药物化学教案

药物化学教案第一章绪论学时：教学目的:1.掌握药物、化学药物、杂质的概念；2.熟悉药物化学的研究内容、主要任务、药物质量评定及药品质量标准、杂质的来源及危害、药物的名称。能力要求：明确学习药物化学的目的和任务，树立药品质量第一观念和药品安全意识，培养良好的职业道德和行为规范。教学内容：一、药物化学的内容和任务1.药物：是指用于预防、治疗、缓解和诊断疾病以及有目的地调节人体生理功能的物质。2.化学药物：是指将从天然矿物、动植物中提取而来的有效成分（单质或化合物）以及经化学合成或生物合成制得的药物。3.药物化学：是应用化学的理论和方法来研究化学药物的一门应用科学，主要研究化学药物的结构组成、制备方法、理化性质、构效关系、生物效应、体内代谢以及寻找新药的一门综合性学科。4.药物化学的主要任务是：为有效、合理的利用现有化学药物提供理论基础。为生产化学药物提供科学合理、技术先进、经济实用的方法和工艺。探索寻找新药的途径与方法。为创建和开发新药提供便捷的途径和新颖的方法，根据构效关系，创制疗效好、毒性小、副作用少的新药是当今药物化学的主要任务。药物化学的发展概况药物的质量药物质量好坏直接影响人的身体健康和生命安全。药品质量问题不能忽视。（一）药物的质量标准为了保证药物安全、有效，需要一个统一的药品标准。《中华人民共和国药典》即国家级药品标准。《中国药典》有53、63、77、85、90、95、2000、2005、2010年版。共9版。药品标准：是国家控制药物质量的标准，是药品在生产、检验、管理和使用等方面必须共同遵循的法定依据。不符合药品质量标准的规定或要求的药物不能生产、供应和使用。药品只有合格与不合格两种，只有符合药品标准要求的药物才能作为合格的药品供药用，不合格的不得使用。（二）药物的纯度与杂质来源评价一个药物的质量，主要有两个方面：药物的疗效和副作用、药物的纯度。杂质：是指药物在生产和储存过程中可能引入的药物以外的其他化学物质。化学药物的质量标准：①药物的质量标准即药品标准②我国现行的药品质量标准分为二级，国家药典和部颁标准。前者简称《中国药典》。地方药典是由省、自治区、直辖市卫生厅审批确定的药品标准。多收载本辖区使用较广，疗效较好，生产较稳定的品种。它在辖区内具有法律约束力。药品只有合格品和不合格品两种，是以药品标准为准绳。药品必需符合药品标准，否则不得生产，不准出厂，不准销售及使用。药物杂质主要来源于两个方面：①制备时引入：在药物制备时，原料不纯引入其它物质，反应不完全残留的原料及试剂，反应过程中的中间产物，副反应产物以及反应所用容器等均可产生杂质。②储存时产生：药物储存时由于受外界条件（空气、日光、温度、湿度、微生物、金属粒子）的影响，发生水解、分解、氧化、还原、聚合等反应产生杂质。四、化学药物的名称药物名称包括药物正式（通用）名称、化学名称（中文及英文）、商品名称。药物的正式名称是指我国药典委员会颁布的“中国药品通用名称”，即药典上的名称。如果药物在世界范围内应用，药品的正式名称则应采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药名（INN）药品的化学名称是依据化学结构命名的。药物的商品名是制药企业为开发产品和占领市场，以商品名促进药物的市场利用而使用的药物名称，药物的商品名可通过注册加以保护。中枢神经系统药物学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；2.熟悉巴比妥类药物的基本性质、属性及药物的结构特点、作用特点。能力要求：1.熟悉应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；2.会写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。教学内容：中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。第一节镇静催眠药镇静药与催眠药常因剂量不同而产生不同效果。一般小剂量时可产生镇静作用，中等剂量时引起催眠，大剂量时产生深度抑制，甚至死亡。分类：按化学结构分为①巴比妥类②苯二氮卓类③其他类。巴比妥类(一)概述巴比妥类药为丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物。巴比妥酸本身无生理活性，其药效与结构中的C5上的两个氢原子都被烃基取代后才能产生活性。由于取代基的不同，其作用可有强弱、快慢、长短之分。一般按作用时间分为长效（6-8小时）、中效（4-6小时）、短效（2-3小时）及超短效（1／4小时）四类。（二）一般性质1.物理性质：巴比妥类药物加热后多能升华，干燥时在空气中稳定，遇酸、还原剂、氧化剂时，其主环也不会被破坏。不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。2.弱酸性：本类药物分子中含有“—CONHCO—”结构，存在烯醇互变异构体，显弱酸性。3.水解性：本类药物具有酰脲结构，易发生水解开环反应。本类药物钠盐在吸湿情况下能被水解成无效产物，所以一般制成粉针剂使用。4．与金属离子成盐反应：（1）与银盐反应（2）与吡啶和硫酸铜反应（三）典型药物苯巴比妥（鲁米那）【化学名】5-乙基—5-苯基—2,4,6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮【性质】1.本品分子可互变异构为烯醇式而呈现一定的酸性。2.本品水溶液在适当碱性条件下，滴加硝酸银试液生成白色沉淀，振摇沉淀即溶解，持续滴加硝酸银试液，沉淀溶解。3.本品具有苯环，①可与甲醛—硫酸试液反应，界面显玫瑰红色环。②也可与亚硝酸钠—硫酸试液反应，生成黄色亚硝基苯衍生物。4.另外本品与硝酸汞试液作用生成白色胶状沉淀，可溶于过量的试液和氨试液中。本品分子结构中含有—CONHCONHCO—结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应；与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成紫堇色化合物。【作用与用途】镇静催眠和抗惊厥作用。临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。（四）构效关系巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用强弱、快慢和作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物酸性解离常数pKa、脂水分配系数（脂溶性）及体内代谢过程有关。离子状态多时，口服不易吸收，不易透过生物膜。1.解离常数pKa对药物的影响2.脂水分配系数对药效的影响二、苯二氮卓类（一）概述苯二氮卓类药物为20世纪60年代上市的一类镇静催眠药，由于毒副作用比巴比妥类小，在临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药。（二）一般性质1.为白色或白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。2.药物具有二氮卓环，多数显弱碱性，可溶于强酸。3.二氮卓环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。（三）典型药物地西泮（安定）【化学名】1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3二氢-1,4-苯并二氮卓-2-酮【性质】1.水解性，本品具有酰胺及烯胺的结构，遇酸碱或受热易水解。2.本品加硫酸溶解后，溶液在紫外光下显黄绿色荧光。3.本品溶于稀盐酸，加碘化秘钾试液，产生橙红色沉淀，放置颜色渐深。4.本品体内代谢主要在肝脏进行，其代谢途径为去甲基，C—3位的羟基化，形成的羟基代谢物与GA结合排除体外。【作用与用途】本品具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症。艾司唑仑（舒乐安定）【化学名】6-苯基-8-氯-4H-1，4-三氮唑苯并二氮杂卓【性质】1.具有亚胺结构，遇酸、室温条件下，5、6位发生水解开环，碱性条件下则可逆性环合。2.本品在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷后发生重氮化—偶和反应。3.加硫酸，在紫外光灯（365nm）下检视，显天蓝色荧光。【作用与用途】本品用于失眠、紧张、焦虑及癫痫的大发作、小发作。三、其他类醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物如水合氯醛、甲丙氨酯、格鲁米特等。第二节抗癫痫药癫痫是一种阵发性的暂时的过度放电引起的大脑功能失调综合征，是一种常见病。癫痫根据发作时的症状表现分为三型：1.癫痫大发作：苯妥英钠、扑米痛2.癫痫小发作：乙琥胺3.精神运动性发作：苯妥英钠、扑米痛抗癫痫药根据结构分类：1.乙内酰脲类的药：苯妥英钠2.丁二酰亚胺类药：乙琥胺3.苯二氮桌类药：地西泮、硝西泮、卡马西平、奥卡西平4.脂肪羧酸类药：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酰胺苯妥英钠（大伦丁钠）【化学名】5,5-二苯基乙内酰脲钠盐【性质】1.碱性：本品水溶液显碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥英，使溶液变浑浊，故临床上应用粉针剂。2.