奥诺先产品知识介绍课件

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奥赛康医学部

奥诺先产品知识介绍奥诺先产品知识介绍蒽环类药物是一类对造血系统肿瘤和实体肿瘤具有高效作用的抗癌药物，是不少癌种一线化疗方案必备药物。限制蒽环类药物继续广泛应用的主要原因就是蒽环类药物引起的心脏毒性。蒽环类药物奥诺先产品知识介绍类型发作主要特点急性单次给药后或短暂的发生心电图异常表现为QT延长,

在治疗过程中ST-T段改变伴有心率失常,CHF少见

慢性通常在一年内通常和剂量累积有关,表现左心室功能受损,最后导致心力衰竭迟发性治疗结束后几与药物累积剂量及用药次数呈正相关,

年到几十年表现为迟发性心室功能不全、心衰、传导障碍和其它心律失常蒽环诱导的心脏毒性奥诺先产品知识介绍AnthracyclinesFree-radicalDamageMitochondriaFe3+AnthracyclinesFe3+

蒽环类发生心脏毒性的机制奥诺先产品知识介绍心脏毒性难以感知，却客观存在12岁ALL患者蒽环治疗5年后奥诺先产品知识介绍蒽环心脏毒性高危因素1：给药频率2：给药的总剂量和单次剂量3：蒽环类药物的类型4：年龄：<14y,>70y5：恶性肿瘤浸润心包6：胸部放射线照射7：合并应用其它心脏毒性药物如PTX等8：非-美州后裔,女性和21三体.9：其它还包括高血压,缺血,心肌及心瓣膜病,药物高敏性以及与糖尿病,肥胖,肾功能衰竭,肺疾病,内分泌疾病和电介质﹑代谢紊乱,败血症,感染及妊娠共同发病的.JClinOncol2005;23:2629-36.奥诺先产品知识介绍蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗加强对高危因素患者的监测、谨慎用药。改变给药方式：延长给药时间（持续静点）（保护心脏疗效不明确）应用更低毒性的蒽环类药物如EPI,IDA,脂质体类药物等。抗氧化剂如VE，谷胱甘肽，辅酶Q10等心血管类药物：如ACEI和钙离子拮抗剂等。右丙亚胺（奥诺先）—

唯一被FDA正式批准的蒽环心脏毒性保护剂奥诺先产品知识介绍形形色色抗氧化剂并没有真正保护心脏奥诺先产品知识介绍奥诺先产品知识介绍

右丙亚胺—新一代螯合剂类心脏保护剂乙二胺四乙酸（EDTA）的衍生物，比EDTA具有更强的脂溶性,可透过生物膜系统不仅可以螯合铁，还可以螯合铜奥诺先产品知识介绍最早由美国Chiron公司开发，1992年首先在意大利上市。1995年7月FDA批准。现在美国、欧洲、亚洲多国销售。2004年后，辉瑞公司也推Dexrazoxane（右雷佐生），商品名Zinecard。江苏奥赛康药业在国内率先独家推出注射用右丙亚胺,商品名：奥诺先唯一被«美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南»收录的特异性蒽环类化疗药物的心脏保护剂。奥诺先产品知识介绍Dex的概念在不断发展1995年，唯一被美国FDA批准成为蒽环药物心脏毒性保护剂1999年进入《美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南》2007年，美国FDA批准DEX为蒽环药物外渗时的抢救剂2008年以来多数研究集中在保护血管内皮细胞的损伤方面（药物，缺血再灌注）奥诺先产品知识介绍Dex药物代谢动力学参数（单位）右丙亚胺剂量（mg/m2）

5001000Cmax(mg/L)36.575.3AUC(mg﹒h/L)无125.5-137血浆蛋白结合率（%）<2<2T1/2a（h）0.2-0.30.2T1/2ß（h）2.52-2.7肾清除率（％）4242-48PharmaciaandUpjohnCompany,2003EURJDrugMetabPharmacokinet1999药动学表明DEX分布和代谢非常迅速奥诺先产品知识介绍DEX代谢物结构类似螃蟹抓手（Clab)奥诺先产品知识介绍蒽环类抗癌药自由基损伤线粒体Fe3+蒽环类抗癌药Fe3+右丙亚胺Fe3+Dex心脏保护机制奥诺先产品知识介绍

对于乳腺癌、白血病、淋巴瘤、软组织肉瘤患者，应用蒽环类药物同时应用右丙亚胺，右丙亚胺都可以显著降低心脏不良反应发生率右丙亚胺可以提高对蒽环类药物的耐受剂量，增加患者继续治疗机会不会降低蒽环类药物抗癌效价，患者耐受性好Dex适应症奥诺先产品知识介绍奥诺先的用法简单易操作与蒽环类药物配合使用，推荐剂量比为10：1本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释至200ml，快速静脉滴注，30分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。奥诺先产品知识介绍DEX在白血病淋巴瘤领域的应用奥诺先产品知识介绍

