科赛斯.1-产品介绍课件

第一个棘白菌素类抗真菌药循证经验信心1科赛斯.1-产品介绍抗真菌治疗的传统选择缺点药物抗菌谱覆盖念珠菌和曲霉菌等1肾毒性，其它可能的毒性1覆盖念珠菌和曲霉菌，隐球菌肾毒性低于传统的两性霉素B1氟康唑覆盖念珠菌和隐球菌1对曲霉菌疗效差可能发生耐药伊曲康唑覆盖念珠菌，曲霉菌，隐球菌1强效抑制细胞色素P4503A4系统–合并用药时可导致严重的心血管事件，严重肾功能不全患者禁用。2有肝炎，肝毒性和耐药发生氟胞嘧啶选择毒性1对念珠菌，隐球菌活性差。耐药出现快1唑类核苷类似物肾毒性1其它可能的毒性急性输液相关不良反应的发生率与传统两性霉素B并无显著差异多烯类脂质体两性霉素B两性霉素BAndrioleVTJAntimicrobChemother1999;44:151–162;

Sporanox™(Itraconazole)InjectionPrescribingInformation;2科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)—突破性的作用机制细胞核5.KartsonisNA.Presentedatthe12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiology&InfectiousDiseases.April24-27,2002.Milan,Italy.

-(1,6)-葡聚糖棘白菌素：抑制葡聚糖合成酶，破坏真菌细胞壁3真菌细胞壁真菌细胞膜磷脂双分子层

-(1,3)-D-葡聚糖合成酶卡泊芬净核苷类似物

-(1,3)-D-葡聚糖麦角甾醇多烯氮唑类3科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)－广谱抗真菌活性白色念珠菌光滑念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌克柔念珠菌高里念珠菌葡萄牙念珠菌黄曲霉菌烟曲霉菌土曲霉菌黑曲霉菌构巢曲霉菌假热带念珠菌白色念珠菌属非白色念珠菌属曲霉属广谱体外抗真菌活性，有效覆盖念珠菌和曲霉菌66.BartizalK,GillCJ,AbruzzoGKetalAntimicrobAgentsChemother1997;41:2326-23327.WingardJR,LeatherHL.Oncology2001;15(3):351-3644科赛斯.1-产品介绍创新的作用机制带来的特性卡泊芬净作用于真菌细胞壁，仅针对病原体，而非患者8卓越的安全性和耐受性卡泊芬净不与细胞色素P450系统发生相互作用4相比唑类，药物相互作用较少与唑类或多烯类药物无交叉耐药3对耐氟康唑、两性霉素B或氟胞嘧啶的念珠菌均具有体外抗菌活性6对念珠菌分离株无天然耐药98.MaertensJetalClinInfectDis2004;39:1563–15719.PfallerMA,JonesRN,DoernGVetalDiagnMicrobiolInfectDis1999;35:19-25.5科赛斯.1-产品介绍耐氟康唑菌株%（直径<=14mm）种属ARTEMISDISKSurveillanceProgram10，11白色0.80.81.51.01.51.41.61.61.5光滑18.522.814.318.314.716.914.315.215.8热带4.23.53.13.06.65.03.53.84.4近平滑2.02.82.94.23.93.03.34.23.6克柔56.571.568.1

70.478.9

80.278.179.277.8体外研究中念珠菌对氟康唑的耐药情况白色、热带、近平滑念珠菌对氟康唑的敏感性仍较好，但是光滑和克柔的耐药率高。97-9899000102030405总计10.Pfaller.JClinMicrobiol200511.Pfaller.JClinMicrobiol2007引自PfallerMA.6科赛斯.1-产品介绍体外研究中科赛斯®(卡泊芬净)对唑类耐药株高度敏感对315株氟康唑耐药念珠菌的活性12菌属菌株数根据MIC（μg/ml）的累积敏感率%0.120.250.512白念4195979797100光滑11096100克柔1468197100所有菌株3158697999910012.Messeretal.JClinMicrobiol2006;44:324–326引自Messeretal.7科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)经验性治疗的临床研究13于2000年1月至2002年8月在26个国家的116个地点进行了一项前瞻性、双盲研究，在中性粒细胞减少伴发热患者中评价了卡泊芬净与脂质体两性霉素相比作为经验性治疗的疗效和安全性。在研究中，共1111名患者接受治疗，其中1095名纳入改良意向治疗人群。主要疗效终点为总体良好反应，由五个部分组成。如果以下5条标准全部满足则认为治疗成功13：成功治疗基线真菌感染治疗过程中或完成治疗后7天内没有突破性真菌感染生存至完成治疗后7天未因药物相关毒性或无疗效而提前终止治疗在中性粒细胞减少过程中发热消退（体温低于38°C，至少持续48小时）Protocol02613.NEnglandJMed.351;14,1391-14028科赛斯.1-产品介绍与脂质体两性霉素B比较的反应率(MITT)13科赛斯®

