，随着老龄化进程持续推进，我们假设患病人数每年增长2%;2)考虑到大环境下国内人口老龄化进程持续加深，市场玩家逐渐增高，我们假设自2016年后市场渗透率每年增加3%;3)目前检测费用在6000元左右，我们认为后续国内人口老龄化进程持续加深，未来有望纳入医保，预计价格降到3000元左右，后续受到市场竞争加剧影响，费用进一步下滑，预计2030年单次检测费用稳定在图表20:我国阿尔茨海默PET检测的市场规模测算患病人群(万人)单价(元/次)市场规模(亿元)资料来源：中国阿尔荧海默病报苦(2021年度),方正证券研究所第五节相关公司恒瑞医药创立于1970年，于2000年在上海证券交易所上市，是一家瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心恒瑞医药始终把科技创新作为第一发展战略，持续加码研发，自2011年公司首款创新药获批上市以来，累计研发投入超330亿元，位居全国医药行业前列。公司在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人。研发投入催生丰硕创新成果，瑞维鲁胺、卡瑞利珠单抗等13款自研1类创新药、1款自研2类新药和2款引进创新药在国内上市，另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展，形成了上市一批、临床一β的单克隆抗体“SHR-1707”进入1期临床阶段，这亦是目前唯一一款已山东新华制药股份有限公司成立于1943年的胶东抗日根据地，是新14家子公司。化学原料药年生产能力5万吨，医药中间体50万吨，固体制剂320亿片(粒),注射剂15亿支。拥有阿司匹林、布洛芬、左旋多巴、乙氧苯柳胺、三苯双脒、马蔺子素、吡哌酸等26个市场占有率第一或独家品种，年出口额近4亿美元，与罗氏、拜耳、百利高等200多家知名跨国企业建立了长期战略合作关系。企业总资产83亿元，为全国制求进行临床1期试验。江苏先声药业于1995年成立，随后12年内通过多次收购实现公司规模不断成长，并于2020年在香港交易所上市。先声药业作为传统综合性域，专注差异化靶点，合理布局不同临床阶段的项目。截至2022年12月31日，集团共有研发人员约1100人，销售人员约5000人分布于31个省、市及自治区，覆盖超过2700家三级医院，约17,000家其他医疗机构以及超过200家全国性或区域性连锁药店。要产品在相应市场领域中均保持领先的份额地位，产品总收入在2022年达到63.19亿元，在疫情影响下仍保持了26.4%的增幅。公司获科技部批 (分别位于海南、山东、安徽、江苏),均通过了中国GMP认证，为药物生产提供了良好的保障。连续多年公司位居“中国创新力医药企业十强”2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告先南石业数据来源：先声药业2022年年报、财通证券研究所2022年2月，先声药业在研口服小分子药物SIM0408(PQ912、varoglutamstat)的临床试验申请获药监局批准，用于治疗阿尔茨海默病(AD)导致的轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆。这款口服药是2021年6月先声药业从Vivoryon获取的，这项超5亿美元的合作，让先声药业获得该药在大中华区开发和商业化包括SIM0408在内的2款针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE(pGlu-Abeta)阿尔茨海默病治疗药物的权益。药明生物成立于2010年，是一家全球领先的合同研究、开发与生产成了中国首个cGMP生物研发生产基地。力和技术赋能平台，公司提供全方位端到端服务，帮助合作伙伴发现、开发及生产生物药，加速全球生物创新药研发进程。自2017年起，公司加速产能建设，积极推进全球业务布局，目前在中国、美国、爱尔兰、德国和新加坡等多地建立研发生产基地，拥有超过10000名员工，已成为生物拥有近21个潜在重磅CMO项目，覆盖多种分子品类与疾病领域。公司商业化项目中拥有众多潜在重磅产品，其中每年能够贡献0.5-1亿美元、1-2亿美元、超过2亿美元的项目数预计分别为8/8/5个，合计贡献超20亿美元，为公司未来业绩增长提供坚实支撑。潜在重磅CMO项目类型包括单抗、双抗、ADC、疫苗等，覆盖肿瘤、抗感染、罕见病等诸多疾病领域。第三章阿尔茨海默病早期诊断及干预市场空间广阔为临床最常见神经认知障碍，2022年我国60岁以上人口超2.8亿，该群体认知障碍患病率约为6.04%,其中阿尔茨海默病占比约60-80%,对应患者人数1,000-1,400万人，并随着人口老龄化加深呈逐年增长态势。阿尔晚期阿尔茨海默病往往难以逆转，早期(MCI期及以前)为临床发现及干类药物。①Lecanemab(仑卡奈单抗):由渤健和卫材联合开发，能够高亲和力结合可溶性Aβ原纤维，阻止Aβ沉积，同时延缓Tau病理过程，III期数据显示，受试患者认知功能下降减少27%,并在18个月内将Aβ沉积水平降低约70%。2023年7月获得FDA完全审批通过，国内有望在Q4获批上市。②Donanemab(多纳奈单抗):由礼来开发，旨在特异性结合A低35.1%,全部人群中患者疾病进展的风险降低了22.3%,目前国内上市AD新药共有34款，处于III期及以后的产品以进口为主，国产新药中，建议关注恒瑞医药处于1b临床的的Aβ单抗，先声药业QPCT小分子(海主要手段包括：1)认知评估：重要早期判别手段，但主观性相对较强；等，可用于区分痴呆类型及辅助评估AD病程。