肠道病毒课件

肠道病毒

Enterovirus

肠道病毒

归属于小RNA病毒科（Picornaviridae），肠道病毒属（enterovirus），粪－口途径感染，在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，入血侵犯其他器官肠道病毒对猴的致病性对乳鼠的致病性对猴和人培养细胞的致病性脊髓灰质炎病毒+-+柯萨奇病毒-+-埃可病毒--+肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准肠道病毒血清型多脊髓灰质炎病毒1、2、3型柯萨奇病毒A组1-22、24型柯萨奇病毒B组1-6型埃可病毒1-9、11-27、29-33型新肠道病毒68、69、70、71肠道病毒肠道病毒共同特征小球形，无包膜的RNA病毒，衣壳呈20面体立体对称，核酸为单股正链RNA(+ssRNA)，有感染性在易感细胞中增殖，迅速产生细胞病变（柯萨奇病毒A组的某些型别例外）对理化因素的抵抗力较强，耐乙醚、酸、胆汁，在污水、粪便中存活数月（传播有关）主要经粪---口途径传播，隐性感染多见。在肠道增殖，却引起多种肠道外感染性疾病，不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病肠道病毒脊髓灰质炎病毒（Poliovirus）是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，俗称小儿麻痹分3个血清型I、II、III，以I型多见2000年前古埃及对脊髓灰质炎的描述肠道病毒

球形、无包膜、衣壳20面体立体对称，直径27～30nm，由VP1—VP4四种多肽构成形态与结构Poliovirus肠道病毒单正链RNA，基因组全长7.4Kb肠道病毒Poliovirus肠道病毒培养特性仅在灵长类动物细胞中增殖（有特异性受体－免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子ICAM）猴肾、人胚肾及人羊膜细胞中进行培养感染细胞出现明显CPE，细胞变圆、坏死、脱落Poliovirus肠道病毒较强，有利于病毒传播在粪便及污水中可存活数月，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易于通过胃、十二指肠对乙醚、去污剂不敏感对热、干燥、紫外线等敏感，各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒抵抗力Poliovirus肠道病毒致病性

传染源：患者，无症状的病毒携带者

传播途径：粪－口途径

流行季节：主要在夏秋季

易感人群：儿童Poliovirus肠道病毒致病机制病毒顿挫型，5～10%呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）隐性感染90%～95%，无症状或轻微粪便排毒非麻痹型脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎发热、头痛、颈背强直、肌痉挛等经口肠粘膜细胞及淋巴组织增殖入血第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症1%-2%侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动神经元麻痹型—肢体麻痹（个别死亡）暂时型永久型0.1%Poliovirus肠道病毒

可建立对同型病毒牢固的特异性免疫应答以体液免疫为主在肠道局部淋巴组织产生sIgA，阻止病毒入血血液中IgG、IgM中和性抗体，可清除血液中游离病毒，阻止病毒侵入中枢神经系统血液中的IgG抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿,6个月以内的婴儿较少发病免疫性Poliovirus肠道病毒微生物学检查法标本（粪便、发病早期的咽部分泌物等）猴肾、人胚肾或人羊膜细胞CPE用中和试验加以鉴定病毒分离检查双份血清做中和试验（升高4倍或以上）检测IgM做早期诊断血清学检查快速诊断检测核酸Poliovirus肠道病毒防治原则一般预防隔离患者、保护水源、注意饮食卫生紧急预防

对流行期与患者有过密切接触的易感者，注射丙种球蛋白可避免发病或减轻症状特异预防

人工自动免疫Poliovirus肠道病毒Salk疫苗

灭活脊髓灰质炎疫苗

InactivatedPolioVaccine（IPV）Sabin疫苗

脊髓灰质炎减毒活疫苗

LiveOralPolioVaccine（OPV）

三价疫苗Poliovirus肠道病毒OPVIPV接种方法口服（糖丸）肌肉注射抗体产生类似自然感染，产生血清抗体，并能在咽部及肠道产生局部免疫（分泌型抗体）血清抗体，改进型可诱导低水平黏膜免疫间接免疫通过接种者粪便排毒扩大免疫人群无免疫效果更好好稳定性差，不易保存、运输易保存副作用极少数引起疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP）无Poliovirus肠道病毒肠道病毒正在服用OPV的儿童肠道病毒Poliovictims肠道病毒其他肠道病毒肠道病毒

柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒

容易感染脑膜、肌肉、心、肺、黏膜和皮肤等不同的肠道病毒可引起相同的临床综合征一种病毒可引起多种临床疾病肠道病毒柯萨奇病毒（Coxsackievirus）

1948年在美国纽约州柯萨奇镇，从一名疑似脊髓灰质炎患儿粪便中用接种乳鼠的方法首次分离出的肠道病毒根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为A组可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起驰缓性麻痹B组可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎Coxsackievirus肠道病毒

传播途径与致病过程与脊髓灰质炎相似。型别多、分布广，人类感染机会较多。

所致疾病：可侵犯呼吸道、胃肠道、肌肉、皮肤、心脏或中枢神经系统等多种组织器官，导致临床表现多样化致病性Coxsackievirus肠道病毒1951年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离到的能使培养细胞发生病变，但对实验动物不致病的非脊髓灰质炎、非柯萨奇病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道致细胞病变孤儿病毒（entericcytopathogenichumanorphanvirus），简称为埃可病毒（echovirus）

埃可病毒（Echovirus）肠道病毒

粪－口途径传播，少数经呼吸道，多隐性感染一岁以下婴儿由ECHO病毒和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视致病性echovirus肠道病毒新肠道病毒（newenteroviruses）68型是从患支气管炎或肺炎儿童的呼吸道分离出来的，与呼吸道感染有关69型是从墨西哥

一名健康儿童直肠拭子中分离出，尚未发现与人类任何疾病有关70型引起急性出血性结膜炎71型引起中枢神经系统疾病的重要病因，有时导致死亡，还引起手足口病肠道病毒手足口病肠道病毒临床症状柯萨奇病毒埃可病毒新肠道病毒

A组B组无菌性脑膜炎2.4.7.9.101.2.3.4.54.6.9.11.16.30.70.71肌无力和麻痹7.92.3.4.52.4.6.9.11.30.71皮疹、粘膜疹4.5.6.9.10.1652.4.5.6.9.11.16.18.25心包膜、心肌炎

2.3.4.51.6.9.19呼吸道疾病9.16.21.2413.4.54.9.11.20.2568结膜炎2470婴儿全身性-1.2.3.4.53.6.9.11.14.17.19感染疱疹性咽峡炎2～6.8.1071肠道病毒引起的临床症状及病毒血清型肠道病毒无菌性脑膜炎：所有的肠道病毒均可引起疱疹性咽峡炎：CoxsackievirusA组手足口病：CoxsackievirusA组，71型流行性胸痛、心肌炎、心包炎：

CoxsackievirusB组眼病：CoxsackievirusA组（急性结膜炎）

70型（急性出血性结膜炎）与肠道病毒致病相关的常见疾病肠道病毒

感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染有持久免疫力免疫性CoxsackievirusEchovirusNewenteroviruses肠道病毒微生物学检查法与防治原则微生物学检查法：临床症状多样，无法根据临床表现确诊病毒的分离鉴定：患者的咽拭子、粪便、脑脊液、心包液等接种细胞或易感动物，出现CPE后用中和试验分型直接检测病毒抗原快速诊断：检测病毒核酸预防：尚无疫苗与特效药物肠道病毒急性胃肠炎病毒呼肠病毒科：轮状病毒杯状病毒科：诺如病毒、沙波病毒腺病毒科：肠道腺病毒星状病毒科：星状病毒

所致胃肠炎临床表现相似，主要为腹泻与呕吐，但流行方式分为两种，一种引起5岁以内的小儿腹泻，另一种引起与年龄无关的暴发流行肠道病毒轮状病毒（rotavirus）1973年澳大利亚学者Bishop等在急性非细菌性胃肠炎儿童十二指肠黏膜超薄切片中发现1983年我国病毒学家洪涛又发现了成人腹泻轮状病毒呼肠孤病毒科轮状病毒属，是婴幼儿腹泻的主要病原因病毒外形呈车轮状而得名肠道病毒生物学性状形态球形、直径60~80nm，二十面立体对称，双层衣壳，无包膜，内衣壳的壳微粒沿病毒体边缘呈放射状排列病毒内衣壳病毒外衣壳rotavirus肠道病毒生物学性状基因组及编码蛋白

