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【实体瘤伴肝转移规范化诊疗管理项目】李子明教授上海市胸科医院马少华教授北京大学肿瘤医院秦艳茹教授郑州大学第一附属医院师建国教授辽宁省肿瘤医院王哲海教授山东省肿瘤医院吴小华教授复旦大学附属肿瘤医院应杰儿教授浙江省肿瘤医院郑磊贞教授上海交通大学医学院附属新华医院重庆大学附属肿瘤医院以姓氏拼音首字母为序,专家排名不分先后实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版) 2.当前实体瘤伴肝转移的诊疗概况 051.调研概况 29 -3.6乳腺癌伴肝转移的治疗 -3.7妇科肿瘤伴肝转移的治疗 -3.8抗血管生成药物在实体瘤伴肝转移治疗中的应用 实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(e024版)项目背景世界卫生组织(WHO)最新统计数据显示1,2022年我国死亡病例数前10的癌症是:肺癌、消化道恶性肿瘤(肝、胃、结直肠、食管、胰腺等)、乳腺癌、宫颈癌等。研究表明2,31,大多数癌症相关死亡均由肿瘤转移引起,其中肝脏是绝大多数实体瘤最为常见的转移部位之一,实体瘤伴肝转移的发生率是原发性肝脏恶性肿瘤的18-40倍。肝转移的发生显著影响多种实体瘤患者的生存4,疾病侵袭性更强,临床治疗手段有限且疗效不佳,急需寻找更为有效、依从性更佳的治疗方案;同时,国内对于实体瘤伴肝转移诊疗的权威规范较少,临床医生知晓此类患者预后差,但缺少规范化指导和有效治疗方式。血管生成是肝转移的重要阶段3,抗血管生成药物可干扰血管生成信号通路,阻断肿瘤血管的新生;还可能改善原发灶及肝转移灶的免疫抑制微环境,从而全面抑制实体瘤伴肝转移的发生与发展,是临床实体瘤伴肝转移治疗中的重要组成。为了提高全国肿瘤临床医生对实体瘤伴肝转移患者的关注度,全面了解当前实体瘤伴肝转移患者的诊疗现状,并积极推动实体瘤伴肝转移患者的规范化诊疗,由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会康复分会主办了“实体瘤伴肝转移规范化诊疗管理项目”。本项目将通过对全国各地区、各级别和各类型医院可接诊实体瘤患者的临床医生进行抽样调查,以期掌握当前实体瘤伴肝转移患者流行病学、诊疗及抗血管生成药物应用现状,形成“2024抗血管生成药物治疗实体瘤伴肝转移的优秀案例,以期与全国肿瘤领域同道分享和交流各自机构的成功治疗经验,从而更高效的推动抗血管生成药物的合理应用及实体瘤伴肝转移患者的规范化诊疗,并最终惠及学科发展及更多患者!AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)l1.肿瘤诊疗相关国家政策背景近年来,我国在推进癌症防治方面多措并举,将癌症防治行动纳入健康中国行动15个行动专项,先后颁布实施了两轮癌症防治三年行动计划。2023年11月,为进一步深入开展癌症防治专项行动,国家卫生健康委等13个部门联合制定公布了《健康中国行动一癌症防治行动实施方案(2023-2030年)》。该方案提出,到2030年,进一步完善我国癌症防治体系,显著增强危险因素综合防控、癌症筛查和早诊早治能力,稳步提升规范诊疗水平,遏制癌症发病率、死亡率上升趋势,总体癌症5年生存率达到46.6%,有效控制患者疾病负担。该方案还提出需要加强肿瘤诊疗规范化管理、加强诊疗质量控制和优化诊疗模式,以提升恶性肿瘤管理服务水平。此外,为贯彻落实党中央、国务院决策部署,持续深入推进健康中国建设,进一步提升肿瘤诊疗质量水平,规范诊疗行为,保障医疗质量安全,国家卫生健康委制定了“肿瘤诊疗质量提升行动计划”,希望通过一系列措施提高不同地区、不同级别、不同类型的医疗机构间医疗服务同质化程度,全方位、系统性地指导和促进各级各类医疗机构肿瘤诊疗质量提升。该计划提出“强化肿瘤用药管理,提高用药规范化水平”。同时,对各地有关部门和医疗机构提出了明确的要求,要将肿瘤诊疗作为医疗管理工作的重点。尽管我国在大力推行肿瘤规范化诊疗,但在恶性肿瘤伴肝转移认知和诊疗水平方面仍有待进一步提升。医政司HH实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)12.当前实体瘤伴肝转移的诊疗概况肝转移是指自身其他部位原发肿瘤扩散转移到肝脏。肿瘤主要依靠血流作为营养来源和转移途径,而肝脏有丰富的血液供应。因此,几乎所有恶性肿瘤均可发生肝转移。5.1%的患者在癌症初诊时即存在同时性肝转移(即在初诊时即存在肝转移),这一比例根据原发肿瘤类型存在一定差异,从前列腺癌的0.3%到胰腺癌的35%不等[3]。相对地,肝转移癌中最常见的原发肿瘤是结直肠癌 (CRC),其次是胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤和肺癌3。值得注意的是,消化系统肿瘤(即消化道肿瘤,如CRC;消化腺肿瘤,如胰腺癌)在病程中往往会出现肝转移,因为消化系统静脉血流多经肝转移会提高泛癌种肿瘤患者近40%的死亡风险,中位总生存期(OS)约为4个月[4]。超声、CT、MRI和PET等影像学手段可用于肝转移的诊断,早期诊断是改善肝转移患者预后的关键。总的来说,在可切除的肝转移瘤患者中,手术仍然是主要的潜在根治手段。肝移植在肝转移癌治疗中的作用仍存争议。化疗、抗血管生成药物治疗和免疫检查点抑制剂革新了肝转移癌的治疗范式。2.1肺癌:肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤。小细胞肺癌(SCLC)伴肝转移的发生率为17%,相关的1年OS率仅为19%3]。非小细胞肺癌(NSCLC)伴肝转移的发生率约为20%,中位OS不足一年,并与患者年龄、性别、组织学亚型和驱动基因突变状态有关[3,5]。包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂在内的系统治疗是肺癌伴肝转移患者的主要治疗方案,局部巩固治疗或可改善NSCLC伴肝转移患者预后[5,6]。2.2结直肠癌:在全球范围内,每年约有140万例新发CRC和70万例CRC相关死亡。美国SEER数据库分析显示,肝转移癌中最常见的原发器官是结直肠,相对地,肝脏也是CRC最常见的转移部位,高达30%-50%的患者在病程中会发生肝转移,其中约50%的患者为同时性肝转移。左侧CRC比右侧肿瘤更容易转移到肝脏,且基因突变可影响肝转移的发生。对于可切除的CRC肝转移(CRLM),肝脏病灶切除是主要治疗选择,术后5年存活率为20-50%3]。复发风险评分(CRS)已被公认可用于指导CRLM围术期治疗选择以及预测肝切除术后复发风险7。对于CRS评估为复发高风险患者,国内外指南推荐患者术前进行转化治疗,并根据手术切除的肿瘤标本病理缓解情况决定术后治疗方案。转化治疗方案通常以化疗为基石,可依据基因突变情况联合EGFR靶向治疗或抗血管生成靶向治疗。免疫检查点抑制剂在CRLM转化治疗中的作用仍在探索中8。此外,局部巩固治疗如立体定向放疗(SBRT)、经动脉化疗栓实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eo24版)2.4胆道系统肿瘤:胆道系统肿瘤发病率相对较低,约占人类所有恶性肿瘤的不足1%,但亚太地区由于寄生虫感染等原因胆道系统肿瘤相对高发9。高达80%的胆道系统肿瘤诊断时即为不可切除的晚期状态,肝外胆道系统肿瘤伴肝转移发生率尚无确切数据9。晚期胆道系统肿瘤通常以全身治疗为主,中位OS短于12个月[9]。对于携带驱动突变基因的患者,靶向药物是一类优选方案;免疫检查点抑制剂已被证实可以改善部分胆道系统肿瘤患者预后,但姑息性肝转移灶切除的预后价值尚存争议[9-11]。2.5胃癌:肝脏是胃癌最常见的转移部位之一,初诊时肝转移发生率约为10%,全病程中肝转移发生率约为40%12]。