Dex对儿童ALL使用ADM所致心肌损伤的作用

NEnglJMed2004;351(2):145-53循证医学依据1循证医学依据1奥诺先产品知识介绍入组标准:新发现、未治的、低于18岁的ALL患者

血清TnT水平升高标准:（>0.01ng/ml）极度升高标准:（>0.025ng/ml）心脏监测指标:心脏超声计算LVEF,血清TnT水平疗效监测指标:2.7年无病生存率奥诺先产品知识介绍DEX不干扰患者的无病存活期奥诺先产品知识介绍＞0.01ng/ml水平升高,＞0.025ng/ml极度升高.亚组ADMADM+DEXP发生例数／总例数发生例数／总例数TnT一次提高38／7617／82＜0.001治疗中35／7612／80＜0.001治疗后11／295／290.14多次TnT提高28／7610／82＜0.001TnT一次极度提高24／768／82＜0.001多次极度提高15／766／820.03右丙亚胺明显降低蒽环引起的血清TnT增高奥诺先产品知识介绍观察时间越长，保护效果越好奥诺先产品知识介绍NEMJ结论：DEX不影响ADM的抗白血病疗效DEX具有确切的心脏保护效果,尤其是对那种预期生存周期长的病人奥诺先产品知识介绍

右丙亚胺联合ADM治疗淋巴瘤

Neoplasma2001;48:61-65循证医学依据2DEX＋ADM治疗30例霍奇金淋巴瘤，应用QRS波群及ST段变化来评估心脏功能，追踪治疗后两个星期到15年心脏毒性

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右丙亚胺联合柔红霉素治疗儿童血液病EurJPediatr2005;164:678-84循证医学依据375例儿童血液病（ALL,AML,HD，NHD）患者应用DNR+DEX治疗8年，心超和动力应激心超（DSE）评估心脏毒性的发生奥诺先产品知识介绍DEX可降低DNR引起的心脏毒性发生率奥诺先产品知识介绍DEX在乳腺癌的应用奥诺先产品知识介绍

右丙亚胺对表阿霉素治疗晚期乳腺癌患者的心脏保护作用：多中心RCT试验循证医学证据1JCO,1996:14(12)12-31

奥诺先产品知识介绍转移的，局部浸润性(IIIB)的或炎性乳腺癌先前接受过辅助化疗的此次应用CEF方案从未接受过辅助化疗的此次应用高剂量EPI方案LVEF监测心脏功能，总生存期观察治疗效果DEX保护心脏同样适用于乳腺癌奥诺先产品知识介绍两组心脏毒性有统计学差异奥诺先产品知识介绍毒性级别对照组右丙亚胺组0123401234贫血87.23.86.42.6－83.01.27.38.5－血小板下降96.11.32.6－－97.6－2.4－－中性粒细胞下降75.73.89.07.73.869.56.112.27.34.9非心脏毒性主要是可控的贫血和中性粒细胞下降奥诺先产品知识介绍DEX将EPI从480mg/m2提高到1080mg/m2DEX提高EPI的耐受剂量奥诺先产品知识介绍DEX不影响EPI的治疗效果奥诺先产品知识介绍JCO结论右丙亚胺可以提高患者对EPI的耐受剂量DEX对已经接受过蒽环化疗的患者同样具有心脏保护作用右丙亚胺不降低EPI的抗肿瘤效力右丙亚胺不明显增加EPI的非心脏毒性奥诺先产品知识介绍女性晚期乳腺癌患者接受ADM治疗应用心内膜活检来评估DEX保护作用ADM累积剂量在300-550mg/m2之间NEMJ,1988,319:745-52循证医学依据2奥诺先产品知识介绍奥诺先产品知识介绍Dexrazoxane心脏保护Meta分析资料奥诺先产品知识介绍Dex的临床试验----随机试验meta分析试验指标meta-分析（样本量）

venDalen1(1013)aSeymour2(1070)b临床心衰(RR)c0.18*

NR心衰d（RR）c0.28*0.24*客观有效率e(RR)f0.880.92无进展生存率（HR）g1.13NA总生存期(HR)

g1.07NR*P<0.0005a:数据来自6个随机试验b:数据来自6个随机试验c:RR＜1.0表明得益于使用右丙亚胺d:产生临床亚临床心衰e:包括CR或PRf:RR＜1.0表明受益与使用右丙亚胺无关g:HR＞1.0表明不良事件更可能发生于未用右丙亚胺患者HR风险率NA没有分析RR相对风险性Drugs2005;65(7):1005-1024奥诺先产品知识介绍欧盟女性晚期乳腺癌患者使用蒽环类药