分子中具有内酰脲结构，加碱加热水解，生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，释放出氨。3.本品水溶液与二氯化汞反应生成白色沉淀，此沉淀不溶于氨试液。4.本品与吡啶硫酸铜试液作用，产生蓝色络盐。5.本品主要被肝微粒体酶代谢，过量或反复用药可发生毒性反应。【作用与用途】本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。也可用于治疗三叉神经痛、坐骨神经及某些类型的心律失常。卡马西平（酰胺咪嗪）【化学名】5H—二苯并〔b,f〕氮杂卓—5-甲酰胺【性质】本品用硝酸处理加热数分钟后，产生橙色。【用途】本品用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。丙戊酸钠【化学名】2-丙基戊酸钠【性质】1.具有吸湿性。2.加入醋酸氧鈾溶液与罗丹明的饱和溶液，苯层显粉红色，在紫外灯下，显橙色荧光。【作用与用途】用于单纯性或复杂失神发作及大发作的治疗。抗精神失常药精神失常的表现主要为各种精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等。抗精神病药按主要适应症可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症和抗焦虑药四类。一、抗精神病药（一）概述抗精神病药主要治疗精神分裂症。按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其他类。（二）典型药物盐酸氯丙嗪（冬眠灵）【化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐【性质】1.本品水溶液显酸性反应，注射液的PH值为3.0～5.0.遇碱析出氯丙嗪沉淀，禁与碱性药物配伍。2.本品的吩噻嗪环易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色，在其溶液中加入连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C等抗氧剂，均可阻止变色。3.本品水溶液遇硝酸后(形成自由基或醌式结构)而显红色，漸变淡黄色，4.本品与三氯化铁作用，显示稳定的红色。【不良反应】口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。长期用药引起锥体外系反应，产生光毒性。【作用与用途】1.主要用于治疗精神分裂症和狂躁症。2.用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。3.冬眠合剂：冬眠灵＋异丙嗪＋杜冷丁二、抗抑郁药抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向。盐酸氯米帕明【化学名】N,N-二甲基-10，11-二氢-3-氯-5H-二苯并氮杂卓-5-丙胺盐酸盐【性质】1.10%水溶液PH为3.5-5.0。2.对光敏感，遇光色漸变黄，避光保存。3.加硝酸显深蓝色，用于鉴别。【作用与用途】用于各种抑郁症。盐酸氟西汀【化学名】N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐【性质】有一手性碳原子，药用外消旋体，其中异构体的活性较强。【作用与用途】治疗各类抑郁症、强迫症、神经性厌食症。第四节镇痛药疼痛是许多疾病的一种常见症状，剧烈的疼痛，不仅使人感觉痛苦，而且常引起生理功能紊乱，如失眠、运动障碍，甚至引起休克。镇痛药是选择性地消除或减轻疼痛的药物。其作用机理与解热镇痛药不同，解热镇痛药与花生四烯酸的生物合成过程有关，不伴有中枢神经方面的的副作用。镇痛药作用于中枢神经系统，多数镇痛药作用于阿片受体，抑制痛觉中枢神经，多数药物可产生耐药及成瘾性，停药会产生戒断症状，由于有麻醉副作用，又称为麻醉性（成瘾性）镇痛药。受国家“麻醉药管理条例”的管理。镇痛药按结构和来源不同可分为三类：1.吗啡及其衍生物2.合成镇痛药3.内源性阿片样镇痛物质一、吗啡及其衍生物吗啡具有悠久的药用历史，存在于罂粟科植物或百花罂粟未成熟果实划破后流出的浆汁，干燥后呈棕黑色膏状。吗啡是临床上常用的镇痛药，可待因是临床上应用镇咳药，蒂巴因可作为半合成阿片受体激动剂埃托啡及阿片受体拮抗剂纳洛酮的原料。吗啡具有良好的镇痛、镇咳和镇静作用，缺点是容易成瘾和抑制呼吸中枢，为降低成瘾性，进行结构改造，得到许多半合成衍生物。盐酸吗啡【化学名】17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7，8脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物【性质】1.本品为白色，有丝光针状结晶或白色结晶性粉末；无臭、味苦。有旋光性。2.吗啡结构中既有酚羟基，又有叔氨基，为两性化合物。药用盐酸盐。3.吗啡盐类的水溶液在PH4时最稳定性，在中性或碱性溶液中则易被氧化。在光照下也能被空气氧化而变质，生成毒性大的吗啡二聚物，即伪吗啡。4.防止盐酸吗啡注射液氧化变质，在配置时①应调PH3.0～4.0；②加入EDTA-Na2减少重金属离子影响；③使用中性玻璃安瓶，充氮气驱氧；④加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作抗氧剂；⑤采用10005.本品水溶液加稀铁氰化钾试液，吗啡被氧化为伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。可待因无还原性，不能还原铁氰化钾，故此反应可区别本品和可待因。6.本品在酸性（硫酸、盐酸或磷酸）溶液中加热，经脱水，分子重排生成阿扑吗啡。阿扑吗啡具有邻苯二酚结构，极易被氧化，被稀硝酸氧化成邻苯二醌化合物，呈红色；可用作鉴别；也可被碘溶液氧化，生成翠绿色化合物，此产物能溶于乙醚呈深宝石红色，水层仍显绿色。据此可检查吗啡中有无阿扑吗啡的存在。7.本品加甲醛硫酸试液，显紫堇色，为吗啡生物碱的呈色反应，称Marquis反应。本品与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色，此为吗啡生物碱三呈色反应，称为Frohde反应。【作用与用途】本品具有镇静、镇痛、镇咳作用。主要用于抑制剧烈疼痛，也用于麻醉前给药。二、合成镇痛药合成镇痛药按化学结构类型分为：苯基哌啶类、氨基酮类、苯吗喃类。（一）苯基哌啶类盐酸哌替啶（杜冷丁）【化学名】1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐【性质】1.本品3%的水溶液PH4.5-5.5。2.哌替啶的结构中虽然有酯键，但由于苯基空间位阻的影响，水解的倾向性较小。水溶液在PH4时最稳定，短时间煮沸也不变质。3.本品的水溶液用碳酸氢钠试液碱化后，析出油滴状的游离哌替啶，干燥后逐渐凝为黄色或淡黄色固体。本品如放置时间过长或遇光，易变黄并有少量哌替啶游离，故应检查溶液的澄清度与颜色。4.本品乙醇溶液与三硝基苯酚反应，析出黄色结晶性三硝基苯酚哌替啶沉淀，该沉淀的mp.188～19105.本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。（可与吗啡区别）【作用与用途】主要用于各种剧烈疼痛，如创伤、术后和癌症晚期等引起的疼痛，亦可用于分娩疼痛及内脏绞痛等。枸橼酸芬太尼【化学名】N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基–丙酰胺枸橼酸盐【性质】1.本品水溶液显酸性，加入氢氧化钠中和析出游离芬太尼，与三硝基苯酚试液作用，生成黄色沉淀。2.本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。3.本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应。【作用与用途】主要用于术后止痛和癌症的镇痛，也用于麻醉前给药及诱导麻醉。（二）氨基酮类氨基酮类镇痛药美沙酮，作用强于吗啡，可口服，作用时间长，耐受性、成瘾性较慢，戒断症状轻，因此也常作为戒毒药。盐酸美沙酮：【化学名】6-二甲氨基-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐【性质】1.分子中有一个手性碳原子，具有旋光性，左旋体活性大于右旋体，临床用其外消旋体。2.1%的水溶液PH4.5-6.5。3.本品游离碱的有机溶液在30C储存时，形成美沙酮的N-氧化物。4.美沙酮的羰基位阻较大，反应活性降低，不能发生一般羰基可进行的反应。5.遇苦味酸产生沉淀；本品水溶液与甲基橙指示液作用，生成黄色复盐沉淀；加入氢氧化钠，析出游离碱。【作用与用途】本品为镇痛药，其止痛效果比吗啡、哌替啶强。成瘾性较小，但毒性较大，有效剂量与中毒量比较接近，安全度小。临床用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）（三）苯吗喃类三、构效关系对镇痛药的构效关系研究认为，吗啡及其衍生物之所以有镇痛作用，是因为药物进入体内后，与体内中枢神经系统中具有三维立体结构的阿片受体结合，才呈现镇痛活性。镇痛药分子至少须有以下结构部分：1.分子中具有一个平坦芳香结构部分，通过范德华力与受体平坦区相互作用。2.分子中应具有一个碱性中心，在生理PH条件下大部分电离为阳离子，以便与受体表面阴离子部位结合。3.活性中心与芳环几乎共平面以便与受体结合，而烃基部分凸起于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。