艾素肿瘤化疗药课件

Docetaxel注射用多西他赛艾素江苏恒瑞医药股份有限公司艾素肿瘤化疗药艾素，新一代半合成紫杉类衍生物

本品英文名：Docetaxel

主要成分：多西他赛（多西紫杉醇）

药理毒理：

体外实验表明，艾素抗肿瘤谱广，对各类人移植性肿瘤所造成的晚期小鼠肿瘤模型均有抗肿瘤活性

在克隆形成试验中，艾素对新切除的肿瘤细胞也有细胞毒作用

艾素在细胞内浓度高且潴留时间长，对过度表达

P-糖蛋白（多药耐药基因编码）的许多肿瘤细胞株具有活性艾素肿瘤化疗药艾素属微管解聚抑制剂微管参与细胞有丝分裂时纺棰体的形成，并在维持细胞形态、动力、传递信号、细胞内运输等方面发挥重要作用艾素通过破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。作用机制艾素肿瘤化疗药作用特点（一）艾素肿瘤化疗药

多西紫杉醇用于乳腺癌辅助治疗,无论腋窝淋巴结阳性或阴性患者,均可获益：

对于淋巴结阳性的术后MBC患者，多西他赛联合阿霉素/环磷酰胺（TAC）相比FAC方案，患者的无病生存率提高了28%，（P＝0.001），死亡危险度降低30%（P=0.008）。并且这一优势不受患者受体状态、HER－2状态的影响。(BCIRG001)

对于腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者，多西他赛联合多柔比星/环磷酰胺（TAC）相比FAC方案，5年DFS明显优于对照组（91%对86%，P=0.0202）这一研究证实，在今后临床实践中，不再单以腋窝淋巴结阳性与否来决定是否给予紫杉类药物治疗（GEICAM9805）作用特点（二）艾素肿瘤化疗药

多西紫杉醇用于乳腺癌辅助治疗,无论腋窝淋巴结阳性或阴性患者,均可获益：

对于三阴性乳腺癌患者,08年ASCO＃604

显示，接受T/C新辅助化疗患者,临床完全缓解（CR）达到43.1%，50%达到部分缓解（PR）。本研究结果显示，对于靶向治疗后肿瘤进展且预后极差的三阴性乳腺癌患者，多西紫杉醇联合卡铂的治疗方案，更具广阔的使用前景。作用特点（二）艾素肿瘤化疗药

以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统方案更好的临床效益-----

晚期/转移性乳腺癌:

对于转移性乳腺癌，DA方案与标准AC方案相比，在RR(64.9%:50.3%)中位TTP(37.3周:31.9周），1年的PFS（29%:19%)上均有显著优势（TAX306）

对于晚期MBC，多西他赛是最有活性的单药（60-70%）作用特点（三）艾素肿瘤化疗药

以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统方案更好的临床效益-----

晚期NSCLC:

多西他赛联合铂类是晚期NSCLC治疗的一线新标准方案，优于传统的NC方案(TAX326)

与BSC治疗、长春瑞滨或IFO相比，多西他赛可延长铂类药物治疗失败的NSCLC患者生存期。(TAX317、

TAX320)

多西他赛可作为IB-IIIA期的NSCLC术后辅助治疗的选择

2004年ASCO：CALGB9633:TCb-IB期，4年OS提高12%；

JBR-10:NC-IB、II期，5年OS提高15%。作用特点（三）艾素肿瘤化疗药

以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统方案更好的临床效益-----

晚期胃癌:作用特点（三）

以多西紫杉醇为基础的DCF（D+顺铂+5-FU）方案较传统的CF（顺铂+5-FU）方案在晚期胃癌中获得了明显更佳的缓解率（38.7%:23.2%)和TTP(5.2月：3.7月）。

1年生存率达到44％的突破性结果，中位生存时间也较对照组提高了20%。是胃癌治疗近20年来的最重要进展。AjaniJA,CutsemEV,etal.ProcAmSocClinOncol,2003,22;999a艾素肿瘤化疗药

以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统方案更好的临床效益------

卵巢癌:作用特点（三）

多西他赛联合卡铂方案，对于卵巢癌初治者有效率可达79%，，中位TTP为10个月；在敏感性复发的二线治疗时有效率可达75%，中位TTP为9.4个月，无III度外周神经毒性发生。

对于铂类耐药和抗拒性卵巢癌患者中，单药多西他赛有效率仍可达35%以上。ProcAmSocClinOncol,2002,21JNatlCancerInst,1995,87艾素肿瘤化疗药作用特点（三）对于非激素依赖性的前列腺癌，如何提高病人的生存期一直是人们关注的问题。SWOG99-16研究证实：以多西紫杉醇为基础的治疗方案（DE），MST可达18个月，TTP较MP方案提高了50%（6个月：3个月），生存率增加了23%。2004年5月被美国FDA批准作为一线治疗激素抵抗型前列腺癌。ProcAmSocClinOncol,2004,23-2

