环氧乙烷残留方法适用性验证方案-气相色谱软件3Q验证

********护器材（天津）有限公司环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案密级内部公开文件编号QJYZ7.50200520版本/变更B/0页数1/100环氧乙烷残留量检测方法适用性

验证方案编制：岗位：理化工程师签字：日期：审核：岗位：质量主管签字：日期：批准：岗位：质量经理签字：日期：********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数2/10.目的：用GC-2010pro型气相色谱仪（含HS-20型顶空进样器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学研究，证明其适用于口罩产品环氧乙烷残留量的检测。.范围适用于GC-2010pro型气相色谱仪（含HS-20型顶空进样器）检测口罩产品中环氧乙烷残留量的方法学验证。.验证小组验证团队组成验证小组姓名部门/岗位签名组长质量部/质量总监组员体系部/体系经理组员质量部/质量经理组员质量部/工程师组员质量部/检验员3.2验证团队职责小组组长：负责批准验证方案和报告。小组成员：质量部理化工程师负责制定验证方案和形成报告，负责组织、协调各部门和资源，保证验证的顺利进行。确保验证中的仪器、仪表、设备等在校验期限内使用。体系部体系主管负责审核验证方案和报告，负责跟进验证实施情况。质量部质量主管负责组织人员配合验证方案的实施，并确保验证工作的实施4确认程序确认依据:GB/T16886.7-2015医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残留量《中国药典》2020版四部NTSOP-8.2-03-030《气相色谱仪操作指导书》********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数3/10•GB18279.1-2015《医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》GBT14233.1-2008《医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法》YYT0969-2017《一次性使用医用口罩中华人民共和国药典二部》（2015版）《高纯度氢气发生器HG-4000操作说明书》《GC-2010Pro气相色谱仪简单操作说明书》《AR-4000无油空气压缩机操作说明书》《HS-20顶空进样器操作说明书》确认仪器检测条件HS-20顶空进样器检测条件为：恒温炉温度：60℃样品流路温度：150℃传输线温度：150℃样品瓶恒温时间：40min样品瓶加压时间：2.00min加压平衡时间：0.10min导入时间：0.50min导入平衡时间：0.10min进样时间：1.00min进样针冲洗时间：5.00minGC循环时间：6.00minGC-2010Pro气相色谱仪检测条件：色谱柱CB-WAX柱长30m,直径0.32mm,膜厚1.0口m柱温：60℃平衡时间：3.0min********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数4/10进样模式：分流分流比：10.0检测器温度：200℃控制模式：线速压力:42.5kPa总流量：13.2mL/min色谱柱流量：1.2mL/min线速：23.0cm/sec采样率：320msec结束时间：5min延迟时间：0.00min尾吹流量：30.0mL/min氢气流量：40.0mL/min空气流量：400.0mL/minAPC2压力：50.0kPa5验证计划本次验证包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认四个部分，基于产品和检测需要预确认应在安装确认前完成。