呼吸道病毒课件

呼吸道病毒

贾伟

西安医学院附属医院

呼吸道病毒26呼吸道病毒呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒26呼吸道病毒分类正粘病毒科流感病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒呼吸道病毒26第一节流行性感冒病毒

（influenzavirus）流行性感冒病毒（influenzavirus）简称流感病毒，是引起流行性感冒的病原微生物，属于正粘病毒科（orthomyxoviridae）成员。呼吸道病毒26流感病毒分型据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，又分若干亚型（H1~H16、N1~N9）乙型、丙型至今未发现亚型呼吸道病毒26临床意义致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有1~2年免疫力

免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

免疫性：呼吸道病毒26生物学特性流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-20nm，新分离株丝状多于球形。有包膜，单链分节段的RNA病毒。呼吸道病毒26流感病毒的电镜照片呼吸道病毒26流感病毒的结构

核心:分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：型特异性包膜：刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA呼吸道病毒26

流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，为三聚体，基本以相同间距覆盖病毒的全部表面

神经氨酸酶（NA）由四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。呼吸道病毒26

流感病毒的内部结构核衣壳病毒分节段RNA核蛋白（NP）三种RNA多聚酶呈螺旋对称基质蛋白（M蛋白）覆盖核衣壳外面

抗原性稳定，具有型特异性外膜来自宿主细胞的脂质双层膜呼吸道病毒2612435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）呼吸道病毒26流感病毒复制过程病毒侵入遗传物质释放病毒复制与蛋白合成病毒装配出芽呼吸道病毒26流感病毒的抗原变异抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（antigenicshift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。呼吸道病毒26培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的细胞病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。呼吸道病毒26抵抗力不耐热，56℃30min即可灭活0～4℃可存活数周-70℃以下或冻干后能长期存活对干燥﹑紫外线和甲醛﹑乙醚﹑乳酸等敏感呼吸道病毒26微生物检验病毒分离培养

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定

核酸杂交、PCR、序列分析血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定呼吸道病毒26

severeacuterespiratorysyndromecoronavirus

，SARS-CoV

第二节SARS冠状病毒呼吸道病毒26一、临床意义

SARS-CoV是严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)的病原体。SARS是2002年底~2003年上半年在世界上流行的一种急性呼吸道传染病，又称传染性非典型肺炎。呼吸道病毒26SARS疫情2002年11月16日至2003年8月7日，全世界有32个国家和地区有疫情，发病人数为8465人，死亡人数为916人。我国内地发病人数5327人，死亡人数为349人。2003年3月，世界卫生组织（WHO）发出全球警报，组织成立10个国家13个实验室的协作研究网络，于2003年4月16日正式宣布SARS的病原体是SARS冠状病毒，其研究速度前所未有。呼吸道病毒26临床表现传播途径：呼吸道飞沫传播临床表现：发热、乏力、头痛、肌肉关节酸痛等全身症状和干咳、胸闷、呼吸困难等呼吸道症状，部分病人有腹泻等消化道症状。实验室检查：外周血白细胞正常或降低，但大多数淋巴细胞降低，以CD4降低明显。胸部X线可见肺部炎性浸润影。呼吸道病毒26二、生物学特性病毒体呈不规则的圆形或卵圆形，直径80～160nm。病毒核酸为正链单股RNA病毒，长度约29700bp。有包膜，其上有稀疏、分布均匀的纤突，似冠状。呼吸道病毒26

SARS-CoV（PUMC01株）病毒颗粒电镜负染照片（

18000）中国医学科学院协和医院倪安平教授提供

呼吸道病毒26标本采集与处理将常规方法采集的鼻咽拭子/吸液、漱口液、粪便等标本放入病毒保存/运输液内，2～8℃保存，长期保存需置于-70℃冰箱。急性期血清标本尽可能在发病初期采集，通常发病后1w以内；恢复期血清标本在发病后3

4w采集。三、微生物学检验呼吸道病毒26分离培养：Vero或Vero-E6细胞系鉴定：荧光免疫法电镜检查法核酸序列检测法分离培养与鉴定呼吸道病毒26巢式PCR及RT-PCR检测