胃癌伴肝转移患者中位OS约为1年,系统治疗是此类患者的主要治疗方案,中国专2.6食管癌:食管癌的组织学类型因部位而异,中段、上段食管以鳞状细胞癌为主,而腺癌在食管的下段三分之一和胃食管交界处更为常见14]。约50%的食管癌诊断时即处于无法根治状态,治疗通常以全身治疗为主[15]。晚期食管癌全身治疗以含铂化疗为基石,免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物、抗HER2靶向药物可改善部分患者预后[15]。姑息放疗对骨转移性食益,但仍需警惕食管瘘等并发症[15]。肝转移灶切除在食管癌患者中尝试较少,其预后意义有待进一步研究[16]。2.7乳腺癌:乳腺癌是仅次于肺癌的第二常见恶性肿瘤。肝脏是乳腺癌第三大常见转移器官,仅次于骨骼和肺。在全年龄段女性患者中,约15%的肝转移起源于乳腺癌,但在年轻女性中,乳腺癌是肝转移最常见的原发肿瘤来源。乳腺癌伴肝转移患者的中位OS为3-15个月,系统治疗是此类患者的主要选择[3]。胃癌肝转移诊断与综合治疗中国专家共识(2024版)肝脏是胃癌血行转移最常见的靶器官[1],胃癌肝转移的发生率为9.9%~18.7%[2-3],中位发20%[5]。行原发灶、转移灶根治性切除的胃癌肝转移病人5年生存率可提高至23.8%~24.7%[6-2.8女性生殖系统肿瘤:肝脏是卵巢癌最常见的转移靶器官之一,卵巢癌全病程肝转移发生率约为30%-50%。RO肿瘤细胞减灭术(CSR)是卵巢癌患者预后最有利的决定因素之一,RO肝切除是ROCSR的一个组成部分。研究数据显示[17],与达到ROCSR但非RO肝切除的患者相比,同时达到ROCSR且RO肝切除患者的预后能够得到更显著的改善。系统治疗仍是此类患者的主要治疗选择,不能根治的卵巢癌伴肝转移患者中位OS约为10个月[17]。宫颈癌伴肝转移较为罕见,发生率约为1.2%-2.2%,常与其他部位转移同时发现,肝转移患者中位OS约为10个月;目前认为仅对可根治、小体积肝转移灶考虑手术治疗,其他患者主要接受系统治疗;尽管宫颈癌本身属于放疗敏感型肿瘤,但放疗在宫颈癌伴肝转移中的作用有待进一步研究[18]。综上,实体瘤伴肝转移发生率高,严重影响患者预后,是我国和世界范围内重要的疾病负担来源。尽管有国家政策的大力支持,除了CRC和胃癌有严谨和可执行的诊疗指南或专家共识,大多数实体瘤伴肝转移仍缺乏规范的诊疗方案。此外,由于医疗资源和知识的不平衡分布,我国许多医务工作者对实体瘤伴肝转移诊疗缺乏全面的认知。因此,我们开展了本次调研,以期了解我国不同层次、不同地区临床医生对常见实体瘤伴肝转移的流行病学和诊疗认知,并提升我国临床医生对此类患者诊疗的关注度和规范化管理水平,共同改善实体瘤伴肝转移的诊疗现状及患者的生存结局和生活质量。调研结果l1.调研概况本次调研由中国抗癌协会、中国抗癌协会康复分会指导、发起,通过良医汇进行发布,采用抽样调查的方式,邀请全国各地区、各级别和各类型医院可接诊实体瘤患者的临床医生参与。先后于2024年4月进行问卷设计和发放,2024年5月进行问卷回收、数据整理和分析,2024年6月完成数据呈现。最终收集314份有效问卷,覆盖我国各区域和几乎所有省级行政单位,问卷作答平均用时10.4分钟。受访医生主要集中于我国东部及中部地区,西南地区回收问卷较少,与我国医疗资源分布情况基本一致(图1-3)。887487内蒙古自治区四川省1图1.受访医生地区分布情况图2.地区及省份分布情况局限性说明:本次调研所有数据结论仅限于从所抽样收集到的样本中分析得出;由于部分数据由受访医生根据当下阶段的治疗意愿得出,可能存在回忆或反应偏差;由于调研时间较短、回收样本数量有限,部分调研结果可能存在偏差;由于本次调研主要目的是了解当前实体瘤伴肝转移诊疗现状,未纳入患者的基线状况(如年龄、性别、肿瘤分期等因素)、不同治疗方案疗效等。AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)受访医生所在医院类型和级别方面,大部分受访医生在综合医院工作(89.2%,n=280),三级甲等医院占比超50%(综合医院和肿瘤专科医院中三级甲等占比分别为53.9%和70.6%),三级以下医院占比约20%(综合医院和肿瘤专科医院中三级以下占比分别为19.0%和23.5%)(图4A-C)。综合医院:89.2%综合医院:89.2%专科医院:10.8%二级甲等综合医院:18.6%三级甲等综合医院:53.9%三级丙等综合医院:2.1%三级乙等综合医院:25.0%二级乙等专科医院:5.9%三级甲等专科医院:70.6%二级甲等专科医院:17.6%三级乙等专科医院:5.9%■二级丙等综合医院:0.4%■二级乙等综合医院:0.0%■二级丙等专科医院:0.0%■三级丙等专科医院:0.0%55.7%(n=175)的受访医生职称为主任医师或副主任医师(图5),主要工作科室包括肿瘤内科(60.8%)、肿瘤科(17.2%)、肿瘤外科(7.3%)、外科(3.2%)和乳腺外科(2.5%)等(图6)。业务主要涉及的肿瘤类型包括消化系统肿瘤(85.7%)、肺癌(79.0%)、乳腺癌(68.2%)和妇科肿瘤(45.5%)等(图7)。AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)主任医师:18.8%副主任医师:36.9%主治医师:37.3%住院医师:6.7%乳腺外科:2.5%消化内科:1.6%消化系统肿瘤肺癌乳腺癌妇科肿瘤头颈肿瘤泌尿系统肿瘤甲状腺癌肉瘤其他实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)|2.临床常见实体瘤伴肝转移患者就诊分布情况所有受访医生所在科室平均每月新接诊21.2例伴有肝转移的晚期实体瘤患者,占总接诊肿瘤患者的比例平均为29.0%。从地区分布来看,相较于中西部地区医院,东部地区医院接诊实体瘤伴肝转移患者最多,平均每月24.4例(图8)。从医院类型及医院等级来看,三级甲等综合医院接诊实体瘤伴肝转移患者相对更多,平均每月26.8例;三级甲等专科医院、其他专科医院和其他综合医院受访医生所在科室平均每月新接诊实体瘤伴肝转移患者分别为21.8、12.8和15.2例(图9)。这与我国医疗资源和患者就诊偏好情况基本一致,医疗资源发达地区和高级别医院更容易接诊实体瘤伴肝转移患者。平均每月接诊肝转移晚期实体瘤患者数占比总接诊肿瘤患者05|3.受访医生对临床常见实体瘤伴肝转移流行病学及管理现状的观念受访医生排序的肝转移发生率及其平均排名(根据受访医生给出的排序取平均值)由高到低依次为结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胆道系统肿瘤、食管癌、乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌(图10),总体与各肿瘤实际肝转移发生率和肝转移癌原发瘤来源流行病学数据接近[31,提示受访医生对于实体瘤伴肝转移流行病学有着总体正确的认知。然而,受访医生倾向高估胃癌、胆道系统肿瘤伴肝转移发生率,低估胰腺癌伴肝转移发生率。绝大多数受访医生(97.5%)认同肝转移会使得实体瘤患者预后更差。第1名第2名第3名第3名第5名第6名第7名第7名第9名第10名结直肠癌胃癌非小细胞肺癌胰腺癌小细胞肺癌胆道癌食管癌乳腺癌卵巢癌宫颈癌图10.受访医生对临床常见实体瘤伴肝转移发生率的排名情况AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版)实体瘤伴肝转移的主要治疗手段/方案包括手术切除、其他局部治疗(放疗、消融治疗等)和药物治疗(免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物及其他靶向药物治疗、化疗)及其联合方案。总体而言,对于实体瘤伴肝转移患者,受访医生常用的治疗手段为手术治疗+局部治疗+药物治疗。