AbMole CD47TSP-1轴：卵巢癌治疗的新希望

AbMole|CD47/TSP-1轴：卵巢癌治疗的新希望卵巢癌作为女性健康的一大威胁，其治疗领域一直在不断探索新的方法和策略。尽管PARP抑制剂（PARPis）已经在晚期卵巢癌的治疗中取得了显著成效，但患者复发和对PARPi的耐药性仍然是亟待解决的问题。近期，一项关于CD47/TSP-1轴在卵巢癌中作用的研究，为这一领域带来了新的曙光。来自苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系的AurélieMoniot,ChristopheSchneider,LaureChardin等多名研究人员发表了题为《TheCD47/TSP-1axis:apromisingavenueforovariancancertreatmentandbiomarkerresearch》的研究成果。在该文章中，研究人员使用了olaparib（AbMole，M1664）。卵巢癌因其高复发率和难治性，使得传统治疗方法的效果有限。CD47作为一种“别吃我”信号，通过与巨噬细胞上的SIRPα受体结合，帮助癌细胞逃避免疫系统的清除。而TSP-1（血小板反应蛋白-1）则是一种能够调节CD47功能的蛋白质。本研究旨在探讨CD47和TSP-1在卵巢癌中的表达变化，以及它们与免疫治疗和预后的关系。图1卵巢癌的两个主要临床挑战的示意图。对免疫检查点抑制剂缺乏治疗反应（ICI，上）。PARPi治疗后复发的患者没有治疗方法（下）研究团队从CHIVA试验中收集了卵巢癌患者的肿瘤和血液样本，并在新辅助化疗（NACT）前后评估了CD47和TSP-1的表达水平。通过多重分析，他们还调查了免疫标志物的变化。为了进一步研究CD47/TSP-1轴的治疗潜力，研究团队使用了CD47衍生的TAX2肽，在卵巢癌的临床前模型中对抗这一轴。CD47表达与免疫浸润及预后：研究发现，经过NACT后，卵巢癌患者肿瘤组织中的CD47表达显著减少。有趣的是，那些在基线时CD47表达最高的患者，在NACT后显示出更多的CD4+和CD8+T细胞浸润，且这些患者的预后也更好。这表明，CD47的高表达可能与肿瘤微环境中的免疫逃逸机制有关，而化疗可能通过降低CD47表达来部分恢复免疫系统的抗肿瘤活性。图2诊断时和新辅助化疗后卵巢癌中CD47表达的免疫组织化学评估。TSP-1水平与预后的关系：研究还发现，NACT后患者血浆中的TSP-1水平显著降低。更重要的是，高TSP-1水平与较差的预后显著相关。这提示TSP-1可能在卵巢癌的进展中扮演了不利角色，通过调节TSP-1水平可能成为一种新的治疗策略。图3NACT后循环TSP-1降低。TAX2肽的抗肿瘤效果：在临床前模型中，TAX2肽展示出了其作为CD47/TSP-1轴抑制剂的潜力。TAX2不仅在小鼠体内具有选择性和有利的生物分布特性，能够精准定位到肿瘤部位，而且在PARPi耐药的腹膜癌模型中，TAX2显著减少了肿瘤负担并延长了小鼠的生存期。更令人振奋的是，当TAX2与PARPi序贯使用时，即使在PARPi有效的治疗条件下，也能进一步增加动物的生存期。基于上述发现，研究团队提出了一种基于CD47表达水平的患者分层策略。他们认为，那些基线时CD47高表达的患者，可能更有可能从新辅助化疗后的免疫治疗中获益。这种分层策略有望帮助医生更精准地选择适合免疫治疗的患者，从而提高治疗效果并减少不必要的治疗副作用。TAX2作为CD47/TSP-1轴的抑制剂，在卵巢癌治疗中展现出了巨大的潜力。其独特的抗肿瘤机制和显著的临床前效果，使得TAX2有望成为PARPi耐药卵巢癌患者的新治疗选择。目前，研究团队正计划进行TAX2的首次人体试验，以进一步验证其在临床上的安全性和有效性。这项研究不仅深化了我们对CD47/TSP-1轴在卵巢癌中作用的理解，还为卵巢癌的治疗提供了新的思路和方向。通过精准的患者分层和针对性的免疫治疗，我们有理由相信，未来卵巢癌的治疗将更