以多西他赛为基础的联合化疗方案，显示出较传统方案更好的临床效益-------

前列腺癌:艾素肿瘤化疗药

与大多数细胞毒药物之间无交叉耐药

对曾用过紫杉醇、铂类治疗失败的大多数实体瘤，多西他赛仍然有效。

在蒽环类治疗失败或耐药的MBC患者中，多西他赛可提供更高的总生存、缓解率，更长的TTP。作用特点（四）艾素肿瘤化疗药

与大多数药物具有相加或协同细胞毒作用铂类蒽环类氟脲嘧啶类拓扑异构酶抑制剂靶向药物……

多西他赛联合阿霉素可作为一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案

多西他赛与铂类联合，是一线治疗晚期NSCLC和胃癌的理想方案

多西他赛与卡培他滨联合，可作为二线治疗晚期MBC的首选作用特点（五）艾素肿瘤化疗药

更可预见和易于处理的安全特征

几乎无肾毒性、耳毒性、极少因心脏毒性而引起相关性死亡。

当剂量达到70mg/m2以上时，3/4度不良反应是常见的血液学毒性，表现为3/4度粒细胞减少（大约

60-70%）和粒细胞减少性发热，但很少伴感染和引起意外败血症死亡。

3/4度的严重非血液学毒性通常均小于10%。

当使用每周方案，剂量为≤35mg/㎡时，所有毒性

反应常表现为轻中度。作用特点（六）艾素肿瘤化疗药剂量密度增加，更易于与其他化疗药配伍,作用于具有不同增殖动力学的肿瘤细胞.与药物的频繁接触可使肿瘤细胞有更多的被杀伤机会,并可减少抗药细胞克隆的出现和再生长,从而对肿瘤细胞产生较大程度的抑制。与每3周给药方案相比，每周1次小剂量多西紫杉醇,可明显减轻该药的骨髓抑制作用，减少其他支持治疗,安全性提高，同时增加了治疗的总剂量强度。艾素--每周方案更合理

--更高的安全性，更好的耐受性国内外研究表明，多西他赛每周给药显示了

积极的抗肿瘤活性，病人耐受良好艾素肿瘤化疗药艾素--按每周方案治疗

--更高的安全性，更好的耐受性由储大同教授牵头组织的多西他赛每周方案联合顺铂一线治疗IIIB/IV期NSCLC的I期研究显示：多西紫杉醇剂量达到每周40mg/m2时，才接近MTD随后的II期研究阶段性报告显示：多西紫杉醇每周35mg/㎡联合顺铂75mg/㎡一线治疗晚期NSCLC：

总缓解率（ORR）为33.3%患者耐受性较好，急性毒性和外周神经病变少见艾素肿瘤化疗药艾素--按每周方案治疗

--更高的安全性，更好的耐受性安全性评估3/4度毒性：无1/2度血液学毒性：81.3%（如短暂G-CSF支持，通常为

1度血液学毒性）1/2度非血液学毒性：16.7%（其中虚弱：11.1%,骨痛/肌痛：

11.1%,发热/呃逆/厌食：各为6.3%）

艾素（多西他赛）--每周35㎎/㎡，连用3周(d1,d8,d15)休1周,为一周期。根据医学科学院肿瘤医院I期临床艾素肿瘤化疗药以剂量75mg/m2，静注1小时，每3周1次为一个周期，3个周期为一个疗程（病人平均体表面积1.6m2计算）

艾素--优越的价效比，为多数肿瘤患者提供了新的治疗希望，更为经济的治疗选择作用特点（七）艾素肿瘤化疗药5%10%15%20%25%30%有效率ITT有效率初治患者有效率24.5327.2722.0524.3226.928.0艾素组泰索帝组SFDA批准的二期临床试验证明:对于初治的NSCLC,艾素组与泰索帝组的临床疗效，无显著性差异

(P=0.7840)艾素肿瘤化疗药

在非血液学毒性方面，两联合用药组无显著性差异，主要表现为脱发、疲劳、过敏、外周水肿等副作用，临床可预期且易于处理

二期临床试验中:比较泰索帝组，艾素组在安全性方面更具优势

本研究可评价不良反应115例，艾素联合治疗组显示出极佳的安全性在血液学毒性方面，艾素联合组的WBC、ANC的不良反应发生率均为75.68%，显著低于泰索帝联合组：

97.30%94.59%,两组有统计学差异P=0.0176P=0.0020艾素肿瘤化疗药

为减轻体液潴留，除有禁忌症外，所有病人在接受艾素治疗前一天晚开始预服地塞米松，每天4mg，Bid,通常持续3天，共6次。

肝功能有损的病人：对于血清胆红素正常值上限和/或ALT（AST）超过正常值上限3.5倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的病人，除非有严格的使用指证，否则不应使用，也无减量使用建议。

药物相互作用：体外研究表明艾素与酮康唑之间可能发生相互作用，因此两者同用应格外小心。

如发生药物外渗，用30%硫酸镁外敷或0.25%普鲁卡因局封，如有静脉炎发生，可用50%硫酸镁湿敷，必要时用抗生素。艾素使用注意事项艾素肿瘤化疗药艾素配置方法

每盒艾素含装有液体的药瓶两个，其中装有黄色至黄棕色透明的粘稠液体的药瓶为多西紫杉醇溶液，另一个为其对应的溶剂。临用前将多西紫杉醇对应的溶剂全部吸入多西紫杉醇溶液，轻轻振摇混合均匀，然后室温放置五分钟，检查溶液是否均匀澄明。根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动混合均匀，最终浓度不超过0.9mg/ml。艾素肿瘤化疗药临床应用

乳腺癌

肺癌

卵巢癌

前列腺癌

头颈部肿瘤

胃肠道肿瘤

膀胱癌

食管癌……艾素肿瘤化疗药恒瑞