项目确认主要内容确认日期预确认确认设备厂家资质；根据产品及检测限确认所选定的设备能够满足检测及法规要求；•2020.4.30-2020.5.30安装确认•确认设备所处的工作环境、配套的技术资料、设备及主要部件安装情况等是否齐全并符合规定；•2020.6.1-2020.6.19运行确认• 确认设备运行过程中，系统各项功能均能达到设计标准和工艺要求；•2020.12.10-2020.12.31********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数5/10•色谱系统的适应性试验包括理论板数（n）和拖尾因•2020.12.10-2020.12.31子（T）测试；•2020.12.10-2020.12.16•色谱系统的专属性测试；•2020.12.10-2020.12.16•色谱系统的检测限测试；性能确认•2020.12.10-2020.12.16• 色谱系统的线性测试；•2020.12.16-2020.12.31• 色谱系统的准确度测试；•2020.12.16-2020.12.31•色谱系统的精密度测试；•2020.12.16-2020.12.31•色谱系统的耐用性测试；•2020.12.16-2020.12.31.验证应对下列内容进行确认：＞预确认＞安装确认＞运行确认＞性能确认预确认预确认将通过一下三个方面进行：确认色谱仪及配套设施符合检测及法规要求；确认人/日期：确认色谱柱符合检测及法规要求；确认人/日期：确认设备厂家资质：确认人/日期：安装确认（IQ）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，提供文件证明安装环境所有的规格

********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数6/10及参数完全符合标准要求，一般情况下，安装确认应包含以下因素:操作空间的验证；设备被正确的安装在实验室内，检测环境干净整洁，空间充足，有足够的位置进行设备操作和检修。确认人/日期：确认载气纯度N2三99.999%,确认所有气体输送管路为304不锈钢材质；确认人/日期：确认设备运行环境和水、电等附属设施的安装情况；确认设备本身或管路是否有泄露、锈蚀等现象；确认人/日期：6.2.4确认主要仪器仪表，检验设备和玻璃器皿在校验期内;设备名称管理编号校验证书编号是否在校准有效期气相色谱仪GJ.NTYQ-032HK09180601195是电子天平GJ.NTYQ-043TDYR字第20050428是容量瓶1000mLGJ.NTQT-079GFJGJL1001201830480是容量瓶1000mLGJ.NTQT-080GFJGJL1001201830481是容量瓶50mLGJ.NTQT-065GFJGJL1001201803379是容量瓶50mLGJ.NTQT-066GFJGJL1001201803378是容量瓶50mLGJ.NTQT-067GFJGJL1001201803377是容量瓶50mLGJ.NTQT-068GFJGJL1001201803375是容量瓶50mLGJ.NTQT-069GFJGJL1001201803374是容量瓶50mLGJ.NTQT-070GFJGJL1001201803373是容量瓶50mLGJ.NTQT-071GFJGJL1001201803372是容量瓶50mLGJ.NTQT-072GFJGJL1001201803371是容量瓶50mLGJ.NTQT-073GFJGJL1001201803367是********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数7/10确认人/日期:6.2.5确认实验用环氧乙烷标准品信息;标准品名称批号有效期环氧乙烷标准溶液2020-72020-01确认人/日期:确认人员资质：环氧乙烷检测人员应具备一定的理化知识，且经过《气相色谱仪操作指导书》培训，且有一定的实践经验和操作技能后，方可进行环氧乙烷检测工作；确认人/日期：运行验证（OQ）运行验证通过设备运行过程中每一部分功能在规定的标准范围内稳定的运行，确认系统各项功能均能达到设计标准和检测要求;若运行中有任何不正常情况，应立即停机，查明原因后重新测试。气相色谱仪（含HS-20型顶空进样器）的运行测试：检查整个系统和各个部件，系统应运行正常，有效配合，开关机、升温、点火、进样、退瓶均可正常操作，无漏气现象等问题。确认人/日期：确认气相色谱仪配套设备设施（空气压缩机、氢气发生器、氮气气瓶、减压器，气体过滤器）能够正常运转和操作。