第十五章 抗精神失常药课件

15第十五章抗精神失常药第十五章抗精神失常药15第十五章抗精神失常药全球精神神经疾病构成比（%）

抑郁 17.3 精神病 6.8

自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8

痴呆 12.7 其他16.4

酒依赖 12.1

癫痫 9.315第十五章抗精神失常药

世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病：抑郁症精神分裂症双相情感障碍酗酒强迫性神经症(摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会1999)精神失常精神分裂症：妄想、幻觉躁狂症抑郁症焦虑症15第十五章抗精神失常药抗精神失常药物抗精神病药物(antipsychoticdrugs)

抗躁狂症药物(antimanicdrugs)抗抑郁症药物(antidepressants)抗焦虑症药物(antianxiolytics)15第十五章抗精神失常药精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）药物对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效。第一节抗精神病药

吩噻嗪类(phenothiazines)：氯丙嗪硫杂蒽类(thioxanthenes)：氯普塞吨丁酰苯类(butyrophenones)：氟哌啶醇其他类：五氟利多、舒必利一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）

【药理作用】1.中枢神经系统：（1）对精神行为的影响和抗精神病作用；（2）镇吐作用；（3）对体温的体温调节。2.自主神经系统：阻断α受体、M受体3.内分泌系统氯丙嗪15第十五章抗精神失常药（1）对精神行为的影响和抗精神病作用：①对正常人：治疗量对中枢神经系统作用②精神病患者连续用药后：使动物驯服精神病人：迅速控制躁动（1周）逐渐恢复理智和情绪（1月）缓慢消除幻觉和妄想（1.5～6月）15第十五章抗精神失常药

1.脑内5-HT能系统功能的缺损

2.GABA神经元的退变

3.NA功能的不足

4.脑内DA系统功能亢进

5.兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说15第十五章抗精神失常药脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症。未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加。目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂。15第十五章抗精神失常药

精神分裂症发病机制假说黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌脑内4条多巴胺能神经通路：

氯丙嗪的抗精神病作用机制

阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层两条DA能神经通路的DA受体，降低其过高的机能活动而发挥抗精神病的作用。15第十五章抗精神失常药（2）

镇吐作用：强大小剂量：阻断催吐化学感受区的DA受体。大剂量：直接抑制呕吐中枢。对前庭神经刺激所致的呕吐无效。（3）影响体温调节抑制体温调节中枢，使体温调节功能降低。恒温动物的体温不能保持恒定。使体温随环境的变化而变化。

对自主神经系统的影响

外周作用：阻断α受体、M受体（1）降压作用阻断α受体血管扩张抑制血管运动中枢BP↓，心率↑直接扩张血管平滑肌大剂量可致明显体位性低血压。（2）M受体阻断作用：腺体分泌减少、内脏平滑肌抑制-口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视物模糊（类阿托品作用）。思考：氯丙嗪中毒引起血压降低用什么药抢救？15第十五章抗精神失常药对内分泌系统的作用机制：阻断结节—漏斗通路的DA受体1.下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素分泌↑→乳房肿大，泌乳；2.生长激素分泌↓：影响发育，并试用于治疗肢端肥大症；3.促性腺激素的分泌↓→卵泡刺激素，黄体生成素↓→排卵延迟→月经延迟、闭经；4.促皮质激素的释放↓→肾上腺皮质功能↓。15第十五章抗精神失常药【临床应用】1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆用于肠胃炎、放射病、恶性肿瘤和药物等原因引起的各型呕吐及顽固性呃逆。对晕动病引起的呕吐无效。3.低温麻醉和人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶【不良反应】1.一般不良反应：嗜睡、无力、口干、食欲降低、鼻塞、心动过速、视力模糊、便秘等。2.锥体外系反应：（1）帕金森综合症（2）急性肌张力障碍（3）静坐不能机制：阻断黑质-纹状体通路的DA受体。使纹状体中

的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。15第十五章抗精神失常药（4）迟发性运动障碍机制：可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性

增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所

致。

处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，

抗DA药可减轻症状。3.药源性精神异常4.惊厥与癫痫5.过敏反应6.肝脏损害7.心血管和内分泌紊乱8.急性中毒15第十五章抗精神失常药其他吩噻嗪类药物奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)硫利达嗪(甲硫达嗪，thioridazine)15第十五章抗精神失常药奋乃静作用较缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。除镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪外，其他同氯丙嗪。奋乃静对慢性精神分裂症的疗效则高于氯丙嗪。三氟拉嗪和氟奋乃静的中枢镇静作用较弱，且具有兴奋和激活作用。除有明显的抗幻觉妄想作用外，此两药对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪有明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和为其优点。15第十五章抗精神失常药

其他吩噻嗪类特点比较药物剂量(mg/d)镇静镇吐锥体外反应降压氯丙嗪(Chlorpromazine)

300~800+++++++++氟奋乃静(Fluphenazine)2.5~20++++++++三氟拉嗪(Trifluoperazine)6~20++++++++奋乃静(perphenazine)8~32+++++++++硫利达嗪(Thioridazine)200~300+++++++硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）特点1.抗精神病作用弱；2.有较弱抗抑郁和抗焦虑作用；3.植物神经作用弱；4.镇静作用较强；5.用于焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁病。丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol)特点1.抗精神病强，抗躁狂、幻觉、妄想明显；2.锥体外症状明显；3.镇吐作用强；4.镇静作用弱；5.用于治疗躁狂、幻觉、妄想为主的精神分裂症、顽固性呕吐，持续性呃逆。其他抗精神病药物舒必利：急慢性精神分裂症。锥体外系症状轻。五氟利多：长效抗精神病药。慢性病人的维持治疗（1次/周）。氯氮平：抗精神病作用强，适用于慢性精神病。无锥体外系症状。

15第十五章抗精神失常药利培酮(risperidone)特点：类似氯氮平，为非典型抗精神病药，为一线药，阻断5-HT2、D2受体。应用：1.首发急性患者和慢性患者，对分裂症的阳性症状(幻觉、妄想等)及阴性症状(情绪淡漠等)均佳；

2.继发性抑郁和认知功能障碍者；

3.患者依从性好，剂量小，起效快。锥体外反应轻，无抗胆碱等不良反应。15第十五章抗精神失常药

躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁第二节抗躁狂症药(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)15第十五章抗精神失常药氯丙嗪氟哌啶醇卡马西平丙戊酸钠碳酸锂抗躁狂症药15第十五章抗精神失常药碳酸锂(lithiumcarbonate)抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。【作用机制】抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应。影响钠、钙、镁的分布，影响葡萄糖的代谢。15第十五章抗精神失常药【临床应用】

治疗躁狂症，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。15第十五章抗精神失常药

3.抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿；4.锂盐中毒：测定血药浓度至关重要。1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐

刺激粘膜有关；2.抗ADH作用：口渴多尿；【不良反应】不良反应多，安全范围较窄15第十五章抗精神失常药锂盐中毒抢救措施立即停药，洗胃导泻。补生理盐水，促锂盐排出。必要时血透。癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡。15第十五章抗精神失常药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA摄取抑制药选择性5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）第三节抗抑郁症药15第十五章抗精神失常药米帕明(imipramine)【药理作用】正常人：安静、嗜睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现不愉快的抗胆碱能反应(口干、视力模糊)，连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。

抑郁病人：情绪提高,精神振奋机制：阻断突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取15第十五章抗精神失常药【临床应用】1.治疗抑郁症：治疗内源性,反应性和更年期抑郁症；2.遗尿症；3.焦虑和恐