吗啡异构体的苯环不是直立于哌啶环上，所以不能很好地与受体结合，故镇痛作用不如吗啡。第五节中枢兴奋药中枢兴奋药是能提高中枢神经功能的药物。主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定的选择性。中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为：黄嘌呤类、酰胺类及其他类。一、黄嘌呤类具有药用价值的黄嘌呤类有咖啡因、可可碱、茶碱，它们均为黄嘌呤的N-甲基衍生物。咖啡因（咖啡碱）【化学名】1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物【性质】1.本品白色或微带黄绿色，质轻，有光泽的针状结晶，无臭，味苦。露置干燥空气中可风化，受热时易升华。2.咖啡因具有酰脲结构，与NaOH加热，分解为咖啡啶3.咖啡因与盐酸、氯酸钾在水浴加热蒸干，新得残渣遇氨即呈紫色四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液数滴，则紫色消失。此反应称紫脲酸铵反应，为黄嘌呤生物碱共有的反应。4.苯甲酸钠咖啡因为咖啡因于苯甲酸钠形成复盐。由于分子间形成氢键，故水溶性增大，常用其制成注射剂。【作用与用途】本品用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。二、酰胺类此类药主要有尼可刹米、茴拉西坦和吡拉西坦等。吡拉西坦（脑复康）【化学名】2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺【作用与用途】是一种新型促思维记忆药，，直接作用于大脑皮层，具有保户、激活和修复神经细胞的作用，能改善大脑功能。临床上用于脑动脉硬化症及脑血管意外所致记忆与思维障碍，脑外伤所致记忆障碍等。三、其他类盐酸甲氯芬酯（盐酸氯酯醒）【化学名】2-（2甲基氨基）乙基—对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐【性质】本品为酯类化合物，水溶液不稳定，易水解。在弱酸性溶液中较稳定，PH增高时水解速度加快。PH5以上易被水解。【作用与用途】为中枢兴奋药，对于抑制状态的中枢有兴奋作用。用于外伤性昏迷、酒精中毒及某些中枢和周围神经症状。外周神经系统药物学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；2.熟悉药物的分类、结构特点及作用特点；3.熟悉局麻药的构效关系。能力要求：1.熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂分析检验、贮存保管、使用等问题2.能写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。教学内容：外周神经系统包括传入神经系统和传出神经系统。按照药理作用的不同，将影响传出神经系统的药物分为影响胆碱能神经系统药物和影响肾上腺素能神经系统药物。组胺是广泛存在于人体组织细胞中的一种自身活性物质，是释放细胞和邻近效应细胞之间的局部化学递质，可参与多种复杂的生理过程。抗组胺药主要分为H=1\*Arabic1受体拮抗剂和H=2\*Arabic2受体拮抗剂。局部麻醉药是一类重要的外周神经系统药物，能可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉消失，以便进行外科手术。第一节影响胆碱能神经系统药物拟胆碱药：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。抗胆碱药：是一类可与胆碱受体结合而不兴奋受体，却能妨碍胆碱能神经或拟胆碱药与受体的结合，而产生抗胆碱作用的药物。一、拟胆碱药根据作用机制不同，拟胆碱药分为：1.作用于胆碱受体的拟胆碱药2.作用于胆碱醋酶的抗胆碱醋酶药（一）胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。硝酸毛果芸香碱（匹罗卡品）【化学名】4-〔（1-甲基-1H-咪唑-5-基）甲基〕-3-乙基二氢-2（3H）呋喃酮硝酸盐【性质】1.本品为芳叔胺生物碱，与一元酸生成稳定的盐，药用其硝酸盐.2.本品为顺式结构，受热可异构化，生成反式异构－异毛果碱，活性下降。3.本品分子中有一个γ—羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成毛果芸香酸而失去活性。4.本品对热稳定，进行热压灭菌，对光敏感，制剂应遮光密封保存。【作用与用途】本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺的作用。主要用于治疗原发性青光眼。（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂按其结合程度可分为：1、可逆性抗胆碱酯酶药。2、不可逆性抗胆碱酯酶药1.可逆性抗胆碱酯酶药此类药能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其结合不牢固，经一段时间后，胆碱酯酶可复活。代表药：毒扁豆碱、溴新斯的明、安贝氯铵、溴吡斯的明等。溴新斯的明【化学名】溴化-N，N，N三甲基-3〔（二甲氨基）甲酰氧基〕苯铵【性质】1.本品属于季铵型生物碱，碱性较强，与一元酸可形成稳定盐。2.本品分子中虽然有酯键，但一般较稳定，不易水解。3.本品与AgNO3试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀。【作用与用途】1.用于治疗重症肌无力和术后腹胀及尿潴留。2.作为肌松药中毒时的解毒剂2.不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂有些化合物通过共价键与胆碱酯酶(--OH酶)活性中心结合，形成的复合物难以水解，而使酶的活性不能恢复，故称此类药物为不可逆性抗胆碱酯酶药，其在临床上无使用价值。其类似物：有机磷酸酯类农药：如DDV、倍硫磷、沙林、塔朋，棱曼等。有机磷解救药：碘解磷定等。二、抗胆碱药抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病。（一）M受体拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类和合成类M受体拮抗剂。1.颠茄类生物碱类（也称托烷类生物碱）是最早应用于临床的抗胆碱药，它们均由二环氨基醇(莨菪醇)和有机酸(莨菪酸)组成的酯，包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱。硫酸阿托品【化学名】ɑ-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环-3-辛酯硫酸盐一水合物【性质】1.本品无色结晶粉末，在空气中有风化性。2.阿托品外消旋体，其分子中含有四个手性碳原子，但由于变旋作用，使其效价稳定，毒性降低。3.本品分子具有叙胺结构，其碱性较强，易与酸成盐。4.本品分子具有酯键，易水解，碱性条件下水解速度上升，阿托品水溶液在PH3.5-4.0时最稳定。5.本品与发烟HNO3共热发生硝基化反应，生成三硝基衍生物，在KOH的醇溶液中，分子内双键重排，生成紫色醌型化合物，此反应称维他立反应（VitaIi），为莨蓉酸的专属反应。6.本品游离体，因碱性较强，与HgCL2作用，可析出黄色氧化汞沉淀，加热后变成白色。7.本品也能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应【作用与用途】用于胃肠痉挛引起的绞痛，眼科治疗，有机磷中毒,麻醉前给药。2.合成类溴丙胺太林（普鲁本辛）【化学名】溴化N-甲基-（1-甲基乙基）-N-〔2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基〕-2-丙铵【性质】分子内含有酯键，与氢氧化钠煮沸则水解生成呫吨酸钠，加稀盐酸中和，析出呫吨酸固体，与硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿色荧光。【作用与用途】季铵类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱作用，用于胃肠道痉挛，胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。（二）N受体拮抗剂可分为N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。N2受体拮抗剂按照作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。代表药物有氯唑沙宗等。第二节影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能药物主要包括拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。拟肾上腺素药按药物化学结构，拟肾上腺素药可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。1.苯乙胺类包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、氯丙那林、沙丁胺醇等。2.