(卡泊芬净)经验性治疗疗效确切13Protocol02613.NEnglandJMed.351;14,1391-1402引自ThomasJ.Walshetal.9科赛斯.1-产品介绍与脂质体两性霉素B比较的反应率(MITT)13科赛斯®

(卡泊芬净)治疗基线感染疗效确切13Protocol02613.NEnglandJMed.351;14,1391-1402引自ThomasJ.Walshetal.10科赛斯.1-产品介绍肾毒性#输液相关不良反应§药物相关*不良反应※药物相关*不良反应停药–30–20–10010差异%卡泊芬净更好L-AMB更好*研究者认为可能，或许，或肯定与药物相关科赛斯®

(卡泊芬净)经验性治疗安全性好1212.NEnglandJMed.351;14,1391-1402引自ThomasJ.Walshetal.#肾毒性定义为血清肌酐水平升高一倍，如在纳入研究时肌酐水平已升高，则至少升高1mg/

dl（88µmol/liter）。§最常报告的输液相关不良反应是发热、寒战、头痛、恶心和呕吐。※可能、很可能或明确与所研究治疗相关的事件被认为属于药物相关Protocol02611科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)经验性治疗儿科患者的临床研究15Protocol04415.,MSDDataonfile，PI于2004年6月至2006年10月在4个国家的17个研究中心进行了一项随机，双盲，多中心的研究旨在评价卡泊芬净与脂质体两性霉素B(AmBisome™)在持续发热和中性粒细胞减少儿科患者（2-17岁）的疗效和安全性

治疗分组 卡泊芬净 脂质体两性霉素B(AmBisome™） 50mg/m2

每日 3mg/kg/日

（70mg/m2，首日）入组病例数：82名患者卡泊芬净:AmBisome™按2:1的比例分层允许5天后上调给药剂量，卡泊芬净70mg/m2

（最高70mg/天每日一次）或AmBisome™5mg/kg12科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)经验性治疗儿科患者的疗效15Protocol044良好的缓解率（MITT）56/5651/5624/2525/2521/250%100%91%84%96%NA0102030405060708090100治疗基础IFI卡泊芬净AmBisome™成功率（%）24/568/2543%32%未突破IFI治疗7天后存活中性粒细胞减少期间发热消退不因无效

或毒性停药56/56100%100%13科赛斯.1-产品介绍0102030405060708090100卡泊芬净成功率（%）26/5646%成功率，以复合终点为基础

（MITT）AmBisome™8/2532%儿童成人190/55634%181/53933%儿童成人科赛斯®(卡泊芬净)经验性治疗的疗效比较12,15

儿童vs成人Protocol04412.NEnglandJMed.351;14,1391-140215.MSDdataonfile,PI14科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)对侵袭性曲霉病的临床研究8

Protocol0198.MaertensJetalClinInfectDis2004;39:1563–1571.一项开放的非对照、多中心临床试验评价了卡泊芬净治疗在侵袭性曲霉病（IA）患者中的疗效和安全性。90名两性霉素B、脂质体两性霉素B或三唑类药物治疗无效或无法耐受这些治疗的IA患者接受卡泊芬净治疗。对83名感染符合IA定义且接受过≥1次所研究药物治疗的患者进行疗效评价。15科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)对侵袭性曲霉菌感染疗效确切88.MaertensJetalClinInfectDis2004;39:1563–1571.Protocol019在一项开放的非对照、多中心临床试验（n=83）中16科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)的安全性和耐受性总结临床研究显示8,12,15在前瞻性双盲的成人和儿科研究中12经验性治疗*的安全性耐受性优于脂质体两性B治疗侵袭性念珠菌感染的药物相关不良事件显著少于两性霉素B(P<0.001)在一项开放的非比较性、多中心研究中8挽救性治疗侵袭性曲霉菌感染的安全性耐受性良好8.MaertensJetalClinInfectDis2004;39:1563–157112.NEnglandJMed.351;14,1391-1042.17科赛斯.1-产品介绍2007年欧洲白血病感染会议(ECIL)-1指南推荐a：对毛霉菌属无抗菌活性。b：在与脂质体AmB的比较中未达到10%的非劣效性界值（因此该适应症未获FDA批准），但可作为曲霉病的一线药物，有效预防突破性IFI。c：在接受唑类预防性治疗的患者中对念珠菌的抗菌活性可能有限。d：无（B）或者有（D）肾毒性危险因素（例如基础肾功能不全、同种异体HSCT受者同时服用包括环孢素和他克莫司在内的肾毒性药物、氨基糖甙类抗生素、既往毒性反应史）。e：对曲霉菌和其他霉菌无抗菌活性。此适应症未获FDA批准．14.OscarMarchettia,etal,EJCSUPPLEMENTS5(2007)32–42ECIL=欧洲白血病感染会议（EuropeanConferenceonInfectionsinLeukaemia）HSCT=造血干细胞移植（haematopoieticstemcelltransplant）;IFI=侵袭性真菌感染（invasivefungalinfections）;CDC=疾病控制与预防中心（CentersforDiseaseControlandPrevention）引自OscarMarchettia,et18科赛斯.1-产品介绍1-小时输液4不必事先给予其它药物以下用药不必调整剂量4第1天第1天之后70mg/天*4肾功能不全患者轻度肝功能不全患者(Child-Pugh评分5到6分)**老年人50mg/天4科赛斯®(卡泊芬净)的成人剂量处方说明：*侵袭性曲霉菌病和中性粒细胞减少的发热患者;食道和/或口咽念珠菌病患者,50mg/天**侵袭性曲霉菌病和中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分7到9分),推荐首次负荷剂量70mg之后调整剂量到每日35mg。患有食道和/或口咽念珠菌病的和中度肝功能不全的患者,推荐每日剂量为35mg，不用负荷剂量。对严重肝功能不全(Child-Pugh评分>9分)的患者没有临床经验。4.Dataonfile,MSD19科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)儿科剂量:基于体表面积给药15.Dataonfile,MSDMosteller公式用于计算患者体表面积(BSA)负荷剂量（首日）=BSA（m2）x70mg/m2维持剂量