(图11)手术治疗+局部治疗+药物治疗局部治疗手术治疗+局部治疗+药物治疗局部治疗药物治疗手术治疗+局部治疗药物治疗+局部治疗手术治疗手术治疗+药物治疗图11.受访医生常用的治疗手段/方案肝转移严重影响实体瘤患者预后,绝大多数(83.8%)受访医生对实体瘤伴肝转移现有治疗手段不够满意(图12)。中立:139位:39.5%不满意:124位:44.3%图12.受访医生对实体瘤伴肝转移现有治疗手段的满意度情况13.1肺癌伴肝转移的治疗3.1.1驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌单抗类(如贝伐珠单抗)、重组人血管内皮抑制素等[19]。小分子抗血管生成药物(安罗替尼)已在 (39.5%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(35.1%)、抗血管生成药物+化疗(18.1%)和单纯化疗(8.9%)(图13)。免疫检查点抑制剂变革了NSCLC治疗格局,对于驱动基因阴性NSCLC成药物方案比例分别为51.2%和55.4%;专科医院和综合医院该比例分别为50.0%和52.3%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为55.5%、50.0%和51.4%(14A-C)。免疫检查点抑制剂+免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗:35.1%其他:2.0%化疗:8.9%抗血管生成药物+化疗:18.1%免疫检查点抑制剂+化疗:39.5%AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版)%..7.%..7.....%%.2.88%.%%.%只%.总体平均东部中部西部相较于一线治疗,二线及后线治疗中选择含免疫检查点抑制剂方案及化疗等的使用频率逐步降低,而含抗血管生成药物的方案地位和使用频率逐步上升(一线、二线和三线及后线治疗中,含抗血管生成药物方案的使用比例分别为53.2%、54.8%和58.1%)(图13,15,16)。在二线治疗和综合医院该比例分别为54.6%和54.8%,东、中、西部地区受访医生该比例分别为55.3%、59.7%、45.7%(图17A-C)。在三线及后线治疗方面,三甲医院和非三甲医院治疗中选择含抗血管生成药物的方案比例分别为65.6%和50.6%;专科医院和综合医院该比例分别为68.2%和57.1%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为59.7%、52.8%和65.2%(图18A-C)。AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版)化疗:6.9%化疗:6.9%其他:2.0%免疫检查点抑制剂:10.5%免疫检查点抑制剂+化疗:33.9%抗血管生成药物:15.7%化疗:12.1%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗:23.4%其他:3.6%免疫检查点抑制剂:6.5%抗血管生成药物+化疗:19.0%免疫检查点抑制剂+化疗:27.0%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗:28.2%抗血管生成药物+化疗:26.6%9.1%9.1%5%0%%%.%.%%AN-Liver%...总体平均7.O5图17C.不同地区医院的受访医生对于驱动基因阴性晚期NSCLC伴肝转移二线治疗的首选方案27.1%07.1%■27.1%07.1%■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗■化疗■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■其他5%0%..三甲医院非三甲医院只图18A.不同级别医院的受访医生对于驱动基因阴性晚期NSCLC伴肝转移三线治疗的首选方案图18B.不同类型医院的受访医生对于驱动基因阴性晚期NSCLC伴肝转移三线治疗的首选方案.2.92总体平均..图18C.不同地区医院的受访医生对于驱动基因阴性晚期NSCLC伴肝转移三线治疗的首选方案AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueuiE)3.1.2广泛期小细胞肺癌在过去近30年里,化疗是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线标准治疗。免疫检查点抑制剂是近年来ES-SCLC治疗领域的重大突破。SCLC侵袭性通常强于NSCLC,尽管对初始放化疗较为敏感,但很快会出现疾病进展或复发,患者预后差。除了免疫检查点抑制剂,抗血管生成药物中仅有小分子抗血管生成药物(安罗替尼)在我国获批用于ES-SCLC三线及后线治疗[19]。对于ES-SCLC伴肝转移患者的一线治疗,受访医生首选的治疗方案依次为免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗)(48.0%)、免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗)(18.1%)、抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物(维持治疗)(12.1%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗)(9.7%)、单纯化疗(8.1%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(7.3%)和单纯抗血管生成药物(1.6%)(图19)。三甲医院和非三甲医院选择免疫检查点抑制剂+化疗-免疫检查点抑制剂维持治疗标准方案作为ES-SCLC伴肝转移患者的一线治疗首选方案的比例分别为50.4%和45.4%;专科医院和综合医院该比例分别为59.1%和46.9%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为60.0%、48.2%和43.1%。三甲医院和非三甲医院在一线治疗中选择抗血管生成药物方案比例分别为42.7%和55.5%;专科医院和综合医院该比例分别为36.3%和50.0%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为34.4%、51.8%和51.4%(20A-C)。免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗):18.1%其他:0.8%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物:7.3%抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物(维持治疗):12.1%抗血管生成药物:1.6%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗):9.7%化疗:8.1%免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗):48.0%图19.受访医生关于ES-SCLC伴肝转移一线治疗首选方案分布情况AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版)9.1%9.1%..40%10%0%%.%.%%%.%.9%%.2%%■抗血管生成药物■其他图20A.不同级别医院的受访医生对于ES-SCLC伴肝转移一线治疗的首选方案图20B.不同类型医院的受访医生对于ES-SCLC伴肝转移一线治疗的首选方案9.