苯异丙胺类主要有：麻黄碱、甲氧那明、甲氧明、间羟胺等。（二）典型药物肾上腺素（副肾碱）【化学名】（R）—4-〔2-（甲氨基）—1-羟基乙基〕—1,2-苯二酚【性质】1.本品呈酸碱两性。临床上使用盐酸盐。2.本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性。防止氧化变质的措施：为了延缓本品氧化变质，药典规定①本品注射液PH2.5～5.0，控制PH3.6～4.0；②加金属离子配合剂乙二胺四乙酸钠；③加抗氧剂焦亚硫酸钠；④注射用水经二氧化碳或氮气饱和，安瓶内同时充入上述气体；⑤1000C流通蒸汽灭菌15分；⑥遮光，减压严封，置凉处存放。3.本品的稀盐酸溶液加过氧化氢试液，煮沸，即显血红色；遇三氯化铁试液显翠绿色，加氨试液，即变紫色，最后转变为紫红色。【作用与用途】本品用于心跳骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部鼻粘膜出血和牙龈出血（皮肤粘膜血管收缩）。盐酸麻黄碱（麻黄素）【化学名】（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1—醇盐酸盐【性质】1.麻黄碱分子中有两个手性碳原子，其立体特异性很高。四个光学异构体中只有（—）-麻黄碱（1R，2S）有显著活性。2.本品为白色针状结晶或白色针柱状结晶。无臭、味苦、具挥发性。熔点（mp）217～2203.本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。遇碱后，析出游离的麻黄碱游离麻黄碱的水溶液具有强碱性，能与无机酸或强有机酸结合成盐。4.本品水溶液加碱性硫酸铜试液，仲胺基与铜离子形成紫色络合物。加乙醚振摇后，静置分层，醚层显紫红色，而水层显为蓝色。5.麻黄碱分子中的侧链上有一羟基，易被氧化，与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应时，生成苯甲醛及甲胺，前者有特殊气味，后者可使红色石蕊试纸变蓝。6.本品在甲醇中与二硫化碳作用，生成氨荒酸衍生物，再与硫酸铜反应，则生成黄色的氨荒酸铜，加碱后变成黑棕色。【作用与用途】本品为肾上腺素受体激动剂，具有松弛平滑肌、收缩血管、兴奋中枢神经的作用。主要用于支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等的治疗。重酒石酸去甲肾上腺素（正肾）【化学名】（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐【性质】1.具有邻苯二酚结构，具有还原性、遇光、空气或弱氧化剂易氧化变质，故注射液需加抗氧剂焦亚硫酸钠，并避光保存2.本品在PH3.5～3.6的酒石酸氢钾的饱和溶液，几乎不被碘氧化，遇碘液后（过量的碘用硫代硫酸钠液还原除去），溶液为无色或显微红色或淡紫色。可与肾上腺素（红色）或异丙肾上腺素（淡红）区别。3.含有酒石酸，与10%氯化钾反应生成酒石酸氢氧化钾结晶性沉淀，供鉴别。4.本品可与三氯化铁试液反应产生翠绿色；再加入碳酸氢钠或氨试液后，即显蓝色，最后变为红色。【作用与用途】本品主要兴奋α受体，有较强的血管收缩作用，可用作抗休克和毛细血管、胃粘膜等局部血管出血的止血药。沙丁胺醇（舒喘灵）【化学名】1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁胺基）乙醇【性质】1.本品含有酚羟基结构，加三氯化铁试液，与Fe3+离子洛合而呈紫色，加碳酸氢钠试液变为橙黄红色。2.本品在弱碱性溶液中被铁氰化钾氧化，然后与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物，加氯仿数滴，氯仿层显橙红色。【作用与用途】本品为β-肾上腺素受体激动药，有扩张支气管作用，用于支气管哮喘和肺气肿等。用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎以及肺气肿患者支气管痉挛等。二、肾上腺素受体拮抗剂（一）α受体拮抗剂本类药物能抵消儿茶酚胺的收缩血管作用，而降低血压。盐酸哌唑嗪【化学名】1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐【性质】1.本品在251nm处有最大吸收。2.与1，2-萘醌—4-磺酸钠反应，生成紫堇色对醌型缩合物。【作用与用途】用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。β受体拮抗剂此类药物作用特点是阻止内源性儿茶酚胺类物质与受体结合，减慢心率，降低心肌收缩力和外周阻力，从而减少心肌耗氧量，缓解心绞痛。还具有抗心律失常和抗高血压作用。常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。第三节组胺H1受体拮抗药一、概述（一）乙二胺类（二）氨基醚类茶苯海拉明（乘晕宁），其副作用减轻，为常用的抗晕动病药。结构改造，得到作用更强的氨基醚类抗组胺药如：多西拉敏、卡比沙明、司他斯汀等。司他斯汀是新的H1受体拮抗剂，药用盐酸盐，对中枢神经的副作用小。（三）丙胺类氯苯那敏，以马来酸盐供药用，抗组胺作用强而持久。（四）三环类异丙嗪为三环吩噻嗪类抗过敏药，至今仍在应用。赛庚啶不仅抗组胺作用强，还具有抗5-羟色胺作用。氯雷他定是一强效选择性H1受体拮抗剂，口服吸收快、作用持久，且无抗胆碱活性和中枢神经系统抑制作用。酮替芬既有强大的抗组胺作用，又可抑制过敏介质的释放，药用其富马酸盐，用于各种哮喘的预防和治疗。（五）哌嗪类哌嗪类的布克利嗪和西替利嗪具有高效、长效、低毒、非镇静等优点。（六）哌啶类哌啶类的特非那定和阿斯咪唑（息斯敏）主要用于过敏性鼻炎、结膜炎及皮肤过敏性疾病。左卡巴斯汀用于眼鼻过敏的防护。二、典型药物马来酸氯苯那敏（扑尔敏）【化学名】N，N二甲基—γ—（4-氯苯基）—2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐【性质】1.氯苯那敏结构中含有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，临床使用为外消旋体。2.本品具有升华性，升华物为特殊晶型，可与其他H1受体拮抗剂区别。3.分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶液显酸性，1%的水溶液PH4.0～5.0.4.本品分子马来酸具有碳碳不饱和双键，能使酸性高锰酸钾试液颜色消失。5.本品含有叔胺结构，与枸橼酸—醋酐试液在水浴上共热时显红紫色，脂肪族、脂环族和芳香叔胺均有此显色反应。【作用与用途】本品用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、荨麻疹等。盐酸赛庚啶【化学名】1-甲基—4-（5H—二苯并〔a,d〕环庚三烯—5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物【性质】1.本品含有1.5分子的结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象。其水溶液呈酸性。2.本品与硫酸甲醛试液作用，显灰绿色。【作用与用途】本品用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他过敏性疾病。盐酸苯海拉明（苯那君）【化学名】N，N—二甲基—2-（二苯甲氧基）乙胺盐酸盐【性质】1.本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。当含有杂质二苯甲醇时，在日光下渐变色。2.苯海拉明虽为醚类化合物，分子中有两个苯环与同一个α—碳原子存在共轭效应，比一般醚更易受酸的催化而分解。本品在碱性溶液中稳定。3.苯海拉明能被过氧化氢、酸性重铬酸钾或碱性高锰酸钾溶液氧化。4.苯海拉明遇硫酸初显黄色，继变橙红色，加水稀释后，呈白色乳浊液。【作用与用途】治疗过敏性疾病，用于乘车、乘船引起的恶心、呕吐、晕动病等。氯雷他定三环类非镇静性抗组胺药，用于过敏性鼻炎，慢性荨麻疹及其他过敏性瘙痒性皮肤病。富马酸酮替芬本品抗过敏作用很强，多用于过敏性哮喘。第四节局部麻醉药局麻药用于局部神经末梢或神经干，可逆性地阻断神经冲动发生和传到，能在意识清醒状态下使局部疼痛暂时消失，以便进行手术的药物。分类：1.芳酸酯类普鲁卡因丁卡因等2.酰胺类利多卡因丙胺可因布比卡因等3.氨基醚类、氨基酮类及氨基甲酸酯类普莫卡因达克罗宁卡比佐卡因等二、典型药物盐酸普鲁卡因（奴佛卡因）【化学名】4-氨基苯甲酸—2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐【性质】1.本品在空气中稳定，但对光敏感，宜避光保存。2.本品分子结构中含有酯键，在水溶液中酯键可发生水解。3.本品结构中芳伯氨基，易氧化变色（黄）。碱性越大、温度越高越易氧化。4.本品具有的芳伯氨基，可发生重氮化反应。5.本品在酸性条件下，可与对二甲胺基苯甲醛缩合，形成Schiff碱（黄色）。6.本品具有叔胺结构，故水溶液与一些生物碱（碘试液、苦味酸液或碘化汞钾试液）可产生沉淀。7.本品显氯化物的鉴别反应。【作用与用途】主要用于浸润麻醉、传到麻醉、腰麻、硬膜外麻醉等。盐酸利多卡因【化学名】N—（2,6-二甲基苯基）—2-（二乙氨基）—乙酰胺盐酸盐【性质】1.本品在空气中稳定，对酸碱均较稳定，不易水解。体内酶解的速度也较慢，这是因为酰胺结构受其邻位两个甲基的空间位阻影响不易发生水解。2.