3)体外诊断：血液和脑脊液体外诊断主要样本(可靠测量生物标志物主要是Aβ/P-Tau/NfL/GFAP),但分别面临有望加速落地，建议关注AD相关产业链：1)诊断服务：金域医学、迪安诊断等；2)创新药：恒瑞医药、先声药业等；3)影像及体外诊断：东诚第一节阿尔茨海默病为重大慢病，相关诊疗市场前景广阔在主要痴呆症分型中，阿尔茨海默病(AD)为主要变性病性痴呆(占比50%-70%),血管性痴呆(VD)为主要非变性病性痴呆(占比15%-图表36痴呆症分型及占比占比阿尔茨海默病(AD)路易体痴呆病(DLB)额题叶痴呆(FTD)帕金森病痴呆(PDD)血管性痴呆(VD)资料来源：中国痴呆与认知障碍指南写作组《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(一)》,中国银河证券研究院图表37阿尔茨海默病与血管性痴呆鉴别性别女性多见男性多见少常见头痛、眩晕、肢体麻木等斑片性损害，人格相对保留题、顶叶对称性血流低下局限性、非对称性强血流低下资料来源：广医二院神经变性病与认知障碍专科主任/认知中心副主任刘军《拒绝阿尔茨海默症》,中国银河证券研究院我国阿尔茨海默病患者数量庞大，长期护理及合并症治疗引起较重社会负担。2022年我国60岁以上人口超2.8亿，该群体认知障碍患病率约为6.04%,其中阿尔茨海默病占比约60-80%,对应患者人数1,000-1,400计至2050年60岁以上患病人群将超3,000万人，达到现有规模的两倍。据宣武医院贾建平医生等于2017年发表的论文，其测算到2015年我国每位阿尔茨海默病患者年均需消耗12.25万元人民币费用，按照当时875万币以上，预计2050年或将达11万亿元人民币以上。图表38我国65岁以上人口数量及占比(2021-2050E)图表39未来30年AD患者人数及患病率预测■60岁以上老年人口数(亿)—AD患病人数(亿)——患病率资料来源：王英全等《2020-2050年中国阿尔茨海默病患病情况预测研究》,中国银河证券研究院图表402019年中国因AD导致死亡人数及死亡率死亡率(/10万)标准化死亡率(10万)发病机制尚不明确，Aβ异常沉积及Tau过度磷酸化认可度较高。阿尔茨海默病的典型病理改变为：广泛的神经元丢失导致脑组织萎缩，tau2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告蛋白过度磷酸化导致的新皮层和海马体神经元中神经纤维缠结(NFT),脑内有大量的β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积形成老年斑(SP)。由于神经元的变形、凋亡直至死亡是一个极其复杂的过程，包含许多种因素相互影响，阿尔茨海默症具体发病机制尚无定论，目前学界存在的机制学说包括Aβ异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能损伤、氧化应激、炎性反应、胰岛素信号传导通路障碍、基因异常和环境因素等。4淀粉样寡聚体新陈代ERK2Tau高度磷酸化+APP基因突变粒体为能素炎性反应谢异常资料来源：吴思缈等《阿尔茨海默病的发病机制及治疗药物研究进展》,中国银河证券研究院目前关于阿尔茨海默病患病机制的主要学说包括：数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案722024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告(1)β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积学说：Aβ为包括Aβ单体/Aβ泌酶和γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的异常处理使得Aβ40和Aβ42单体形成，并进一步寡聚、聚集形成阻塞离子通道的斑块，破坏钙稳终导致其细胞死亡。故基于该学说的Aβ靶点治疗机制主要是：成；②防止聚集；③加速清除。相应治疗药物有Aβ单体聚集抑制剂、AβAβoligomerAβprotofibrilAβfibrilAβdeposition名targetingtherapiesforAlzheimerdisease》,中国银河证券研究院NFTs,Tau蛋白在胞核向胞体周围移动时呈纤维状聚集；胞外缠结，大量丝状Tau蛋白对蛋白水解有部分抵抗，导致神经元丧失。故PathologiePathologiespreadoftauagg《AnUpdateonPathobiologyandTreatmentStrategies》,中国银河证券研究院(3)基因突变学说：据学界研究统计，遗传倾向AD患者约占15%,1号、14号、19号及21号染色体与AD发病密切相关，主要基因突变包括：①β淀粉样前体蛋白(APP)基因突变；②早老蛋白(PS)基因突变，通过c末端蛋白水解酶影响作用于APP水解过程，使Aβ增加；③载脂蛋白E(apoE)基因突变，其中apoE4等位基因是公认的迟发型AD危险图表44APP淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和Aβ结构域的结构EQ\*jc3\*hps22\o\al(\s\up5(0),c)affectingNH₂】《DiseaseprogressiontimelineestimationforAldiscriminativeeventbasedmodeling》,中国银河证券研究院(4)胆碱能损伤学说：中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常2024-2030年阿尔茨海默病(AD)诊断和治疗市场深度调研及前景预测报告进行的必要条件。乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶催化降30%,老年痴呆患者下降更为严重，可达70%～80%。Aβ沉积会增加减少，进一步导致Aβ沉积和神经纤维缠结形成，进而形成恶性图表45AD乙酰胆碱能损伤学说示意图(a《RecentChallengesandTheirImplicationsforNovelDrugDevelop数据权威·全面·系统·深度+可落地执行实战解决方案76阿尔茨海默病病程较长(数年至数十年),病理生理进程主要可分为(MCI)、痴呆期(AD),对应持续期间一般为1~3年、2~10年、8~12年。▲轻度认知障碍期(MCI):广义概念MCI人群中通过生物标志物证▲痴呆期(AD):病理特征显著(神经元纤维缠结和淀粉样斑块