（第2日起）=BSA（m2）x50mg/m2不论患者计算出的剂量如何，每日最大剂量不应超过70mg科赛斯被批准用于3月龄以上儿科人群身高体重20科赛斯.1-产品介绍科赛斯®

(卡泊芬净)的不良反应、禁忌症和注意事项4.Dataonfile,MSD[不良反应]

4 已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。（常见的不良反应有：发热、头痛、腹痛、疼痛等，详见药品处方资料）[禁忌]4

对本品中任何成分过敏的病人禁用。[注意事项]4 （详见药品处方资料）21科赛斯.1-产品介绍科赛斯®(卡泊芬净)

—理想的新一类的抗真菌药物创新的作用机制作用于细胞壁而非细胞膜，无交叉耐药3抗菌谱广有效覆盖念珠菌尤其非白念、曲霉菌6临床疗效显著确切

经验性治疗和侵袭性曲霉菌感染8,13适应症广：成人+儿童卓越的安全性和耐受性临床研究结果显示：优于脂制体两性霉素B(药物相关不良事件显著少于脂制体两性霉素B，P<0.001)

，与氟康唑相当8,13较少的药物相互作用，4可与胃酸调节剂，他汀类，钙离子拮抗剂和抗肿瘤药等合用。当与环孢霉素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高；当与其他药物清除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使本药的浓度产生有临床意义的下降。

4

22科赛斯.1-产品介绍参考文献1.AndrioleVT.Currentandfutureantifungaltherapy:newtargetsforantifungalagents.JAntimicrobChemother1999;44:151–1622.Sporanox™(Itraconazole)InjectionPrescribingInformation.3.StoneEA.Caspofungin:AnEchinocandinAntifungalAgent.ClinTher2002;24(3):351-377;4.Dataonfile,MSD5.KartsonisNA.Presentedatthe12thEuropeanCongressofClinicalmicrobiology&InfectiousDiseases.April24-27,2002.Milan,Italy.6.BartizalK,GillCJ,AbruzzoGKetal.InVitroPreclinicalEvaluationStudieswiththeEchinocandinAntifungalMK-0991(L-743,872).AntimicrobAgentsChemother1997;41:2326-23327.WingardJR,LeatherHL.Empiricantifungaltherapyfortheneutropenicpatient.Oncology2001;15(3):351-3648.MaertensJetal.EfficacyandSafetyofCaspofunginforTreatmentofInvasiveAspergillosisinPatientsRefractorytoorIntolerantofConventionalAntifungalTherapy.ClinInfectDis2004;39:1563–15719.PfallerMA,JonesRN,DoernGVetal.InternationalSurveillanceofBloodStreamInfectionsDuetoCandidaSpeciesIntheEuropeanSENTRYProgram:SpeciesDistributionandAntifungalSusceptibilityIncludingtheInvestigationalTriazoleandEchinocandinAgents.DiagnMicrobiolInfectDis1999;35:19-25.10.Pfaller,M.A.,D.J.Diekema,M.G.Rinaldi,etal.ResultsfromtheARTEMISDISKGlobalAntifungalSurveillanceStudy:a6.5-yearanalysisofsusceptibilitiesofCandidaandotheryeastspeciestofluconazoleandvoriconazolebystandardizeddiskdiffusiontesting.J.Clin.Microbiol.2005;43:5848–5859.11.PfallerMA.ResultsfromtheARTE