本品具有叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀。3.本品水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加氯仿振摇后放置，氯仿层显黄色。4.本品在体内大部分由肝代谢。【作用与用途】局部麻醉；治疗心绞痛。三、构效关系局部麻醉药化学结构类型较多，根据临床应用的局部麻醉药，如酯类、酰胺类、酮类等。可将其化学结构概括为三部分，即亲脂部分、中间链和亲水部分。Ar—CO—X—(CH2)n—N—RR＇亲脂中间链亲水部分1.亲脂部分可为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强。其作用顺序为：苯环＞咪唑环＞噻唑环＞呋喃环当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基等麻醉作用增强。以对位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉作用尤佳。2.中间链与局部麻醉作用持续时间有关，并决定药物的稳定性。当X分别为O、S和CH2时，则根据水解的难易程度，其麻醉持续时间是：-COCH2-＞–CONH-＞-COS-＞-COOH-3.中间链中n以2～3个碳原子为好，碳链延长，可延长效果，但毒性增加。4亲水部分为仲胺、叔胺和吡咯、哌啶等，以叔胺为好。当为叔胺时，以两个烷基相同者最为常见。烷基以3～4碳原子时作用最强。第四章心血管系统药物学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途2.熟悉药物的分类能力要求：1.熟练应用典型药物的理化性质，解决该类药物的调配、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；2.能写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。教学内容：心血管系统药是指主要作用于心脏或血管系统，改善心脏功能，调节心脏血液的总输出量或改善循环系统各部分的血液分配。根据用于治疗疾病的类型，心血管系统药分为调血脂药，抗心绞痛药，抗高血压药，抗心律失常药和强心药。调血脂药根据作用机制不同，调血脂药可分为苯氧乙酸类、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和其他类。一、苯氧乙酸类非诺贝特(普鲁脂芬)【化学名】2-甲基-2-〔4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基〕丙酸异丙酯【性质】本品经氧瓶燃烧破坏后，溶液显氯化物鉴别反应。【作用与用途】用于治疗高血脂症。二、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA）HMG-CoA还原酶抑制剂为一类新型的降血脂药。常用的药物有洛伐他汀和辛伐他汀。辛伐他汀的结构较洛伐他汀多一个甲基，具有长效、强效的特点。洛伐他汀【性质】1.本品分子内具有酯结构，在酸、碱条件下，可迅速水解。2.放置过程中，因六元内酯环上的羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物。【作用与用途】本品用于原发性治疗高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化。第二节抗心绞痛药心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的重要临床症状之一。按化学结构和作用机制可分为：硝酸酯及亚硝酸酯类、钙通道阻滞剂和β-受体拮抗剂等。硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类是最早应用于临床的抗心绞痛药。目前临床常用的是硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸异山梨醇。硝酸甘油【化学名】1,2,3-丙三醇三硝酸酯【性质】1.本品为淡黄色，无臭，带甜味的油状液体.2.本品在低温条件下可凝固成为两种固体形式，一种为稳定的双棱形晶体，另一种为不稳定的三斜晶形，这种易变晶形可转化为稳定的晶形。3.本品具有挥发性，易导致损失；也能吸收空气中的水分子成塑胶状；在遇热或撞击下易爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故一般配置成10%的乙醇溶液，以便运输贮存。4.本品在中性和弱酸性条件下相对稳定。【作用与用途】主要用于治疗和缓解心绞痛。硝酸异山梨酯（消心痛）【化学名】1,4：3,6-二脱水—D—山梨醇二硝酸酯【性质】1.本品在酸、碱溶液中，硝酸酯容易水解，生成脱水山梨醇及亚硝酸。2.本品经硫酸水解后，生成的亚硝酸，可与儿茶酚作用生成对—亚硝基儿茶酚，在硫酸溶液中变成醌肟，又与过量的儿茶酚缩合生成暗绿色靓酚类化合物。3.本品经硫酸破坏后生成硝酸，加入硫酸亚铁，在两层界面处呈现棕色环。4.在室温及干燥状态下较稳定，但在强热或撞击下会发生爆炸，须加以注意。【作用与用途】用于缓解和预防心绞痛。二、钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）作用机制：本类药物①具有在通道水平上选择性地阻滞钙离子进入细胞内的作用，从而抑制心肌的收缩，减慢心律，降低耗氧量。②同时可扩张血管，使外周血管阻力降低，减轻心脏负荷。适用于各型心绞痛。按结构分为二氢吡啶类、苯烷基胺类、苯并硫氮卓类和二苯哌嗪类。硝苯地平（心痛定）【化学名】2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。【性质】本品遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化作用而降解。在生产、使用、贮存中，应避光保存。【作用与用途】临床上用于①预防和治疗冠心病、心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛，对呼吸功能无不良影响。②治疗各型高血压。三、β-受体拮抗剂常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。盐酸普萘洛尔（心得安）【化学名】1-异丙氨基–3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐【性质】1.本品口服吸收率在90%以上，主要在肝脏代谢。2.本品在碱性条件下稳定，在稀酸性中易分解，遇光易变质。3.本品溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。【作用与用途】本品主要用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏和高血压的治疗。第三节抗心律失常药抗心律失常药，根据药物作用机制分为四类:①Ⅰ类抗心律失常药，即钠通道阻滞剂；又分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚类。②Ⅱ类抗心律失常药，即β—受体阻滞药。（见第二节抗心绞痛药）。③Ⅲ类抗心律失常药，即延长动作电位时程的药物。④Ⅳ类抗心律失常药，即钙通道阻滞剂，具有抑制钙内流，降低心脏舒张期自动去极化速率而使窦房结冲动减慢的作用。一、钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂又称膜稳定剂，快通道阻滞剂。其作用机制主要是抑制钠离子内流，抑止心脏细胞动作电位振幅及超射幅度，而使其传到速度减慢，延长有效不应期。盐酸美西律（慢心律）【性质】本品与碘试液反应，生成棕红色复盐沉淀。【作用与用途】主要用于治疗室性心律失常。二、延长动作电位时程药盐酸胺碘酮（乙胺碘肤酮）【化学名】（2-丁基–3–苯并呋喃基）[4[2–（二乙氨基）乙氧基]3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐【性质】1.本品分子中具有羰基结构，可与2,4-二硝基苯肼反应生成黄色的2,4-二硝基苯棕沉淀。2.本品与硫酸共热，分解后生成游离的碘蒸气。【作用与用途】本品用于室性和室上性心动过速和早搏、阵发性心房扑动和颤动等。分类代表药作用ⅠⅡⅢⅣⅠAⅠBⅠC奎尼丁、普鲁卡因胺利多卡因、美西律氟卡尼、普罗帕酮普萘洛尔胺碘酮维拉帕米、地尔硫卓阻止钠离子内流轻度阻滞钠通道、提高颤动阈值延缓传到抑制交感神经延长动作电位时间抑制钙离子缓慢内流第四节抗高血压药按作用机制分为：1.作用于自主神经系统的降压药。根据作用部位不同，因此作用机制也不同包括①中枢性降压药②去甲肾上腺素能神经末梢阻断药③α—受体阻滞剂④β—受体阻滞剂（见第二节抗心绞痛药）⑤神经节阻断药2.血管紧张素转化酶抑制剂3.血管平滑肌扩张药4.钙拮抗剂5.利尿药一、交感神经抑制药本类药物的降压作用均与自主神经系统有关，作用的部位不同，因此作用机制也不同，包括中枢性降压药、去甲肾上腺素能神经末梢阻断药、α—受体阻滞剂、β—受体阻滞剂（见第二节抗心绞痛药），神经节阻断药。此类药物包括可乐定、甲基多巴及莫索尼定等。利血平（蛇根碱）【性质】1.本品比旋度为—1150～1310。遇光色浅变深。2.本品在光照条件下，可发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。3.本品在光照及有氧条件下，极易氧化。氧化是导致利血平分解失效的主要原因，故本品应密闭保存。4.