%%%.2.82.图20C.不同地区医院的受访医生对于ES-SCLC伴肝转移一线治疗的首选方案相较于一线治疗,二线和三线治疗中化疗和抗血管生成治疗地位和使用频率有所上升(一线、二线和三线及后线治疗中,含抗血管生成药物方案的使用比例分别为48.8%、57.2%和68.9%)。对于ES-SCLC伴肝转移的二线治疗,受访医生首选的治疗方案依次为免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗)(32.3%)、免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制物+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗)(14.1%)、抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物(维持治疗)(12.9%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(4.8%)和单纯抗血管生成药物(4.8%)(图21)。在二线治疗中,无论受访医生来自的医院级别、类型和地区,对含抗血管生成药物的方案认可度都在55%左右(三甲医院和非三甲医院选择含抗血管生成药物的方案比例分别为56.7%和57.9%专科医院和综合医院该比例分别为50.0%和58.0%:东、中、AN-Liver免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗):20.6%其他:0.4%抗血管生成药物:4.8%抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物(维持治疗):12.9%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗):14.1%化疗:16.1%免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗):32.3%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物:4.8%9.1%9.1%9.1%9.1%■抗血管生成药物+化疗(诱导治疗-抗血管生成药物(维持治疗)■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物维持治疗■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物■其他%.%%.%%.%%%..免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗)■免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗■抗血管生成药物+化疗(诱导治疗-抗血管生成药物(维持治疗)■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物维持治疗)■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物■化疗■抗血管生%.西部%222..550实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)三线及后线治疗方面,受访医生最常使用的治疗方案依次为免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗)(25.8%)、单纯抗血管生成药物(18.5%)、抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物(维持治疗)(14.5%)、免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗)(10.1%)和单纯化疗(7.3%)(图23)。在三线及后线治疗中,受访医生使用抗血管生成药物的意愿进一步提高(三甲医院和非三甲医院选择含抗血管生成药物的方案比例分别为70.5%和67.2%;专科医院和综合医院该比例分别为77.2%和68.1%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为77.2%、75.4%和64.9%)(图24A-C)。免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物(维持治疗):14.5%+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂化疗:7.3%+抗血管生成药物:12.9%抗血管生成药物:18.5%免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-9.1%9.1%■免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂(维持治疗)■免疫检查点抑制剂+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物(维持治疗)■抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-抗血管生成药物维持治疗)■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(诱导治疗)-免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物维持治疗)■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物■其他5%%%%%..AN-Liver.8%.6%东5%0%882部...总体平均图24C.不同地区医院的受访医生对于ES-SCLC伴肝转移三线及后线治疗的首选方案免责申明:归属版权方3.会员费用作为信息收集整理及运营之必须费用;行业报告资源群微信扫码长期有效知识星球行业与管理资源市场研究、企业运营及咨询管理方案等,涵盖科技、金融、教育、互联网、房地产、生物制药、医疗健康等;已成为投资、产业研究、企业运营、价值传播等工作助手。微信扫码行研无忧AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版13.2结直肠癌伴肝转移的治疗 (59.1%)、单纯化疗(23.0%)、抗血管生成药物+免疫+化疗(11.9%)、抗血管TKI单药(7.8%)和抗血管生成药物+免疫(3.0%)(图25)。依据原发肿瘤位置和基因突变状态,转移性肠癌一线治例分别为60.7%和57.3%;专科医院和综合医院的分别为58.3%和59.2%;东、中、西部地区的分别为64.2%、48.7%和61.1%)(26A-C)。其他:1.其他:1.1%抗血管生成药物+免疫+化疗:11.9%化疗:23.0%抗血管生成药物+免疫:3.0%抗血管TKI单药:7.8%抗血管生成药物或EGFR靶向药物+化疗:59.1%AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版)■抗血管生成药物■抗血管生成药物■抗血管TKI单药或EGFR靶向药物+化疗.%■抗血管生成药物+免疫+化疗■抗血管生成药物+免疫■其他%44..61.1%化61.1%化疗■抗血管生成药物或EGFR靶向药物+化疗■抗血管TKI单药■抗血管生成药物+免疫+化疗■抗血管生成药物+免疫■其他.%%.9%9.