双链RNA，由11个片段组成，分别编码6个结构蛋白（VP1-4、VP6、VP7），5个非结构蛋白（NSP1~5）rotavirusVP4、7位于外衣壳，决定病毒的血清型。VP4为血凝素，与病毒吸附相关，中和抗原；VP7是表面糖蛋白，中和抗原VP6位于内衣壳，带有组和亚组特异性抗原VP1~3位于核心肠道病毒生物学性状分型根据VP6的抗原性分为A~G7个组A组分为4个亚组（I、II、I+II、非I非II），根据表面中和抗原VP7和VP4分14个G血清型和19个P血清型抵抗力对不良环境抵抗力强，耐酸、碱、乙醚、氯仿和反复冻融，在室温下相对稳定粪便中可存活数天到数周55℃30min可灭活rotavirus肠道病毒致病性世界性分布A~C组能引起人类和动物腹泻，D~G组只引起动物腹泻A组：6月~2岁婴幼儿严重胃肠炎的主要病原体B组：成人腹泻，可发生暴发流行C组：致病性类似A组，发病率低传染源：病人与无症状携带者传播方式：主要经粪－口途径，也可经呼吸道流行季节：晚秋初冬（秋季腹泻）rotavirus肠道病毒致病机制入侵后在小肠黏膜绒毛细胞内增殖，短时间内产生大量子代病毒释放于肠腔感染其他细胞，造成微绒毛萎缩、脱落与细胞溶解死亡肠道吸收功能受损；NSP4有肠毒素样作用，Ca2+升高，导致严重腹泻、水和电解质的丧失潜伏期24~48小时，突然发病，发热、水样腹泻伴呕吐，一般为自限性重症者出现脱水与酸中毒，需及时救治rotavirus肠道病毒免疫性体液免疫占主导地位IgM和IgG：对同型病毒有保护作用SIgA：主要保护性抗体，对同型病毒有保护作用，对异型也有部分保护作用但SIgA含量低及婴幼儿免疫系统发育不完善，因而不能抵御再感染rotavirus肠道病毒微生物学检查法检测病毒或病毒抗原电镜检查病毒颗粒用ELISA法检测粪便上清中的病毒抗原检测病毒核酸基因组在聚丙烯酰胺凝胶电泳中形成特征性电泳图谱RT-PCR法检测病毒核酸细胞培养分离病毒程序复杂，临床较少使用rotavirus肠道病毒防治原则控制传染源、切断传播途径，注意个人卫生口服减毒活疫苗尚在临床使用阶段治疗及时补液，补充血容量，纠正电解质平衡等rotavirus肠道病毒朊粒（Prion）肠道病毒蛋白性感染颗粒（proteinaceousinfectionparticles）的缩写本质是由正常宿主细胞基因编码的、具有传染性和极强抵抗力的构象异常的朊蛋白（Prionprotein，PrP），无核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量27~30kDa是人和动物传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathy，TSE）的病原体Prion肠道病毒TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1997

"forhisdiscoveryofPrions-anewbiologicalprincipleofinfection"StanleyB.Prusiner(1942-)UniversityofCalifornia,SchoolofMedicine,SanFrancisco,CA,USA肠道病毒PrP基因在正常人和动物体内存在，位于第20号染色体上，编码253~254个氨基酸，称为细胞朊蛋白PrPC（cellular）异常的PrP最初是从羊瘙痒病因子感染的仓鼠脑组织内分离到的，故称为PrPSC

（Scrapie）PrPC和PrPSC

的一级结构完全相同，但其空间结构不同，当PrPSC进入正常脑中，与PrPC结合，诱导产生异常构象生物学性状Prion肠道病毒PrPC与PrPSC的三维结构模式图β折叠PrPC（正常）PrPSC（致病）肠道病毒PrPcPrPsc分子构型α-螺旋（40%）β-折叠仅3%α-螺旋（20%）β-折叠（50%）对蛋白酶K抗性敏感抗性在非变性去污剂中可溶不可溶存在正常及感染动物感染动物致病性无具致病性与传染性

PrPc和PrPsc主要区别肠道病毒对理化因素的抵抗力强抵抗蛋白酶K的消化作用对热、辐射、紫外线及常用消毒剂有很强的抗性目前的灭活方法室温用2.5%次氯酸钠或1mol/L的氢氧化钠浸泡1小时，高压灭菌134℃处理2小时以上抵抗力Prion肠道病毒致病性潜伏期长，可达数年甚至数十年慢性致死性的退化性疾患一旦发病呈慢性、进行性发展，最终死亡，患者以痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状为主要临床表现病理学特征脑皮质神经元空泡变性、死亡，星行胶质细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并形成淀粉样斑块，脑组织中无炎症反应免疫原性低，不能诱导机体产生特异性免疫应答Prion肠道病毒传播途径：消化道、血液、神经、医源性等传染型主要由医源性传播，如角膜移植和硬脑膜移植、污染的手术器械，或使用人垂体制备的生长激素等家族遗传型已经证实10%的克雅氏症是遗传的，此外还包括GSS综合征以及致死性家族性失眠散发型最为常见，占75%~80%致病方式Prion肠道病毒