本品结构中含有两个酯键，在酸性及碱性条件下不稳定，易发生水解。5.本品为仲胺类生物碱，氮上氢原子可与亚硝酸发生加成反应，生成黄色的N—硝基仲胺类化合物。【作用与用途】用于轻度和中度高血压，常于其他抗高血压药合用。二、利尿药利尿药是一类能增加尿量的药物，直接作用于肾脏不同的部位。常用药物有甘露醇、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪、螺内酯等。氢氯噻嗪（双氢克尿塞）【化学名】6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物【性质】氢氯噻嗪在氢氧化钠水溶液中，加热水解迅速。水解反应为制备反应最后一步的逆反应，产物为二磺酰胺中间体及甲醛。两者均能与变色酸反应，前者反应后生成红色偶氮化合物，甲醛缩合反应后生成蓝紫色化合物。【作用与用途】用于多种类型水肿和高血压。大剂量或长期使用时应与氯化钾同服。三、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素=2\*ROMANII受体拮抗剂血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）能抑制血管紧张素转化酶活性，阻止血管紧张素Ⅱ形成，同时又能减少缓激肽的水解，使血管扩张而降低血压。主要药物有卡托普利、依那普利、赖诺普利等多种，目前这类药物已成为治疗高血压的一线药。卡托普利（巯甲丙脯酸）【化学名】1-〔（2S）2-甲基—3-巯基—1-氧代丙基〕—L—脯氨酸【性质】1.本品结构中含有巯基，具有还原性，其在水溶液中或见光时，能发生自动氧化生成二硫化合物，也可被氧化剂氧化，如在酸性中被碘酸钾氧化。加入抗氧剂或螯合剂可延缓氧化。2.本品可与亚硝酸作用生成亚硝酸硫醇酯，显红色。【作用与用途】本品用于治疗各种类型高血压。第五节强心药强心药可以加强心肌收缩力，又称正性肌力药，用于治疗心力衰竭。一、强心苷类如地高辛、洋地黄毒苷等二、磷酸二酯酶抑制剂如氨力农、米力农等第五章消化系统药物学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途2.熟悉药物的分类，常用药物的结构特点和作用特点能力要求：1.熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；2.能写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。教学内容：消化系统疾病是临床常见病、多发症。第一节抗溃疡药一、组胺H2受体拮抗剂（一）概述（二）典型药物盐酸雷尼替丁（呋喃硝胺）【化学名】N＇—甲基—N—〔2〔〔〔5-〔（二甲氨基）甲基〕—2-呋喃基〕甲基〕硫代〕乙基〕—2-硝基—1,1—乙烯二胺盐酸盐【性质】1.本品用小火缓缓加热，产生的硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸显黑色。【作用与用途】本品对胃及十二指肠溃疡具有速效和长效的特点，副作用小而安全。主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎等。二、质子泵抑制剂（一）概述 （二）典型药物奥美拉唑（洛赛克）【化学名】5-甲氧基-2〔〔（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基〕亚磺酰基〕-1H-苯并咪唑【性质】1.本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。2.具光学活性，药用其外消旋体。3.酸碱两性化合物，在酸碱液中不稳定，易分解。【作用与用途】主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。第二节促胃肠动力药和止吐药一、促胃肠动力药是能增加胃肠推进性蠕动，促使胃肠道内容物向前移动的一类药物。目前临床常用的已发展到第三代。第一代常用药物为甲氧氯普胺、第二代为多潘立酮、第三代为莫沙比利、西沙比利等。多潘立酮（吗丁啉）【性质】本品为白色或类白色粉末，几乎不溶于水，微溶于乙醇和甲醇。【作用与用途】临床用于由胃排空延缓、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良症状及各种原因引起的恶心、呕吐。二、止吐药常用药物包括以下几类：①吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静等②抗组胺类：茶苯海明、苯海拉明等③多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂：如甲氧氯普胺、昂丹司琼等④其他：东莨菪碱、维生素B6等。解热镇痛药和非甾体抗炎药学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质及临床用途；2.熟悉阿司匹林、对乙酰氨基酚的合成，熟悉其他药物的结构、性质及用途。能力要求：1熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；2.能写出常用药物的化学结构，认识其他药物的化学结构。教学内容：解热镇痛药大多作用于外周神经，可使发热病人体温下降至正常，而不影响正常人的体温。该类药物的镇痛作用主要是对头痛、牙痛、神经痛和关节痛等效果较好，而对外伤性及内脏平滑肌疼痛无效。第一节解热镇痛药分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类。一、水杨酸类：水杨酸是最早用于临床的解热镇痛和抗风湿药，它对胃肠道刺激性大。后又合成了乙酰水杨酸（阿司匹林），其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，目前仍为临床用药。而且发现它有新的用途，可以抑制血小板的凝血作用，作为血栓形成的预防药。阿司匹林结构不稳定，易水解。另外由于它是花生四烯酸环氧酶不可逆的抑制剂，抑制胃粘膜前列腺素的生物合成，造成胃部血流减少、缺血而引起溃疡。因此对水杨酸及阿司匹林进行了一系列结构修饰。其主要方法是：1.成盐：常用的是乙酰水杨酸铝2.成酯：贝诺酯（扑炎痛，苯乐来）3.成酰胺：水杨酰胺4.为了克服口服给药对胃肠道的刺激，可将阿司匹林与碱性氨基酸成盐，成盐后水溶性增加，可制成注射剂，如赖氨皮林。5.在乙酰水杨酸的5位上引入含氟取代基，能明显增强消炎镇痛作用，且胃肠道刺激性小。如二氟尼柳是环氧酶的可逆性抑制剂。阿司匹林（乙酰水杨酸）【化学名】2-（乙酰氧基）苯甲酸。【制备过程】本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。【性质】1.本品为白色结晶或结晶性粉末、味微酸，水溶性显酸性。2.本品在干燥空气中较稳定，在潮湿空气中能缓缓水解生成水杨酸和乙酸。水杨酸易氧化，遇空气可变色。故应干燥保存。3.无游离酚羟基，不与三绿化铁溶液发生颜色反应，但其水溶液加热或长时间放置后，会水解产生水杨酸，遇三氯化铁试液，即显紫堇色。4.本品由于生产中乙酰化一步不完全，或储存时保管不当，使阿司匹林水解，即可使产品中含过多游离水杨酸，不仅对人体有害，而且分子中酚羟基在空气中逐渐被氧化成一系列醌型有色化合物，淡黄、红棕甚至深棕色。合成过程中还好产生乙酰水杨酸酐，引起过敏，故应检查其含量。5.本品为弱酸性药物，在酸性条件下不易解离，口服1小时后，在胃中可吸收70%以上。【作用与用途】本品口服易吸收，是花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂，具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经，是风湿热及活动型风湿关节炎的首选药。二、苯胺类：苯胺具有很强的解热镇痛作用，但毒性太大不能药用。如乙酰苯胺、非那西丁。对乙酰氨基酚（扑热息痛）。扑热息痛是花生四烯酸环氧酶的抑制剂。对乙酰氨基酚（扑热息痛）【化学名】N—（4-羟基苯基）—乙酰胺【制备方法】原料：对硝基苯酚钠、苯酚、对氯硝基苯均可。方法较多有：1.以对硝基苯酚钠为原料：在盐酸溶液中用铁粉还原，生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，既得粗品，用热水重结晶后即得本品。2.以苯酚为原料：在酸性和低温条件下，与亚硝酸钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还原，制得对氨基苯酚钠，在经酸化析出后使之乙酰化即得本品。3.以对氯硝基苯为原料：水解制得对硝基苯酚后，用铁粉还原，生成对氨基苯酚，再用冰醋酸酰化制得本品。【性质】1.本品为白色结晶或结晶性粉末、在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解。2.本品在450C以下稳定，但如暴露在潮湿的条件下会水解成对氨基酚，酸性及碱性条件下均促进其水解。水解产物可进一步氧化降解。对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠液作用，生成重氮盐，在与碱性3.本品结构中含有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。本品在酸性介质中水解后生成对氨基酚，滴加亚硝酸钠试液，生成重氮盐，再加碱性β—萘酚试液，生成红色偶氮化合物。4.注意：本品制备过程中如乙酰化不完全或保存不当，会生成毒性很大的对氨基酚。应予以检查。