%%%%■抗血管生成TKI已成为晚期肠癌三线及后线标准治疗方案[201,对于晚期肠癌伴肝转移的三线治 选抗血管生成药物±化疗作为三线及后线治疗的比例分别为57.9%和54.8%;专科医院和综合医院该比例分别为45.8%和57.6%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为53.6%、64.1%和52.8% AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版)抗血管TKI单药:29.4%化疗:14.5%27.1%27.1%O.%%.887%.6%%%%.%61AN-Liver13.3胰腺癌&胆道系统恶性肿瘤伴肝转移的治疗2023年已有免疫检查点抑制剂联合化疗在胆道系统恶性肿瘤中获批一线治疗的适应症[21,22,小分子TKI类药物单药或联合免疫检查点抑制剂用于胆道癌二线治疗或可改善患者预后23]。然而,相对于其他恶性肿瘤类型,免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物治疗在胰腺癌中改善预后的作用较小。对于胰腺癌或胆道癌伴肝转移的一线治疗,受访医生首选的治疗方案为免疫检查点抑制剂+化疗(36.1%)和单纯化疗(33.1%),其次为抗血管生成药物+化疗(18.2%)和抗血管生成药物+免疫+化疗 (16.7%)(图29)。抗血管生成药物用药意愿方面,三甲医院和非三甲医院首选含抗血管生成药物方案作为一线治疗的比例分别为34.5%和37.9%;专科医院和综合医院该比例分别为37.5%和34.7%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为38.4%、33.3%和27.8%。免疫检查点抑制剂用药意愿方面,三甲医院和非三甲医院首选含免疫检查点抑制剂的方案作为一线治疗的比例分别为57.2%和47.6%;专科医院和综合医院该比例分别为62.5%和51.8%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为48.3%、59.0%和58.3%(图30A-C);其他:2.2%其他:2.2%+化疗:18.2%+化疗:16.7%+化疗:36.1%化疗:33.1%2.1%2.1%2.5%%AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)■化疗■化疗■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗■抗血管生成药物+免疫+化疗其他4...3..2.二线及后线治疗方面,受访医生首选的治疗方案与一线治疗类似,依次为免疫检查点抑制剂+化疗(14.9%)(图31)。抗血管生成药物用药意愿方面,三甲医院和非三甲医院首选含抗血管生成药物方案作为二线及后线治疗的比例分别为38.0%和33.9%;专科医院和综合医院该比例分别为37.5%和35.9%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为36.4%、39.8%和25.0%(图32A-C)。免疫检查点抑制剂用药意愿方面,三甲医院和非三甲医院首选含免疫检查点抑制剂的方案作为二线及后线治疗的比例分别为43.5%和50.8%;专科医院和综合医院该比例分别为50.0%和46.5%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为49.7%、42.3%和50.0%(图32A-C)。抗血管生成药物+免疫免疫检查点抑制剂抗血管生成药物化疗:30.9%AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)22.1%23.1%22.1%23.1%图32A.不同级别医院的受访医生对于晚期胰腺癌或胆道癌伴肝转移二线及后线治疗的首选方案图32B.不同类型医院的受访医生对于晚期胰腺癌或胆道癌伴肝转移二线及后线治疗的首选方案6.图32C.不同地区医院的受访医生对于晚期胰腺癌或胆道癌伴肝转移二线及后线治疗的首选方案AN-Liver13.4胃癌伴肝转移的治疗免疫检查点抑制剂是否对晚期胃癌全人群患者有效仍存争议,但PD-1抑制剂联合化疗仍是大多数晚期胃癌患者的首选治疗方案[24]。此外,有充分的循证医学证据支持抗血管生成药物在胃癌治疗中的作用[25]。在胃癌伴肝转移全人群患者中,免疫检查点抑制剂联合化疗(37.2%)和单纯化疗(24.9%)是受访医生首选的二线治疗方案,其次为抗血管生成药物+化疗(24.5%)和抗血管生成药物+免疫+化疗(16.0%)(图33)。三甲医院和非三甲医院首选抗血管生成药物+免疫+化疗作为二线及后线治疗的比例分别为17.9%和13.7%;专科医院和综合医院该比例分别为20.8%和15.5%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为20.5%、12.8%和2.8%(图抗血管生成药物+化疗:24.5%抗血管生成药物+免疫+化疗:16.0%其他:2.2%化疗:24.9%免疫检查点抑制剂+化疗:37.2%实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版).%%..%%%.%%.%.%.%..15总体平均东部中部13.5食管癌伴肝转移的治疗与胃癌类似,尽管免疫检查点抑制剂是否对晚期食管癌全人群患者有效仍存争议,但PD-1抑制剂联合化疗同样仍是大多数晚期食管癌患者的首选治疗方案[24]。不同的是,除了传统化疗和免疫检查点抑制剂,仅有II期研究证实小分子TKI类抗血管药物联合化疗或免疫检查点抑制剂可改善食管鳞癌预后,TKI类抗血管药物单药仅被推荐用于食管癌后线治疗26]。在食管癌伴肝转移全人群患者中,免疫检查点抑制剂联合化疗是受访医生首选的一线治疗方案(54.6%),其次为单纯化疗(24.9%)、抗血管生成药物+免疫+化疗(17.5%)和抗血管生成药物+化疗(9.3%)(图35)。无论医院级别、类型和所在地区,均有55%左右的受访医生首选免疫检查点抑制剂+化疗作为晚期食管癌伴肝转移的一线治疗 (三甲医院和非三甲医院选择该方案比例分别为58.6%和50.0%;专科医院和综合医院该比例分别为50.0%和55.1%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为54.3%、59.0%和50.0%)。关于抗血管生成药物,三甲医院和非三甲医院选择含抗血管生成药物方案的比例分别为23.5%和30.7%;专科医院和综合医院该比例分别为12.5%和28.2%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为22.2%、29.5%和27.1%(图36A-C)。其他:1.5%抗血管生成药物+化疗:9.3%抗血管生成药物+免疫+化疗:17.5%化疗:24.9%免疫检查点抑制剂+化疗:54化疗:24.9%...9.7.■抗血管生成药物+化疗..AN-Liver实体瘤伴汁转棉诊疗现状调研报告(202u版)..%%.4%15%5%.%%.6....图36C.不同地区医院的受访医生对于食管癌伴肝转移一线治疗的首选方案二线及后线治疗方面,受访医生首选治疗方案及比例依次免疫检查点抑制剂+化疗(40.9%)、单纯化疗(25.3%)、抗血管生成药物+免疫+化疗(20.4%)和抗血管生成药物+化疗(19.0%)(图37)。关于抗血管生成药物,三甲医院和非三甲医院选择含抗血管生成药物方案的比例分别为37.3%和42.0%;专科医院和综合医院该比例分别为29.2%和40.4%;东、中、西部地区受访医生该比例分别为37.8%、47.4%和30.5%(图38A-C)。其他:3其他:3.0%抗血管生成药物+免疫+化疗:20.4%免疫检查点抑制剂+化疗:40.9%化疗:25.3%抗血管生成药物+化疗:19.0%图37.受访医生关于食管癌伴肝转移二线及后线治疗首选方案的分布情况■化疗■免疫检查点抑制剂+化疗4.1%4.1%24.1%24.1%图38A.