前列腺癌局部治疗及药物治疗研究进展2024（全文）

前列腺癌局部治疗及药物治疗研究进展2024(全文)前列腺癌(prostatecancer,PCa)是全球男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率居美国男性癌症患者首位(29%),并表现出逐年上与国外数据明显不同的是，我国局部晚期或晚期PCa患者占比较高(国外20%左右，我国70%左右)[3]。但得益于肿瘤治疗技术的发展及肿瘤预年龄标准化5年相对生存率得到明显改善，由2008—2010年的64.6%增长至2019—2021年的73.9%[5]。局限性PCa的标准治疗方式主要包括根治性前列腺切除术(radicalprostatectomy,RP)和放疗，虽然以上2种方法都对局限性PCa有可靠的疗效，但患者对治疗后并发症如靶向治疗有临床意义前列腺癌(clinicallysignificantprostatecancer,csPCa)(GG≥2级)病变，同时保留相邻的无病变前列腺组织。这种方法通过降低治疗相关的副作用风险，从而率并保持与泌尿生殖功能相关的生活质量。此外，随着多参数磁共振(multiparametricmagneticresonanceimaging,mpMRI)在病灶欢迎[7]。本文主要针对2024年度PCa在局部治疗方面的新进展及其他PCa局部治疗方式包括高强度聚焦超声(highintensityfocused作用(60~90℃),通过热效应、机械效应、空化效应和辐射作用，使2024年美国泌尿外科学会(AmericanUrologicalAssociation,AUA)此项研究重点评估在46个中心接受治疗的3328例患者中，HIFU组后的分析显示，HIFU组的30个月STFS为90.1%(95%CI为88.2%~92.0%),而RP组为87.6%(95%CI为83.9%～91.4%)(HR=0.71,95%CI为0.52~0.97,P=0.0340)。因此，在30个月时，与RP相PCa的无失败生存率(failure-freesurvival,FFS)分别为79%(95%CI为80%～88%)、57%(95%CI为48%～69%)和44%(95%CI为34%~56%)。3年疾病特异性生存期(disease-specificsurvival,DSS)为100%,无失败生存期(failure-freesurvival,FFM)为99%。此项研分别为17%和8%,大多数患者术后功能结果稳定或改善，术后12、36较[13]。个月的无尿失禁率分别为98%、100%,在使用国际勃起功能指数-5(internationalindexoferectile能评估及使用扩展PCa综合指数(expanded分一致[12]。短期肿瘤控制效果，且自2020年起HIFU已连续4年被中国临床肿瘤学AssociationofUrology,EAU)和AUA指长期的前瞻性数据，因此并不推荐在临床试验以外的主要场合中使用随访期间bDFS率在各个试验中差异很大，从21.7%到89.2%不等。在3项试验中，HIFU后的10年PCaDSS为90%、99%和100%。在研究中，HIFU后的阴性活检率从20%到92.7%不等。目前非常需要更具radiotherapy,EBRT)和主动监测(光前列腺剜除术(trans-urethralholmiumlaserenucleationof将人工智能(artificialintelligence,AI)与HIFU相结合的AI-HIFU技国家的1819例患者数据。在接受AI-HIFU治疗后的6个月内，PSA平发症情况不高，例如尿道感染率约为3.0%,尿失禁发生率低至1.9%,肠疗法展现出了明显优势，术后阴茎勃起功能障碍的发生率约为16.7%,远低于根治性手术及放疗后近60%的阴茎勃起功能障碍率，AI-HIFU技术IRE是一种利用针电极之间的脉冲电流引起组织消融，产生非热凋亡而不多项临床试验对IRE治疗局限性PCa的疗效及并发症进行了进一步探究。一项国际多中心前瞻性临床研究(NCT02255890)入组了411例组织学确诊PCa的患者，所有患者均接受IRE治疗，其中116例患者在IRE后12～18个月内反复接受了前列腺活检。在24.1%(28/116)的患者中发现csPCa(Gleason评分≥3+4)。IRE后3个月，AE发生率为1.8%,IIEF-5在3个月后恶化从16.0下降至12.1(P<0.001),之后保持稳定。短期内IRE对局灶性PCa有较好的治疗效果，长期的肿瘤结果需要估NanoKnife系统在中风险PCa患者中切除前列腺组织的安全性和有效性临床试验。共有121例受试者，Gleason分布为3+4(80.2%)和4+3(19.8%)。在6个月时，所有有可用数据的患者(n=74)的PSA中位数百分比下降了67.6%(52.3%～82.2%)。