医学微生物学感染与免疫

第5章细菌的感染与免疫第一节正常菌群与机会致病菌一、正常菌群normalflora

正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同种类和数量对人体无害而有益(机体免疫功能正常)的微生物。正常微生物群normalmicroflora（1）常居菌群原籍菌群，由相对固定的微生物组成，定居于特定部位，失调可重建。（2）过路菌群外籍菌群，来自周围环境或宿主其他生境，在宿主免疫受损或菌群紊乱时，定植繁殖，引起疾病。1.正常菌群的组成

鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等口腔表皮葡萄球菌甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌

肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等

阴道

大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等

皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌

眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌

尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布

外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌（1）生物拮抗（2）营养作用维生素B/K（3）免疫作用促进器官发育、产生粘膜免疫SIgA、激活巨噬细胞（4）排毒、抗衰老、抗肿瘤作用产酸促蠕动;降脂（胆固醇变为胆甾烷、粪烷）产生SOD歧化氧自由基，清除O2-对细胞的损伤；降解致癌物2.正常菌群的生理作用受体竞争（空间争夺）产生有害代谢产物营养竞争二、机会致病菌正常菌群在①机体免疫功能低下（免疫缺陷、慢性消耗性疾病、激素使用、肿瘤放疗化疗、器官移植）②寄居部位改变定位转移大肠杆菌、甲链③菌群失调菌种间比例发生较大幅度变化，超出正常范围二重感染重叠感染成为机会致病菌二重感染(superinfection)原因：长期使用广谱抗生素后，正常菌群中的敏感菌被抑制杀灭，耐药菌大量繁殖。抗菌药物防治过程中发生的新感染，系一种菌群失调金葡、艰难梭菌、铜绿、大肠、白假丝假膜性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症第二节细菌的致病作用致病性毒力：病原菌致病能力的强弱

LD50

/ID50感染的结局：毒力、侵入数量、侵入门户机体防御功能一、细菌的毒力

（一）侵袭力

病原菌突破机体的防御功能(皮肤粘膜、吞噬等)，进入机体黏附定植、繁殖扩散的能力。

1.粘附与定植（感染的第一步）菌体表面的结构与物质

（1）粘附素adhesin

细菌黏附素配体与宿主细胞受体高度特异

细菌表面与黏附有关的蛋白或多糖分类菌毛黏附素:G-菌毛（大肠埃希菌定居因子）非菌毛黏附素:

G-外膜：外膜蛋白OMPG＋细胞壁：脂磷壁酸LTA

表面蛋白（2）鞭毛

迅速穿越粘液层，到达胃、小肠粘膜上皮细胞进行粘附定植（3）有利于形成生物被膜的结构物质

鞭毛、荚膜、菌毛、

细菌生物被膜（bacterialbiofilm）

细菌及其分泌的胞外多聚物组成的膜状细菌群体.是相对于浮游状态的一种群体生长形式。具有屏障作用。粘附于有生命或无生命物质表面；分泌胞外多糖（EPS）、糖蛋白复合物；微菌落；生物被膜粘附、生长、成熟、播散4个阶段细菌生物被膜的临床意义

*抵抗免疫清除，引起难治性慢性感染*屏障阻挡，对药物更强抗性*信号传递，耐药/毒力基因*生物膜相关感染

（biofilmrelatedinfection）龋齿、心内膜炎各种医源性感染（呼吸机、导管、人工关节、瓣膜）2.侵袭粘膜、上皮、血流、随吞噬细胞扩散，由浅表到深部（1）侵袭性酶类