不同级别医院的受访医生对于食管癌图38B.不同类型医院的受访医生对于食管癌伴肝转移二线及后线治疗的首选方案伴肝转移二线及后线治疗的首选方案伴肝转移二线及后线治疗的首选方案..3.%.■化疗3.图38C.不同地区医院的受访医生对于食管癌伴肝转移二线及后线治疗的首选方案AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)13.6乳腺癌伴肝转移的治疗乳腺癌的治疗选择与分子分型密切相关。HER2阳性晚期乳腺癌优选抗HER2靶向治疗联合化疗,靶向HER2受体的抗体偶联药物(ADC)和TKI药物也占据重要地位27。在本次调研中,对于HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移患者,受访医生首选的治疗方案含HER2靶向药物的方案(72.0%),其他常见治疗方案包括单纯化疗(11.2%)、免疫检查点抑制剂±化疗(9.3%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(7.5%)和抗血管生成药物±化疗(2.8%)(图39)。三甲医院和非三甲医院选择含HER2靶向药物的方案比例分别为76.3%和67.0%;专科医院和综合医院选择该方案比例分别为64.7%和72.6%;东部、中部和西部地区受访医生选择该方案比例分别为87.0%、68.5%和73.0%(图40A-C)。抗血管生成药物±化疗:2.8%抗血管生成药物±化疗:2.8%免疫检查点抑制剂±化疗:9.3%■含HER2靶向药物的方案■免疫检查点抑制剂±化疗■化疗■其他■抗血管生成药物±化疗■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗4■含HER2靶向药物的方案■免疫检查点抑制剂±化疗■化疗■抗血管生成药物±化疗■其他■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗.%..实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)8.1%8.1%.东部%.%%.%.0%%内分泌治疗和CDK4/6抑制剂是激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌的优选治疗方案[27]。在本次调研中,对于HR阳性晚期乳腺癌伴肝转移患者,受访医生首选的治疗药物或方案依次为CDK4/6抑制剂+内分泌治疗(39.7%)、内分泌治疗(37.9%)、单纯化疗(15.9%)、抗血管生成药物±化疗 (7.5%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(4.7%)和单纯免疫检查点抑制剂(0.9%) (图41)。无论受访医生来自的医院级别、类型和地区,对含内分泌治疗的方案认可度都在70%以上(三甲医院和非三甲医院选择该方案比例分别为75.0%和79.8%;专科医院和综合医院选择该方案比例分别为70.5%和78.2%;东部、中部和西部地区受访医生选择该方案比例分别为77.4%、80.9%免疫检查点抑制剂:0.9%其他:0.9%化疗:15.9%内分泌治疗:37.9%CDK4/6抑制剂AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗■其他.10%%5%0%0.446..■免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗■其他.20%%.4%.3%%.4.4%.%%%.%.%%.%%%.总体平均东部中部西部化疗药物是三阴性乳腺癌治疗的基石,在化疗的基础上加用抗血管生成药物或PD-1抑制剂也被证实可以延长部分患者生存期[27]。尽管近年来三阴性乳腺癌领域不断有研究突破和新药研发问世,相较于HER2或HR阳性乳腺癌,三阴性乳腺癌患者预后仍然通常更差。在本次调研中,对于晚期三阴乳腺癌伴肝转移的一线治疗,受访医生首选的治疗方案依次为单纯化疗(42.1%)、单纯免疫检查点抑制剂(18.2%)、免疫检查点抑制剂+化疗(17.3%)、抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂(8.9%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(7.5%)、单纯抗血管生成药物(6.5%)和抗血管生成药物+化疗(4.2%)(图43)。一线治疗中,三甲医院和非三甲医院选择单纯化疗的比例分别为41.0%和43.0%;专科医院和综合医院选择该方案比例分别为52.9%和41.1%;东部、中部和西部地区受访医生选择该方案比例分别为38.7%、46.0%和47.8%。抗血管生成药物方面,三甲医院和非三甲医院选择含抗血管生成药物的方案比例分别为32.0%和22.8%;专科医院和综合医院选择该方案比例分别为29.5%和26.9%;东部、中部和西部地区受访医生选择该方案比例分别为30.4%、31.6%和25.0%(44A-C)。AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)免疫检查点抑制剂+化疗:17免疫检查点抑制剂+化疗:17.3%其他:0.9%免疫检查点抑制剂:18.2%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗:7.5%抗血管生成药物+化疗:4.2%化疗:42.1%抗血管生成药物:6.5%抗血管生成药物+免疫:8.9%6.1%41.1%6.1%41.1%■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物+免疫■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗三甲医院非三甲医院42.1%=9.7%42.1%=9.7%■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物+免疫■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗总体平均东部中部西部实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)二线及后线治疗方面,受访医生当前阶段治疗意愿的比例与一线治疗相似,首选的治疗方案依次为单纯化疗(27.6%)、单纯免疫检查点抑制剂(26.2%)、免疫检查点抑制剂+化疗(14.0%)、单纯抗血管生成药物(11.7%)、免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗(11.7%)、抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂(7.9%)和抗血管生成药物+化疗(6.5%)(图45)。二线及后线治疗中,三甲医院和非三甲医院选择含免疫检查点抑制剂的方案比例分别为62.3%和57.0%;专科医院和综合医院选择该方案比例分别为52.9%和60.4%;东部、中部和西部地区受访医生选择该方案比例分别为63.7%、52.3%和56.5%。无论来自的医院级别、类型和地区,均有40%左右的受访医生选择含抗血管生成药物的方案作为三阴性乳腺癌伴肝转移的二线及后线治疗(三甲医院和非三甲医院选择含抗血管生成药物的方案比例分别为38.0%和37.7%;专科医院和综合医院选择该方案比例分别为35.3%和38.1%;东部、中部和西部地区受访医生选择该方案比例分别为34.7%、42.8%和43.4%)(图46A-C)。