检查原理是对氨基酚有芳香伯胺，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝色配位化合物。可用此法用于限量测定。【作用与用途】本品为解热镇痛药，用于发热、疼痛等。其解热镇痛效果与阿司匹林相同，对关节炎、风湿症、头痛和神经痛有镇痛作用。在正常情况下对肝脏无损害，常用作感冒药的复方之一。贝诺酯（扑炎痛）【化学名】2-（乙酰氧基）苯甲酸-4-（乙酰胺基）苯酯【性质】1.本品是阿司匹林与对氨基苯酚酯化得到的前药，在偏碱性条件下，易水解，增加对胃的刺激。故需干燥保存。其水解产物对氨基苯酚有重氮化—偶合反应。2.本品分子中无游离羟基，对胃无刺激。【作用与用途】风湿性关节炎及其它发热所引起的疼痛，因刺激性小，特别适于儿童。三、吡唑酮类：吡唑酮类药具有明显的解热、镇痛和一定的抗炎作用。用于高热和镇痛。如：安替比林、安乃近等。曾广泛应用，但由于能引起白细胞及粒细胞下降等副作用，已淘汰。第二节非甾体抗炎药非甾体抗炎药，以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。炎症产生是一个复杂过程。这类药的作用机理与花生四烯酸（AA）的代谢过程有关。解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机理是通过抑制环氧酶和5-脂氧酶，达到消炎作用。目前新的发展趋势是设计对这两种酶同时抑制的双重抑制剂。环氧酶花生四烯酸（AA）→→→→前列腺素（PGs）→→致炎物质。↓5-脂氧酶白三烯类（LTs）→→增加血管通透性→→导致水肿。非甾体抗炎药可分为酸性和碱性两大类。碱性药镇痛作用强而无消炎作用，故不与介绍。酸性非甾体消炎镇痛药按结构类型分为四类：1.3,5-吡唑烷二酮：保泰松、羟布宗2.邻氨基苯甲酸类（灭酸类）：甲芬那酸、氯芬那酸3.芳基烷酸类：①苯乙酸类：吲哆美辛、双氯酚酸钠。②芳基丙酸类：布洛酚、萘普生4.1,2-苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康、舒多昔康、美洛昔康一、3,5-吡唑烷二酮类羟布宗（羟基保泰松）【化学名】4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮【性质】1.本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。本品显酸性。2.本品与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，后转位重排生成2,4＇—二氨基—5-联苯酚和对羟基邻苯氨基苯胺，它们均于亚硝酸钠液作用，生成重氮盐，再与碱性β—萘酚偶和成橙红色沉淀，溶于乙醇中呈橙红色液，如将溶液转溶于氯仿，则氯仿层显橙黄色。【作用与用途】本品用于治疗痛风，并具有抗炎作用，治疗风湿性、类风湿性关节炎。二、邻氨基苯甲酸类此类药物又称为灭酸类药物。临床上主要治疗风湿性及类风湿性关节炎。但胃肠道副作用较多。常见的此类药物有：甲芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸、氯苯扎利那。三、芳基烷酸类根据结构特点分为①芳基乙酸类、②芳基丙酸类。1.芳基乙酸类双氯芬酸钠（双氯灭痛），是强效镇痛药，适用于类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗。2.芳基丙酸类布洛芬作用较好，为临床上常用的消炎镇痛药。布洛芬（异丁苯丙酸）【化学名】2-（4-异丁基苯基）丙酸【性质】1.药用布洛芬为消旋体，显酸性，在氢氧化钠溶液中，因成钠盐而极易溶解。2.本品与氯化亚砜作用后，与乙醇成酯；在碱性条件，与盐酸羟胺作用，可生成羟肟酸，在酸性条件下加三氯化铁液作用生成红色—暗红色的羟肟酸铁。【作用与用途】本品用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风、轻度至中度的疼痛及各种原因引起的发热。吲哆美辛（消炎痛）【化学名】2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哆-3-乙酸【性质】1.本品在空气中稳定，但遇光会逐步分解，故要避光保存。本品含有酰胺键，其水溶液在PH2～8时较稳定。遇强酸强碱易水解、氧化成有色物质，且随温度升高，水解变色更快。2.本品的稀碱溶液加重铬酸钾溶液共热，用硫酸酸化并缓缓加热，使酰胺键水解，则显紫色。如与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化，放置后，渐变黄色。以上均为吲哆美辛的鉴别反应。【作用与用途】主要用于对水杨酸类疗效不显著和不易耐受的风湿性关节炎、强直性关节炎等。也可用于癌症发热及其他不易控制的发热。双氯芬酸钠（抗炎灵、双氯灭痛）【化学名】2-〔（2,6-二氯苯基）氨基〕-苯乙酸钠【性质】1.本品含有氯原子，加碳酸氢钠炽热碳化，加水煮沸，过滤，滤液显氯化物的鉴别反应。2.本品在乙醇中易溶，在水中略溶，在氯仿中不溶。【作用与用途】用于类风湿性关节炎，神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。萘普生【化学名】（＋）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸【性质】1.本品具有手性碳原子，呈S构型，比旋度为＋63～＋68.52.本品遇光可逐渐变色。【作用与用途】本品用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性痛风的慢性变性疾病以及轻、中度疼痛。四、1,2-苯并噻嗪类（昔康类）1,2-苯并噻嗪类又称昔康类非甾体抗炎药，最早发现用于临床的是吡罗昔康，是一个长效抗风湿药。吡罗昔康（炎痛喜康）【化学名】2甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物【性质】1.本品分子有烯醇式羟基结构，显弱酸性，易溶于碱。2.本品的氯仿溶液加三氯化铁试液，显玫瑰红色。【作用与用途】本品用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊椎炎，急性肌肉骨骼损伤及急性痛风。合成抗菌药及抗病毒药学时：教学目的：1.掌握常用药物的名称、化学结构、理化性质及临床用途；2.熟悉药物的分类、作用机制、基本结构和构效关系。能力要求：1.能熟练应用典型药物的结构特点、理化性质和临床用途，解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管和使用等问题；2.学会分析药物的结构与疗效之间的关系。教学内容：抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。本章将重点讨论磺胺类药物、喹诺酮类药物、抗结核病药、抗真菌药及抗病毒药。第一节喹诺酮类抗菌药一、概述喹诺酮类抗菌药是20世纪60年代发展起来的。萘啶酸为第一代喹诺酮类抗菌药。吡哌酸等为第二代喹诺酮类抗菌药。诺氟沙星，其抗菌谱广，为第三代喹诺酮类抗菌药。环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星等，抗菌活性均优于第三代头孢菌素，并与其他抗生素无交叉耐药性，可口服或静脉给药。依诺沙星，体外抗菌活性与诺氟沙星相似，由于易吸收，血液和组织中浓度高，代谢稳定，体内抗菌活性优于诺氟沙星。这些氟代喹啉酮类抗菌药已在世界范围内广泛应用。二、构效关系喹啉酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，深入细菌内部，抑制DNA螺旋酶，从而影响DNA的正常形态与功能，造成细菌遗传物质不可逆损伤，达到抗菌目的。对喹啉酮类抗菌药结构及生物活性的研究，其构效关系有以下几点：1.1-位取代基应为脂肪烃基或环烃基。以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳。2.3-位羧基和4-位酮基是必要基团，被其他取代基取代时活性消失。3.5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强，其他基团取代时活性减少。4.6-位取代基对活性影响很重要，其大小顺序为F>CL>CN>NH≥H，F可比H的类似物活性提高30倍。5.7-位侧连的引入可明显增强活性，其活性大小顺序是：哌嗪基>二甲氨基>甲基>卤素>氢，以哌嗪基最佳。三、典型药物诺氟沙星（氟哌酸）【化学名】1-乙基-6-氟-1,4—二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸【性质】1.本品与丙二酸和醋酐作用，显红棕色。2.本品具有有机氟化物的反应。【作用与用途】抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作用小。临床上用于泌尿道、肠道、生殖器官、胆道、皮肤、软组织以及上呼吸道等感染。可口服，使用方便。盐酸环丙沙星【化学名】1-环丙基—6-氟—1,4-二氢—4-氧代—7-（1-哌嗪基）—3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物【性质】1.本品与丙二酸和醋酐作用，显红棕色。2.本品水溶液显氯化物的反应。【作用与用途】本品用途较诺氟沙星广，除用于尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。氧氟沙星（氟嗪酸）【性质】1.