2021CSCO-肾癌诊疗指南要点解读(全文)

2021CSCO肾癌诊疗指南要点解读（全文）肾癌是中国三大常见泌尿系统肿瘤之一，在我国发病率呈现逐年上升趋势。数据显示，2020年度全球肾癌发病人数为43.1万，死亡人数为17.9万；我国的发病人数为7.3万，死亡人数为4.3万。肾癌的治疗在外科及内科方面均取得了快速发展，相关治疗引领了泌尿肿瘤治疗方向的前进。01晚期肾癌一线治疗晚期肾癌一线治疗中，免疫联合抗血管生成治疗成为重要选择。

CLEAR研究—KEYNOTE-581研究

CLEAR研究—KEYNOTE-581研究：帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期RCC的III期随机对照研究，达到主要研究终点，疗效获得显著提高。

一线仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比舒尼替尼、仑伐替尼+依维莫司。研究结果显示，仑伐替尼+帕博利珠单抗较舒尼替尼治疗降低疾病进展风险61%；中位PFS达23.9个月（95%CI：20.8-27.7个月）；对比仑伐替尼

+

依维莫司组的14.7个月（95%CI：11.1-16.7个月）和舒尼替尼组的9.2个月（95%CI：6.0-11.0

个月）明显延长；客观有效率达到71%；其中仑伐替尼+帕博利珠单抗对比舒尼替尼HR为

0.39（95%CI：0.32-0.40；P<0.001）;仑伐替尼+依维莫司对比舒尼替尼HR为0.65（95%CI：0.53-0.80；P<0.001）;同时在所有亚组人群均可从帕博利珠单抗+仑伐替尼联合治疗中获益。

良好的疗效也显著改善了患者的总生存，但研究数据未完全成熟，但就整体人群而言仑伐替尼+帕博利珠单抗的OS

获益明显，其中仑伐替尼+帕博利珠单抗对比舒尼替尼HR为

0.66（95%CI：0.49-0.88；P=0.005）。

Checkmate9ER研究

Checkmate9ER研究：纳武利尤单抗联合卡博替尼一线联合治疗晚期RCC。

2020ESMO会议公布最终结果：联合治疗组与舒尼替尼组对比，ORR54.6%VS.28.4%；中位PFS17个月VS.

8.3个月，中位OSNRVS.29.5个月。结果显示，免疫联合靶向治疗显著优于舒尼替尼组。

晚期肾癌免疫治疗国内探索

特瑞普利联合阿昔替尼用于中高危晚期肾癌的III期、随机、开放、阳性对照、多中心临床研究：

TQB2450联合安罗替尼用于未接受任何系统性治疗的局部进展/转移性肾透明细胞癌随机对照

III期研究：

两项研究目前均已完成至少20-30%的受试者人群入组，后续研究数据为国内晚期肾癌一线免疫联合治疗带来的影响值得期待。

目前，晚期肾癌免疫联合一线治疗晚期RCC的6项随机对照III期临床研究，均取得阳性结果，免疫联合治疗显著提高了晚期肾癌一线治疗的疗效，成为了主要选择，并改写了各大指南。

02晚期肾癌二线治疗对于晚期RCC二线治疗，由于免疫联合治疗的前移，免疫联合靶向治疗在晚期RCC一线治疗中疗效显著，改写了临床实践，目前尚无大型临床研究针对经免疫联合靶向治疗失败的晚期RCC二线治疗，暂无循证医学证据提供支持。

2020ASCO会议上公布的

KEYNOTE146研究:仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于既往免疫及联合治疗后进展的晚期透明细胞肾癌的II期扩大研究。

数据显示，免疫联合靶向在二线治疗中仍然显示出值得关注的疗效，其ORR可达55%左右；中位PFS可达11个月，该结果可能影响临床实践，但尚未有进一步随机对照的III期临床研究数据支持。

2017年始，北京大学肿瘤医院郭军教授带领下我国开展伏罗尼布CM082Vorolanib联合依维莫司的大型III期晚期RCC二线治疗研究，2020年10月达到主要研究终点，具体数据将于

2021ASCO会议公布。

该项研究共入组400例患者，以1:1:1随机接受CM082Vorolanib联合依维莫司CM082，主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR与OS。

初步数据：联合组显著优于两个单药组，可以显著改善二线治疗的无进展生存时间，达到10.0个月（HR=0.70，P=0.0171），ORR达到了24.8%。各亚组人群均可从联合组治疗中获益。

目前最好的数据来源于II期仑伐替尼联合依维莫司的研究，但缺乏二线治疗的III期临床研究支持，综合来看CM082联合依维莫司在ORR、PFS、OS方面均有显著优势。中位生存时间达到30个月，为国内外最长的生存时间。

二线联合免疫治疗成为重要选择，尤其经一线TKI治疗失败后，二线选择TKI联合免疫治疗。但必须认识到，分层仍非常重要。一线单纯靶向治疗后的患者，低危仍然可以选择单独靶向药物；对于中高危的患者，二线需要采取联合治疗策略，无论是靶向药物联合，还是免疫联合。一线免疫联合治疗失败，后续仍可选择免疫联合靶向治疗。国外指南与国内指南有相同的策略，更倾向于联合治疗。

目前围手术期的辅助治疗仍然是尚待突破的难题。TKI靶向药物如舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼用于术后辅助治疗均未获突破；晚期中高危RCC术后辅助未获突破，其中舒尼替尼虽然在无进展复发生存时间获得微弱阳性结果，但整体获益不佳；尽管FDA获批适应症但国外指南中推荐级别逐年下降。

而随着免疫治疗时代的到来，其在肾癌辅助/新辅助治疗中具有广阔的前景，一系列临床研究正在持续开展。

其中KEYNOTE-564:帕博丽珠单抗辅助治疗RCC达到主要研究终点。入组人群为中高危（T2G4，T3），高危（T4），或为转移灶切除后高危透明细胞