PCR阳性结果判断标准：符合下面三项之一者方可判断为阳性，即：1.至少两个不同解剖部位的临床标本阳性（如鼻咽分泌物和便标本）；2.至少间隔两天的同一种临床标本阳性（如两份或多份鼻咽部分泌物）；3.对原始标本使用两种不同的方法，或重复PCR方法检测阳性。核酸检测

呼吸道病毒26抗体检测WHO推荐方法：ELISA：IFA：中和试验(NT)：SARS血清学诊断金标准检测时需采集急性期和恢复期双份血清标本进行平行检测，抗体阳转，或效价4倍或4倍以上升高方有临床意义。呼吸道病毒26第三节禽流感病毒

(avianinfluenzavirus,AIV)呼吸道病毒26一、临床意义禽流感病毒属于正粘病毒科成员，是引起禽流行性感冒的病原体。根据国际兽疫局(OIE)制定的标准，分为低致病性、中致病性和高致病性三种。呼吸道病毒26禽流感病毒分型根据病毒包膜表面刺突(H和N)抗原性:

16个H亚型(H1～H16)10个N亚型(N1～N10)最易感染人的高致病性禽流感病毒亚型：H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等感染H5N1亚型的患者病情重，致死率高。呼吸道病毒26二、生物学特性一般呈球形，直径为80～120nm，也有呈同样直径的丝状。核心为单负链RNA有包膜，表面有10～12nm的钉状血凝素(HA)和蘑菇状的神经氨酸酶(NA)两种刺突。抵抗力不强，56℃30min、60℃10min、70℃数min，阳光直射40～48h以及常用消毒剂均可灭活。呼吸道病毒26三、微生物检验标本采集与处理：常规采集全血、死亡动物肠内容物、肛门拭子、气管、肺、肠、脾、肾、脑、肝和心脏标本。分离培养：鸡胚培养法病毒抗原及抗体检测：荧光免疫技术和酶免疫技术核酸检测：PCR和RT-PCR

呼吸道病毒26第四节副粘病毒

（paramyxovirus）

对人致病的副粘病毒主要有：麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒26一、麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒是麻疹的病原体麻疹是儿童时期最为常见的急性传染病四季均可发生，但冬春季发病率最高结膜炎、鼻炎、咳嗽是主要前驱症状麻疹可自愈，但常因严重并发症而死亡呼吸道病毒26麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播呼吸道病毒26麻疹病毒的致病机制入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等呼吸道病毒26麻疹的临床表现潜伏期约10~12天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3~5天。体温突然升高（达到40~40.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2~3天后遍及全身。4天后消退，脱屑。呼吸道病毒26柯氏斑呼吸道病毒26麻疹的并发症呼吸道：最为常见，如肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调：神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎(SSPE)呼吸道病毒26生物学特性包膜刺突为H蛋白和F蛋白免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿呼吸道病毒26二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主。呼吸道病毒26传播特点

病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前2~3天及症状消失后9天仍有传染性呼吸道病毒26致病性潜伏期2~3周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，出现病毒血症病毒随血侵入腮腺及其它器官病程1~2周，主要症状为腮腺肿大，但约30%感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力呼吸道病毒26呼吸道病毒26生物学特性有包膜，单链负义RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白另外有四种结构蛋白呼吸道病毒26微生物学检验分离培养：标本：患者唾液、尿液或脑脊液方法：鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞培养血清学诊断：病毒IgM或>4倍上升的IgG方法：血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光技术呼吸道病毒26三、呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）引起婴幼儿急性哮喘性支气管炎或肺炎引起成人上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行是医源性感染的重要病原体呼吸道病毒26RSV的致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病理免疫造成细胞损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎呼吸道病毒26传播途径：粪-口途径呼吸道传播接触传播：手-眼途径性接触一、腺病毒（adenovirus）第五节其他呼吸道病毒呼吸道病毒26致病性咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染呼吸道病毒26临床特征潜伏期为5~8天通常为局部感染一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、变圆，核内出现嗜碱性包涵体）约5%儿童急性呼吸道疾病及约10%婴幼儿腹泻由腺病毒引起脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症呼吸道病毒26生物学特性线型双链DNA，不分节段基因组30000~42000bp，编码30种蛋白病毒无包膜，二十面立体对称，直径约70~90nm具12个顶角和纤维刺突呼吸道病毒26腺病毒