本品与丙二酸和醋酐作用，显红棕色。2.本品具有有机氟化物的反应。3.本品的左旋体又称左氧氟沙星，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服吸收完全，耐药性好。【作用与用途】抗菌谱和抗菌活性与环丙沙星基本相同，口服吸收好，不良反应少。第二节磺胺类药物及抗菌增效剂一、磺胺类药物（一）磺胺类药物的发展和分类母体对氨基苯磺酰胺早在1908年就被合成，但是仅作为合成偶氮染料的中间体，未应用于医疗方面。后来发现对氨基苯磺酰胺有抗菌力强、毒性低等优点。肯定了对氨基苯磺酰胺是这类药物的基本结构。自此以后，这类药物的研究达到了高峰，在临床上使用的约20多种，主要有磺胺甲恶唑、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等。（二）作用机制和构效关系1.作用机制磺胺类药物能与细菌生长繁殖必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，使细菌不能合成二氢叶酸，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。2.构效关系（1）对氨基苯磺酰胺是必要的结构，即苯环上的两个取代基彼此处于对位，邻位或间位异构体均无抑菌作用。（2）苯环用其他环代替或苯环上引入其他取代基均使抑菌效力降低或失去。（3）N1取代基对抑菌作用影响很大，杂环取代衍生物，作用一般均较磺胺为强，毒性也低。如果N1上两个氢原子都被取代时，效力降低，因此在N1上必需保留一个氢原子。（4）芳伯氨基是产生抑菌作用的必需基团。如N4上的取代基在体内易被水解或还原为游离氨基时，则仍有抑菌作用，否则活性降低或消失。如氨基被烃基、羟基、磺酸基、氯原子等取代，则完全失去抑菌作用。二、抗菌增效剂是指与抗菌药物配伍使用后，能增强抗菌药抗菌活性的药物。可逆性抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。如甲氧苄啶（TMP）三、典型药物磺胺嘧啶（SD）【化学名】N—2-嘧啶基—4-氨基苯磺酰胺【性质】1.本品具有重氮化偶合反应。与铜盐反应为黄绿色沉淀，放置后变为紫色。2.本品加稀盐酸溶解后，加入碘—碘化钾试液，即产生棕褐色沉淀。【作用与用途】本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白质结合率较低，药物易渗入脑脊液，为预防和治疗流脑的首选药。磺胺甲恶唑（新诺明SMZ）【化学名】N-(5-甲基—3-异恶唑)—4-氨基苯磺酰胺【性质】1.本品钠盐水溶液，加硫酸铜试液，即产生草绿色铜盐沉淀。2.本品重氮化后与碱性β—萘酚试液偶合，生成橙红色沉淀。【作用与用途】本品主要用于尿路感染、外伤及软组织感染，呼吸道感染。甲氧苄啶（磺胺增效剂TMP）【化学名】5-〔（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基〕—2,4-嘧啶二胺【性质】1.加稀硫酸溶解后，加入碘-碘化钾试液生产棕褐色沉淀2.本品具芳香第一胺，在空气中易氧化，应遮光、密闭保存。【作用与用途】本品常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎和败血症等。第三节抗结核药物结核病是由结核杆菌感染引起的一种常见传染病，机体的各组织器官都可感染，其中以肺结核最为常见。根据化学结构可分为合成抗结核病药和抗结核抗生素。合成抗结核药主要有异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇等。抗结核抗生素主要有氨基苷类的链霉素、卡那霉素和利福霉素类的利福平等。 异烟肼（雷米封）【化学名】4-吡啶甲酰肼【性质】1.本品在酸或碱存在下可水解生成异烟酸和肼，后者使毒性增大，因此变质后的异烟肼不可供药用。2.本品溶液在偏酸性下受热较稳定，光、重金属、温度、PH均加速其水解，故常制成片剂或粉剂。微量的金属离子（铜、铁等）的存在可使本品水溶液变色，故配置注射剂时应避免与金属器皿接触。3.因有肼基而具有还原性。酸性条件下可与溴、碘、硝酸银、溴酸钾等反应，生成异烟酸同时放出氮气。如果与氨制硝酸银作用即放出氮气并有银镜出现。4.本品分子结构中肼基可与芳醛（香草醛、对二甲氨基苯甲醛）缩合成腙，析出结晶。如与香草醛缩合生成异烟腙。5.本品分子中含有吡啶环的结构，可与一些生物碱沉淀剂产生沉淀反应，如与氯化汞作用产生白色沉淀，与碘化铋钾作用产生棕红色沉淀等。【作用与用途】本品对结核分枝杆菌有抑菌和杀菌作用。其特点是疗效好，用量少，可口服，现广泛用于各种结核病的治疗。对氨基水杨酸钠【化学名】4-氨基—2-羟基苯甲酸钠二水合物【性质】1.本品水溶液不稳定，露置日光中遇热时，颜色变深，可显淡黄色、黄或红棕色。脱羧反应在酸性条件下较快，在中性或碱性时，较稳定。2.本品在稀盐酸的酸性溶液中，遇三氯化铁生成紫红色的配位化合物，放置3小时，不得发生沉淀。3.在酸性溶液中与溴作用，生成二溴代物，脱羧后进一步溴代成三溴代物。4.本品分子中含有芳伯氨基，在酸性中经重氮化反应，再与碱性β—萘酚偶合，即生成红色的偶氮化合物。【作用与用途】本品可治疗各种结核病。现多与链霉素、异烟肼等抗结核病药合并应用，以增加疗效并减低耐药性。盐酸乙胺丁醇【性质】1.本品分子中含有相同的手性碳原子，有三个旋光异构体，右旋体的活性比内消旋体强，是左旋体的200～500倍，药用为其右旋体。2.本品水溶液加硫酸铜试液和氢氧化钠试液即生成深蓝色配合物。3.本品水溶液与三硝基苯酚反应生成三硝基苯酚盐沉淀。【作用与用途】主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的各型肺结核的治疗。与利福平合用，可提高疗效并延缓耐药性的产生。第四节抗真菌药物真菌感染分为两种，①一种是浅表真菌感染（俗称癣），真菌主要侵入皮肤、指甲等浅表部。②另一种是深部真菌感染，真菌侵入组织及内脏器官，引起炎症、坏死或脓疡等。抗真菌药可分为①抗真菌抗生素②唑类抗真菌药③其他抗真菌药一、抗生素类抗真菌药多烯类：主要用于深部真菌感染。如丁烯类抗生素制菌霉素，用于治疗白色念珠菌感染而引起艾滋病患者的鹅口疮和食管炎。非多烯类：主要对浅表真菌有效。其中灰黄霉素对皮肤真菌有效，但有毒性，一般外用。西卡宁用于浅表真菌感染，疗效与灰黄霉素相似，不良反应少。两性霉素B本品分子结构是由一个含有七个共轭双键的大环内酯作苷元与一分子放线菌糖胺作为糖基结合而成的苷。【性质】1.本品结构中含有氨基和羧基，故有酸碱两性。2.本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在PH4～10时稳定。【作用与用途】适用于治疗全身或深部真菌感染，也用于治疗皮肤和粘膜真菌感染，但本品对肾脏有毒性，应用时应慎用。二、唑类抗真菌药自20世纪60年代发现克霉唑（浅部真菌感染）和咪康唑以来，唑类抗真菌药迅速发展。酮康唑，对深部真菌感染疗效好，但长期大量使用，对肝脏有毒。伊曲康唑和氟康唑，其均可替代酮康唑，用于深部真菌感染的治疗。硝酸益康唑【化学名】1-〔2,4-二氯—β—（4-氯苄氧基）苯乙基〕咪唑硝酸盐【性质】1.本品少许加硫酸与二苯胺，显深蓝色。2.本品具有有机氯化物的反应。【作用与用途】主要用于念珠菌感染引起的阴道炎和皮肤癣。氟康唑【化学名】а-（2，4-二氟苯基-а（1H-1，2，4-三唑）-1-苯甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇【性质】本品具有有机氟化物的反应。【作用与用途】可口服，具有穿透中枢的特点。对新型隐性球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌等均有抗菌作用。三、其他类抗真菌药物第五节其他类抗菌药物主要包括异喹啉类、硝基呋喃类和硝基咪唑类抗菌药。异喹啉类抗菌药的典型药物为盐酸小檗碱，主要用于肠道感染。硝基呋喃类抗菌药有呋喃唑酮，主要用于肠道内的感染；呋喃妥因主要用于大肠埃希菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。硝基咪唑类抗菌药主要有甲硝唑、替硝唑，临床上用于抗滴虫病、抗阿米巴虫病及抗厌氧菌引起的感染。抗病毒药物病毒性感染疾病是严重危害人体健康的传染病。最常见的病毒性疾病有流感、脑炎、病毒性肝炎、麻疹、水痘、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎、狂犬病等。根据化学结构，可将抗病毒药分为：三环胺类、核苷类及和其他类。利巴韦林（三氮唑核苷）【化学名】1-β—D—呋喃核糖基—1H—1,2,4-三氮唑—3-羧酰胺。【性质】水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的石蕊试纸变蓝。【作用与用途】本品为核苷类抗病毒药。对流感病毒引起的流行性感冒，腺病毒脑炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。阿昔洛韦（无环鸟苷）【化学名】9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤【作用与用途】本品为开环的核苷类抗病毒药。是疱疹病毒的首选药，临床用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎。也可用于治疗病毒性乙型肝炎。抗生素学时：教学目的：1.掌握β-内酰胺类常用药物的名称、结构、性质、临床用途；掌握氨基苷类药物的结