1)葡萄球菌凝固酶2)透明质酸酶

3)蛋白分解酶、链激酶DNA酶、磷酸酶、脂酶（2）侵袭基因（invasivegene,inv）侵袭素（invasion）3.逃逸宿主防御机制（1）抗吞噬和消化

荚膜、微荚膜、M蛋白、Vi抗原（2）产生IgA蛋白酶（3）抗原变异（4）干扰补体活性（二）毒素

l.外毒素主要革兰阳性菌，细菌生长繁殖中合成

1)蛋白质：A-B；单肽链

2)性质不稳定不耐热

3)抗原性强类毒素抗毒素

4)毒性强，选择性毒害

5)分类：神经毒素、细胞毒素和肠毒素

超抗原

2.内毒素革兰阴性菌，细菌裂解释放

1)脂多糖（脂质A、核心多糖和o特异多糖）毒性成分

2)稳定，耐热

3)抗原性弱不能被甲醛处理制成类毒素

4)毒性较外毒素弱,症状基本相同：

发热反应；白细胞反应；内毒素血症与内毒素休克；弥漫性血管内凝血(DIC)；免疫调节细菌外毒素与内毒素的区别外毒素内毒素

来源大多为革兰阳性菌革兰阴性菌部位从活菌分泌出细胞壁，菌裂解后释出成分蛋白质脂多糖稳定性60一80℃，30分钟被破坏160℃，2—4小时才被破坏抗原性强，刺激机体产生抗毒素；抗原性弱，甲醛处理不形甲醛液处理形成类毒素。成类毒素。毒性强，对组织器官有选择性，较弱，毒性效应大致相同毒害效应，引起特殊临床发热、白细胞增多、休克、表现、DIC等。

感染：病原与宿主相互作用的一种生命现象病原与宿主相互作用引起的病理过程感染的结局：致病因素机体防御功能环境因素

毒力、侵入数量和侵入门户

侵袭力（粘附、侵袭、抵抗逃避免疫）毒素（内毒素外毒素）

第四节细菌感染的发生与发展一、传染源

1.外源性*病人*带菌者：恢复期/健康带菌者（隐性感染者）*患病及带菌动物（人兽共患致病菌）环境：土壤、医院供水空调系统

2.内源性

*正常菌群/条件致病菌

*潜伏病原二、细菌传播途径

1.皮肤创伤

2.呼吸道

3.消化道

4.泌尿生殖道性传播（STD）垂直传播

5.人畜共患疾病传播节肢动物媒介（虫媒）

6.多途径三、细菌感染的类型

（一）隐性感染

又称亚临床感染重要的传染源：有传播性可获得特异性免疫（二）带菌状态潜伏期带菌者、恢复期带菌者健康带菌者（隐形感染）（三）显性感染

1.病情缓急及病程

急性感染：胞外菌

慢性感染：胞内菌

亚急性

2.感染部位局部感染全身感染1)毒血症(toxemia)

病原菌局部繁殖不侵入血流外毒素侵入血流如白喉毒素、破伤风毒素2）菌血症(bacteremia)

病原菌一时性或间断性侵入血流未在血中繁殖如伤寒早期的菌血症3)败血症(septicemia)

病原菌侵入血流生长繁殖产生毒素引起严重的全身中毒症状4)脓毒血症(pyemia)

化脓性细菌侵入血流，大量繁殖，通过血液扩散到达机体其他组织器官，产生新的化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌5）内毒素血症中毒性菌痢第五节医院感染医院感染(hospital/nosocomial

infection)

或医院获得性感染(hospitalacquiredinfection)

，指包括医院内各类人群所获得的感染。

1.感染对象：一切在医院活动的人群，主要是住院患者

2.感染发生地点：必须在医院内

3.感染发生的时间：一、常见病原体特点1.主要为机会致病性微生物2.常具有耐药性3.具有特殊适应性，被膜菌、耐贫瘠常发生种类变迁89页表常见病原体二、医院感染的分类（感染来源）1、内源性医院感染（自身感染）自身寄居正常菌群→机会性致病菌2、外源性医院感染患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染（1）交叉感染（2）医源性感染三、医院感染的传播途径接触传播（直接、间接）空气飞沫传播血液体液传播四、医院感染的危险因素（一）易感对象：1、年龄因素：老年人和婴幼儿2、基础疾病：免疫功能缺陷和免疫功能紊乱感染是其主要死因（二）诊疗技术及侵入性检查与治疗

1.诊疗技术：器官移植、血液透析和腹膜透析