免疫检查点抑制剂+化疗:14免疫检查点抑制剂+化疗:14.0%其他:0.9%化疗:27.6%免疫检查点抑制剂:26.2%免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物+化疗:11.7%抗血管生成药物+免疫:7.9%抗血管生成药物+化疗:6.5%抗血管生成药物:11.7%■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物+免疫■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗805..7%.8%实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物+免疫■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■化疗■抗血管生成药物+免疫■免疫检查点抑制剂+化疗■抗血管生成药物+化疗.9%%%.%.%西部%%78...东部AN-Liver实体瘤伴肝转福诊疗现状调研报告(ene2L版》13.7妇科肿瘤伴肝转移的治疗是卵巢癌药物治疗的基石,免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的作用有限,抗血管药物无论是在早期卵巢癌还是复发性卵巢癌治疗中均有一定地位。手术治疗方面,无论能否进行根治性切除,肿瘤减灭术都被认为可以改善卵巢癌患者预后,并改善生存质量,然而,不彻底的肝转移灶切除将会影响预后、影响患者生存获益[17。在本次调研中,对于晚期妇科肿瘤伴肝转移的一线治疗,受访医生首选的治疗方案依次为化疗±免疫检查点抑制剂±抗血管生成药物(48.3%)、抗血管生成药物(35.0%)、单纯免疫检查点抑制剂(19.6%)和抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂(9.8%)(图47)。化疗是大多数卵巢癌的治疗基石,三甲医院和非三甲医院一线治疗选择含化疗方案的比例分别为:50.0%和46.6%;专科医院和综合医院一线治疗选择该方案的比例为:52.3%和46.5%;东部、中部和西部受访医生一线治疗选择该方案的比例分别为:49.4%、45.2%和52.4%。抗血管生成药物可改善部分妇科肿瘤伴肝转移患者预后,三甲医院和非三甲医院一线治疗选择含抗血管生成药物方案的比例分别为:92.9%和93.2%;专科医院和综合医院一线治疗选择含抗血管生成药物方案的比例为:95.1%和91.5%;东部、中部和西部受访医生一线治疗选择含抗血管生成药物方案的方案的比例分别为:96.2%、97.6%和81.0%(图48A-C)。同样地,免疫检查点抑制剂可改善部分妇科肿瘤伴肝转移患者预后,三甲医院和非三甲医院一线治疗选择含免疫检查点抑制剂方案的比例分别为:74.3%和80.9%;专科医院和综合医院一线治疗选择含免疫检查点抑制剂方案的比例为:66.5%和77.5%;东部、中部和西部受访医生一线治疗选择含免疫检查点抑制剂方案的比例分别为:79.3%、76.1%和71.4%(图48A-C)。抗血管生成药物:35抗血管生成药物:35.0%化疗±免疫检查点抑制剂±抗血管生成药物:48.3%抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂:9.8%免疫检查点抑制剂:19.6%实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eue4版■抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂..■抗血管生成药物■.■免疫检查点抑制剂....■抗血管生成药物9.■化疗±免疫检查点抑制剂±抗血管生成药物■抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂■二线及后线治疗方面,化疗±免疫检查点抑制剂±抗血管生成药物(40.6%)、抗血管生成药物 (32.2%)、单纯免疫检查点抑制剂(23.1%)和抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂(19.6%)(图49)。化疗是大多数卵巢癌的治疗基石,三甲医院和非三甲医院二线及后线治疗选择含化疗方案的比例为:43.1%和34.2%;专科医院和综合医院二线及后线治疗选择该方案的比例为:47.1%和38.8%;东部、中部和西部受访医生二线及后线治疗选择该方案的比例分别为:44.2%、40.5%和28.6%。抗血管生成药物可改善部分妇科肿瘤伴肝转移患者预后,三甲医院和非三甲医院二线及后线治疗选择含抗血管生成药物方案的比例为:97.4%和83.5%;专科医院和综合医院二线及后线治疗选择含抗血管生成药物方案的比例为:97.1%和90.7%;东部、中部和西部受访医生二线及后线治疗选择含抗血管生成药物方案的比例为:96.2%、97.6%和71.5%(图50A-C)。同样地,免疫检查点抑制剂可改善部分妇科肿瘤伴肝转移患者预后,三甲医院和非三甲医院二线及后线治疗疗选择含免疫检查点抑制剂方案的比例为:77.4%和84.9%;专科医院和综合医院二线及后线治疗选择该方案的比例为:90.0%和81.4%;东部、中部和西部受访医生二线及后线治疗选择该方案的比例为:85.8%、81.0%和76.2%(图AN-Liver抗血管生成药物:32.2%化疗±免疫检查点抑制剂±抗血管生成药物:40.6%抗血管生成药物+免疫检查点抑制剂:19.6%免疫检查点抑制剂:23.1%43.1%47.1%43.1%47.1%5%23.1%22.1%■23.1%22.1%■免疫检查点抑制剂■抗血管生成药物■化疗±免疫检查点.中部西部%%%.%..实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)r实体瘤伴肝转移的微环境特征主要包括:肿瘤组织血供丰富并伴有血管新生,促进了肿瘤的发展和转移;胶原等细胞外基质沉积,导致实体压力增高进而压迫血管、阻碍药物递送,影响治疗效果;多种细胞间相互作用形成免疫抑制微环境等。这些独特的微环境导致实体瘤伴肝转移患者对单一的化疗或免疫检查点抑制剂不敏感、预后改善不佳。抗血管生成药物可阻断肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤细胞生长/增殖。许多学者支持抗血管生成药物在多种实体瘤伴肝转移治疗中的应用。小分子多靶点抗血管生成药物,如安罗替尼,不仅可以促进血管正常化,增加药物在肿瘤组织中的分布;还可以通过改善肿瘤细胞重编程来抑制肿瘤生长和转移,其对肿瘤免疫微环境亦具有改善作用,因此可作为实体瘤伴肝转移治疗的有效选择和搭档。在本次调研中,98.1%(n=308)的受访医生认可抗血管生成药物在肝脏这类血供丰富转移灶中具有一定疗效。既往研究表明抗血管生成药物具有联合增效的作用,例如与化疗、免疫检查点抑制剂的协同抗肿瘤作用[28]。在308位支持抗血管药物在实体瘤伴肝转移中具有一定疗效的受访医生中,83.8%的受访医生认为抗血管生成药物可增强免疫检查点抑制剂+化疗的疗效,77.3%的受访医生支持抗血管生成药物可增强免疫检查点抑制剂单药疗效,73.4%支持抗血管生成药物可增强单纯化疗的疗效,56.2%支持抗血管生成药物可增强局部治疗的疗效(图51)。6位受访医生不认可在实体瘤伴肝转移中使用抗血管生成药物,主要顾虑的原因包括、“病灶靠近大血管且有出血风险”(n=4)“伴肝转移患者身体状态差,无法耐受抗血管生成药物”(n=3)“抗血管生成药物对原发灶控制不佳,患者无法在治疗中获益”(n=2)和“抗血管生成药物对于肝转移患者疗效证据不充分”(n=2)(图化疗免疫检查点抑制剂+化疗局部治疗AN-Liver实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)抗血管生成药物对原发灶控制不佳,患者无法在治疗中获益伴肝转移患者身体状态差,无法耐受抗血管生成药物联合治疗方案抗血管生成药物对于肝转移患者疗效证据不充分病灶靠近大血管且有出血风险图52.