检查项目检查标准检验结果空气压缩机运行情况硅胶过滤器，活性炭过滤器试剂有效，气路密封完全，无漏气，压力范围0.05〜0.4MPa********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数8/10氢气发生器运行情况电解液正常，硅胶过滤器试剂有效，气路密封完全，无漏气，开机自检合格，6分钟内压力达到0.4MPa,流量范围0〜300mL/min；氮气气瓶运行情况顶阀、接口无泄漏，总压力三2MPa,N2含量三99.999%； 2减压器运行情况各阀门操作灵敏、可靠无失效；压力表准确，校验合格；分压表调节至0.5-1.0MPa,建议值为0.6MPa气体过滤器各接口无泄漏，过滤试剂有效确认人/日期:确认各气体输送管路清洁无泄漏确认人/日期：性能确认（PQ）性能验证将对GC-2010pro型气相色谱仪（含HS-20型顶空进样器）进行环氧乙烷残留量检测的有效性进行评估。评价GC-2010pro型气相色谱仪（含HS-20型顶空进样器）进行环氧乙烷残留量检测过程中是否能持续稳定的提供准确的检测数据。对照品溶液的制备取1000ml容量瓶，加入约200ml的纯化水，后取环氧乙烷标准品10ml加入到200ml的纯化水中溶解，加纯化水至1000ml充分溶解并用纯化水将标准品稀释到0.4口g/ml、1.0ug/ml、2.0ug/ml、4.0ug/ml、6.0ug/ml、8.0ug/ml、10.0ug/ml。系统适应性试验色谱系统的适应性试验包括理论塔板数（n）和拖尾因子（T）。1）、色谱柱的理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效果。在检测中的测定物质为环氧乙烷，其理论板数不得小于5000。2）、拖尾因子（T）：用于评价色谱峰的对称性。为保证分离效果和测量精度，环氧乙烷峰的拖尾因子应不得大于1.5。********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数9/106.4.2专属性在上述的色谱条件下，分别进样5ml纯化水、纯化水+口罩、环氧乙烷标准品、环氧乙烷标准品+口罩。其图谱在环氧乙烷峰附近不应有杂峰的干扰影响。检测限取环氧乙烷标准品溶液2ug/ml连续对倍稀释后取5ml置于顶空瓶中进行环氧乙烷残留量检测，直到其峰型不可辨别，此时环氧乙烷浓度为该方法的检测限。线性将环氧乙烷标准品溶液稀释成的系列浓度的7个标准溶液，分别取5ml置于顶空瓶中，按气相色谱法测定。以峰面积为横坐标，对照品浓度为纵坐标，绘制标准曲线，并求曲线相关系数R,R应大于0.99。准确度取一整个口罩，剪碎后，准确称取1.00g,置于顶空专用瓶中，共准备9个，其中3个分别加入5ml高浓度环氧乙烷标准品溶液6口g/ml,3个分别加入5ml中浓度环氧乙烷标准品溶液2.0口g/ml,3个分别加入5ml低浓度环氧乙烷标准品溶液1.0口g/ml,按上述方法测定环氧乙烷浓度，计算加样回收率。回收率应满足80%〜120%之间。通过峰面积计算环氧乙烷标准品溶液实际浓度（以3次的平均计）口"％ 环氧乙烷标准品溶液的理论浓度 ％精密度1）重复性取5ml环氧乙烷标准品溶液2.0口g/ml置于顶空瓶中，重复进样6个，计算RSD,RSD应小于3%。2）中间精密度取5ml环氧乙烷标准品溶液2.0口g/ml,置于顶空专用瓶中，按上述方法测定环氧乙烷浓度，由不同人员，不同时间共计完成3次检测，每次检测制备3个样品作为平行，并********器材（天津）有限公司密级秘密文件编号/QJYZ7.50200520环氧乙烷残留量检测方法适用性验证方案版本/变更B/0页数10/10计算RSD。耐用性考察关键参数随机变动因素对结果的影响，如，顶空条件中炉温±1℃,气相色谱条件中柱温土2℃。取5ml环氧乙烷标准品溶液2.0ug/ml,置于顶空专用瓶中按上述各个条件测定环氧乙烷浓度。.异常情况及偏差处理验证接受标准：验证过程中应严格按照标准要求、操作规程、维护保养规程进行操作和判定。若出现各项指标持续超标的情况应对设备进行检修，确认各组件正常运转后重新进新验证。若出现个别检验项目不符合标准的规定时，应视具体情况按以下方法处理：预确认、安装确认、运行确认过程中，发现不符合要求的项目应寻找原因，并采取措施消除不合格项目，必要时联系设备厂家配合进行。并根据处理结果确认是否需要修改确认内容或重新进行确认。性能检测阶段出现的不合格，按下列操作进行：当性能确认过程中，设备运行参数出现不合格时，应视不合格项目采取相应措施；若气相色谱系统个别部件损坏或失真，并根据部件重要程度评价是否需要重新进行安装确