聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识

聚乙二醇化脂质体多柔比星不良反应管理中国专家共识聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）作为一种新型蒽环类药物，广泛用于软组织肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等多种恶性肿瘤的治疗。与传统蒽环类药物相比，PLD可显著降低心脏毒性、脱发等不良事件的发生率，但临床应用中也同时存在手足综合征、口腔黏膜炎、输注反应等不良反应。概念与定义1.药物结构PLD是将盐酸多柔比星包封于甲氧基聚乙二醇的脂质体中制成，平均颗粒直径约90nm，主要有效成分是多柔比星（图1）。PLD的理化性质及药代动力学2.药代动力学在相同剂量的条件下，与多柔比星相比，PLD的血浆药物浓度提高，清除率下降，在循环系统内的滞留时间增加，对造血系统肿瘤的治疗和其他各种肿瘤在血液内癌细胞的清除有重要意义。PLD显著降低了药物在心、肾等重要脏器的分布，减轻了多柔比星在相应脏器的毒性作用，同时增加了肿瘤组织中多柔比星的浓度，提高了肿瘤靶向性，有助于提高药物杀伤肿瘤的作用。PLD的理化性质及药代动力学（一）手足综合征（HFS）手足综合征是一种局部皮肤毒性反应，呈剂量依赖性。聚乙二醇化脂质体多柔比星导致的手足综合征的发生机制与活性氧有关。控制途径如下：1.剂量调整聚乙二醇化脂质体多柔比星的剂量控制在每周10mg/m2，可有效减少手足综合征的发生。2.局部冰敷局部冰敷能够引起血管收缩，从而限制循环药物到达四肢末梢，减少药物在手掌、脚掌等部位的蓄积，从而降低手足综合征的发生率和严重程度。不良反应及管理3.外用止汗剂使用止汗剂可在一定程度上减少聚乙二醇化脂质体多柔比星在手足部位的蓄积浓度，从而减少手足综合征的发生。4.药物干预通过药物干预，如抗氧化剂软膏、中医中药、注射用氨磷汀或糖皮质激素等，可在一定程度上减少手足综合征的发生。5.其他干预措施凡士林可以软化皮肤，帮助皮肤锁住水分。不良反应及管理（二）口腔黏膜炎（OM）口腔黏膜炎是聚乙二醇化脂质体多柔比星化疗常导致的一种口腔毒性反应。控制途径如下：1.口腔护理重在预防，保持良好的口腔护理习惯。洁净的口腔环境可有效减少因黏膜损伤引起的感染机会。2.局部冰疗有研究证实，局部冰疗对于短期化疗引起的ＯＭ是有效的。不良反应及管理3.药物干预可通过药物干预，氨磷汀、生长因子、地塞米松等，在一定程度上有效缓解口腔黏膜炎。4.营养支持及时给予蛋白质、维生素E及锌制剂，有助于恶性肿瘤患者OM的预防与治疗。不良反应及管理（三）输液反应输液反应是少数患者会出现的急性输液相关性反应，多发生在聚乙二醇化脂质体多柔比星初次使用时。可通过提前给予糖皮质激素预处理、稀释药液浓度、严格控制输液速度以及在输液过程中密切观察，预防输液反应的发生。不良反应及管理（四）骨髓抑制1.粒细胞减少需根据患者粒细胞减少的程度、疾病类型、化疗方案、患者是否具有高危因素以及治疗的目的等因素进行综合判断。对于有指征的患者，可考虑使用粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子预防或治疗化疗引起的粒细胞减少。必要时可考虑下一疗程调整药物的给药剂量。2.血小板减少对于高出血风险的血小板减少患者，应根据其血小板计数及出血情况，考虑在未出血前预防性输注血小板。必要时可考虑下一疗程调整药物的给药剂量。不良反应及管理3.贫血根据贫血的严重程度、治疗目的、伴随症状、患者对既往治疗的反应等因素进行综合判断。一般来说，轻度贫血、中度不伴有严重症状的贫血，