受访医生不考虑采用抗血管生成药物治疗的原因组成抗血管生成药物主要包括单一靶点大分子单抗类药物、多靶点小分子TKI类药物和重组人血管内皮抑制素类药物,有数据提示三类药物疗效和安全性可能存在差异[29]。在本次调研中,80.8%的受访医生认为不同类型的抗血管生成药物(大分子、小分子、重组人血管内皮抑制素)在实体瘤伴肝转移患者中的疗效存在差异,分别有105、115和37位受访医生认为大分子抗血管生成药物、小分子抗血管生成药物、重组人血管内皮抑制素疗效最佳(图53)。安全性方面,65.4%的受访医生认为不同类型的抗血管生成药物在实体瘤伴肝转移治疗中的安全性存在差异,分别有78、76和54位受访医生认为大分子抗血管生成药物、小分子抗血管生成药物、重组人血管内皮抑制素安全性最佳(图54)。平均排名图53.受访医生对抗血管生成药物疗效从大到小排序结果及平均排名平均排名图54.受访医生对抗血管生成药物安全性从优到劣排序结果及平均排名AN-Liver调研报告主要发现及倡议1.我国医疗资源分配不均,西部地区医疗资源相对匮乏。然而,无论地区与医院级别,部分临床医生,对于新的或规范的治疗手段、方法,以及医疗知识进展的了解相对滞后。因此,需要加大对西部地区和基层医院医疗资源投入和人员培训,提高医务人员肿瘤诊疗水平。2.绝大多数受访医生认为实体瘤伴肝转移患者的预后更差,但对于现有的治疗手段不够满意。因此,需要对实体瘤伴肝转移患者投入更多的关注,一方面有针对性的选择合适的治疗药物来优化当前治疗方案/模式,另一方面继续探索研发新的治疗药物。3.临床上,肝转移灶的数目、大小和位置均会影响实体瘤伴肝转移的可切除性。然而,由于本次问卷涉及肿瘤类型较多,未对实体瘤伴肝转移的数目、大小和位置等进行细致调查和分析。后续调研可对此进行深入发掘和探索。4.尽管免疫检查点抑制剂在多种实体瘤治疗中展现了良好的疗效或治疗潜力;但对于实体瘤伴肝转移患者,单纯应用免疫检查点抑制剂疗效并不佳,这可能与肝转移的免疫抑制性微环境有关。因此,需对免疫检查点抑制剂的进行规范化使用,避免不必要的医疗资源浪费和相关不良反应的发生。5.多数受访医生认可抗血管生成药物在实体瘤伴肝转移中的治疗作用,且认为不同类型的抗血管生成药物在疗效及安全性上存在一定差异。结合药物作用机制选择合适的抗血管生成药物,联合应用化疗、免疫检查点抑制剂和/或放疗等进行规范化治疗,可更好的改善实体瘤伴肝转移患者的预后,有效提升他们的生存期及生活质量。实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版评审专家组建议1.李子明教授(上海市胸科医院)《中国实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告》是中国抗癌协会指导、中国抗癌协会康复分会主办的【实体瘤伴肝转移规范化诊疗管理项目】的成果之一,项目组对全国各地的临床医生进行问卷抽样调查,以了解我国当前实体瘤伴肝转移诊疗现状。经过持续数月的问卷设计、发放、回收、数据整理和分析,最终呈现了完整的调研报告,个人认为该报告充分覆盖范围广、适用性强,能充分反应我国肝转移诊疗的临床实际情况,对日后临床工作的展开、尤其是抗血管生成药物的合理应用具有参考意义。肝脏是众多实体瘤转移最主要的靶器官,肝转移的发生显著降低患者生存率和生活质量,随着越来越多治疗方案的出现,临床对规范化指导的需求也愈发强烈,但除了消化道肿瘤之外,大部分实体瘤尚未形成科学、严谨的指南或共识,该调研报告可以帮助读者了解不同层次、不同地区医生对实体瘤肝转移的流行病学和诊疗认知,有助于日后更多实体瘤肝转移规范化诊治体系的建立。调研报告首先通过肝转移患者分布情况,让读者对患者就诊偏好情况等有了基础了解,随后呈现了受访医生对实体瘤肝转移流行病学及管理现状的临床观念,分瘤种和治疗线数对不同地区、不同类型医院的医生的治疗选择差异进行了详细的分析,以驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌为例,免疫治疗+化疗对不同级别医院的医生而言均是一线治疗首选,但非三甲医院会有更多的医生倾向抗血管生成药物+化疗,在较发达的东部地区,免疫治疗的使用也会更多;后线治疗中含抗血管生成药物的方案地位和使用频率在各地区、各级别的医院中均有所上升。在其他实体瘤肝转移的治疗中,抗血管生成药物也占据重要地位,这种认知的形成与肝转移的免疫抑制微环境、抗血管生成药物机制等密切相关,以多靶点小分子TKI安罗替尼为例,不仅可以使血管正常化、通过独特的“重编程”机制来抑制肿瘤生长和转移,对肿瘤免疫微环境也有改善作用,无论是单药还是联合治疗,在肝转移的治疗中均能发挥作用,但抗血管生成药物的安全性隐患,尤其是出血风险,也让医生在使用时需更加谨慎。总体而言,该报告调研方法科学、资料翔实、分析较为全面,让读者充分了解了我国实体瘤肝转移诊疗现状,为日后规范化指南或共识的形成打下了坚实的基础。2.马少华教授(北京大学肿瘤医院)《中国实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告》详细、清晰展现了目前国内各级医院医生对肝转移实体瘤患者抗血管生成药物的认识及规范化应用现状。调研小组通过科学、严谨的问卷调查,回答了肝转移实体瘤患者抗血管生成药物的应用现状,报告内容翔实。报告涉及多种常见的实体瘤伴肝转移,聚焦临床系统性治疗的重要组成部分-抗血管生成药物的合理应用,具有一定指导意义;希望后续可以进一步分瘤种并细化“寡转移”、“多发转移”等情况,以提供更加明确的相对应的治疗策略与指南。实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告(eueu版)3.秦艳茹教授(郑州大学第一附属医院)尽快我国在大力推行肿瘤规范化诊疗,但我国许多临床医生对恶性肿瘤伴肝转移认知和诊疗水平仍有进一步提升,希望通过该项目,让全国的肿瘤医生能够分享和交流各自机构的成功治疗经验,从而高效推动抗血管药物合理应用以及实体瘤肝转移患者的规范化诊疗。祝愿实体瘤肝转移项目如同一艘勇往直前的科学巨轮,在探索未知的海洋中乘风破浪,不断发现新的治疗方法,为患者带来生的希望和美好的未来。4.师建国教授(第四军医大学肿瘤研究所)该调研报告通过对全国范围内各地区、各级别和各类型医院临床医生的抽样调查,全面且深入地分析了当前实体瘤伴肝转移的诊疗现状,具有重要的临床意义和参考价值。报告整体结构清晰,内容详实丰富,涵盖了项目背景、调研结果、主要发现及倡议等方面。在调研设计和实施上较为严谨,样本覆盖范围较广,能够在一定程度上反映我国实体瘤伴肝转移诊疗的实际情况。调研结果部分对不同实体瘤伴肝转移患者的分布概况以及各瘤种的治疗情况进行了详细阐述,数据呈现直观,且与临床实际情况基本相符。同时,对不同医院在治疗方案选择上的差异进行了分析,有助于发现地区间医疗资源和诊疗水平的差异。主要发现及倡议具有针对性和实用性,提出了我国医疗资源分配不均、部分医生对新治疗手段了解滞后、现有治疗手段满意度不高以及免疫检查点抑制剂规范化使用等问题,并给出了相应的建议,对提高实体瘤伴肝转移的诊疗水平具有指导意义。建议后续进一步扩大调研范围:增加样本量和覆盖更多地区、医院级别和类型,以提高调研结果的代表性和可靠性。其次,深入分析不同因素对治疗的影响:考虑患者的基线状况以及其他可能影响治疗决策和预后的因素,进行更深入的多因素分析。再次,加强对抗血管生成药物的研究:虽然多数医生认可抗血管生成药物的作用,但对于不同类型药物疗效和安全性差异的具体机制和临床应用细节,可进一步深入研究和探讨。此外,还可持续跟踪和更新诊疗现状实体瘤伴肝转移的诊疗领域不断发展,应定期进行调研和更新,以反映最新的治疗进展和临床实践变化。总体而言,该调研报告为了解我国实体瘤伴肝转移的诊疗现状
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