只有10例受试者(8.3%)经历了3级AE,未报告≥4级AE。PRESERVE试验的最终结果将在共有14项研究报告了899例接受IRE治疗的局限性PCa患者。在所有guidedradiation究结果。瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)的影响同样备2024年美国癌症研究学会(AmericanAssociationforCancerResearch,AACR)年会上发布的冷冻溶瘤+免疫新型组合疗法SYNC-T(NCT05544227)取得令人瞩目的进展。该试验共入组15例转移性去物SV-102,此药由PD-1、CTLA分构成。15例入组患者中共有13例患者可评估，其中11例患者肿瘤出幅缩小的人占比46.1%,其余38.5%的人肿瘤全部消失，还有15.4%的病灶完全消失。该疗法最常见AE主要包括发烧(20%)、血尿(20%)、出汗(13.3%)、呕吐(13.3%)和尿潴留(13.3%)。无3~4级自身免疫性AE,但有2例3级或更高级AE——尿潴留和脊髓压迫。此研究目冷冻消融术。术后6周中位PSA为0.23术后12周中位PSA为0.02ng/ml(0.01～0.49ng/ml)。随访期间29例(27.6%)发生PSA进展，中位无PSA进展时间为808.0d。术95%CI为2.7~7.9,P<0.001心回顾性研究比较了挽救根治性前列腺切除术(salvageradicalprostatectomy,SRP)及挽救前列腺冷冻消融术(salvagecryosurgery者的成功率更高，但SRP与SCAP无显著差异(88%:67.7%,P=0.216)。和PTT。化疗等其他治疗方法的使用[29]。金纳米颗粒(gold66%,12个月时基线平均PSA水平进一步降至4.7ng/ml(P<0.0001),月时恢复。未报告3级或4级AE。这项首次人体应用纳米粒子引导的局效果[33]。2024年2项研究进一步评估了PDT对寡进展mCRPC病变单臂、非随机化的2期试验(MEDCARE)表明使用PDT治疗寡进展mCRPC的无后续全身治疗生存期(nextsystemictherapyfreesurvival,NEST-FS)中位数为17个月，没有任何早期或晚期≥3级的迟了17个月[35]。cancer,HRLPC)/极高风险局限性前列腺癌(prostatecancer,VHRLPC)患者，接受4个月的帕米帕利联合阿比特入组了30例符合条件的HRLPC/VHRLPC患者，研究表明对2.2、免疫治疗免疫治疗在2024年也有较大突破，CONTACT-2是一项卡博替尼联合阿替利珠单抗对比新型内分泌治疗(novelhormonaltherapy,NHT)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的3期研究，与对照组(阿比特龙+泼尼松或恩扎卢胺)相比卡博替尼联合阿替利珠单抗显著提升了既往NHT治疗后进展，并伴有盆腔外淋巴结或内脏转移的mCRPC患者的rPFS(6.3个月：4.2个月，HR=0.65,95%CI为0.50~0.84,P=0.0007)。在肝转移患者和既往因mCSPC接受多西他赛治疗的患者中这些影像学无进展生存期(radiographicrPFS)获益更加显著。CONTACT-02是目前唯一一项在伴内脏转移的PCa患者中显示出显著临床获益的免疫检查点抑制剂联合治疗方案Ⅲ期研究[38]。研究者仍在探索帕博利珠单抗有效2.3、新药研发新药研发方面，CYP11A1抑制剂MK-5684(ODM-208)评或不伴有雄激素受体(androgenreceptor,AR)配体结合域(ligandbindingdomain,LBD)突变的mCRPC患者中的疗效和安全性。56%和17%,实体瘤疗效评价标准(responseevaluationcriteriainsolidtumors,RECIST)评估的客观缓解率(objectivORR)分别为20.5%和0。安全性方面，≥3级AE发生率为47.8%。体-药物偶联物，一项前瞻性、Ⅱ期I阶段试验显示EV在重度难治性瞻性I期临床试验评估Masofaniten的6~12个月通常使用MRI来确保对csPCa进行及时的检测。但不同研究的活检类型在方法(靶向穿刺/系统穿刺，经直肠/经会阴)、时间和触发因素(发生BCR或MRI提示任何可疑病灶)方面都有所不同。就BCR患者的数据，更因为各项研究使用的BCR定义不尽相同。一项回顾性研究总结了44项报告BCR率的研究，其中2008年之前发表的3篇论文使用了1997年的ASTRO标准，29篇使用了Phoenix标准，4篇使用了Stuttgart标准，1篇使用了Huber标准，1篇使用了AUA标准，还有1篇论文使用了最低值+0.5ng/ml的独特定义，目前对于如何在据等级较低，这意味着迫切需要前瞻性、多中心期的随机对照试验来确定这种方法是否具有非劣效性从而支持该方法的特