正确应用唑来膦酸

合理应用

唑来膦酸注射液

治疗骨质疏松症

骨质疏松症——谈之色变弯曲的人生！大厦之将倾直接导致脆性骨折发生≈唑来膦酸横空出世唑来膦酸是干什么的？1.恶性高钙血症2.绝经后骨质疏松症3.恶性肿瘤骨转移

唑来膦酸(Zoledronate)是抗骨质疏松药理活性最强的药物，已在包括美国和欧盟在内的80多个国家和地区获准治疗绝经后骨质疏松。2009年，唑来膦酸获得中国国家食品药品监督管理总局的新药批准，用于治疗绝经后骨质疏松症。2012年法国国家卫生管理局制定的药物治疗骨质疏松症指南中将唑来膦酸盐作为治疗骨质疏松的首选药物。优秀如我中国老年骨质疏松症诊疗指南(2018)推荐意见7 对于老年骨质疏松症患者，推荐双膦酸类药物作为骨质疏松治疗药物(1B)。口服双膦酸盐5年，或者静脉唑来膦酸用药3年后，推荐对患者病情进行评估以确定是否继续用药(1B)。不推荐过长时间(>5年)运用双膦酸盐类药物，高骨折风险患者除外(1B)。双膦酸盐使用期间注意口腔卫生，尽量避免拔牙等口腔手术(2C)。双膦酸盐的使用不会影响骨折愈合，建议老年骨质疏松骨折围手术期根据患者病情酌情考虑使用双膦酸盐抗骨质疏松治疗(2B)。唑来膦酸是怎么治疗骨质疏松的聚集对骨表面某些结构有高亲和力，吸收后可以在骨小梁表面聚集；抑制通过甲羟戊酸通路与骨矿盐的羟基磷灰石结合，抑制甲羟戊酸代谢的关键酶———法尼基焦磷酸合成酶(Farnesylpyrophosphate，FPP)，使甲羟戊酸途径不能合成FPP和双香叶基焦磷酸(Pyrophosphate，GGPP)，抑制破骨细胞结构蛋白的合成，使破骨细胞丧失骨吸收能力，并加速破骨细胞凋亡，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收过程;激活同时可激活被抑制的成骨细胞，促进骨重建，增加骨密度。阴平阳秘，精神乃至；治病者必求于本，本谓阴阳。－－《黄帝内经》正确使用唑来膦酸

Black等一项关于唑来膦酸的长达

9

年的研究显示，5mg唑来膦酸每年使用一次，连续使用6

年，可提高骨质疏松患者髋部骨密度，骨密度值随着用药时间的延长而增加，峰值则出现在第

4～5年内;改善血清骨转换指标水平;降低骨质疏松性骨折发生率。部分患者持续使用3年，在第9年检测髋部骨密度、血清骨转换指标水平及骨折发生率，结果与第6年之后停药的患者并无显著差异。表明几乎所有接受6年连续唑来膦酸注射的患者可以停药长达3年，患者骨密度仍维持较好水平。BlackDM，ＲeidIＲ，CauleyJA，etal．Theeffectof6versus9yearsofzoledronicacidtreatmentinosteoporosis:arandomizedsecondextensiontotheHOＲIZONPivotalFractureTrial(PFT)．JBoneMinerＲes，2015，30(5):934-944．密固达说明书对于骨质疏松症的治疗，一次静脉滴注5mg每年一次目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上谁该治疗？50岁后骨折骨折危险因素骨密度治疗目的

正常基础措施预防OP

低下/骨松（T

-1）基础措施药物治疗预防OP、首次骨折

基础措施药物治疗预防再次骨折谁需要治疗？绝经后骨折骨密度治疗决策有骨质疏松：T

-2.5治疗有骨量低下：-2.5<T

-1治疗无骨质疏松：T

-2.5治疗无骨量低下：-2.5<T

-1酌情MJA2004;180(6):298-303国际专家共识静滴唑来膦酸了要不要补钙基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D双膦酸盐降钙素SERMs雌激素PTH活性维生素D维生素K锶盐中药等防治骨质疏松常用药物种类钙和维生素D

防治骨质疏松症的“基础措施”何谓“基础”?

重要，不可缺少;不是全部,也不是唯一唑来膦酸骨质疏松患者的最爱这么受欢迎是有原因的一年一次骨质疏松药物作用及风险药物骨的作用骨以外作用BMD椎体骨折非椎体骨折益处风险雌激素+++绝经症状乳腺癌,血栓，出血降钙素++（+）有效止痛雷洛昔芬++（+）乳腺、心血管病血栓,潮热双磷酸盐++++上消化道刺激PTH+++17口服药物依从性与骨折风险复杂用药方法药物的上消化道刺激症状频繁的用药频率等住院时间延长治疗后1年有50%左右的患者并未按照要求用药骨折风险增加相关费用增加患者对于口服双膦酸盐治疗依从性差1.ReginsterJY,etal.Bone.2006;38:S2-S6.2.U.S.DepartmentofHealthandHumanServices.BoneHealthandOsteoporosis:AReportoftheSurgeonGeneral.2004.3.WeyckerD,etal.OsteoporosInt.2006;17:1645-1652.4.DowneyTW,etal.SouthMedJ.2006;99:570-57518依从=MPR

80%持续=用药间隔<30天

57%不依从43%依从

80%间断20%

持续SirisES,etal.MayoClinProc.2006;81:1013-102224个月的调查结果口服药物治疗的依从性差骨质疏松症常用药物治疗方案种类主要药物用药剂量用药间隔给药方式双磷酸盐唑来膦酸5mg1年1次静脉滴注阿仑磷酸70mg每周口服利塞膦酸35mg每周口服降钙素鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU注射剂50IU每日2-7次/周鼻喷注射鳗鱼降钙素20IU每周注射雌激素受体调节剂雷洛昔芬60mg每天口服锶盐雷奈酸锶2g每天口服原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐杂志.2011;4(1):2-17.治疗骨质疏松症的药物种类比较多。双膦酸盐是目前使用比较广泛的药物不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力差别很大，因此使用的剂量和用法也有差异静脉双膦酸盐与口服双磷酸盐的用法静脉滴注双膦酸盐口服双膦酸盐用药方法一年静脉滴注一次每次15分钟说明书规定：必须在每天第一次就餐、饮用饮料或服药前30分钟用一整杯水冲服，并在服药后至少30分钟或直到就餐时不能平卧食物及其他药物影响不受影响说明书规定：服药后至少半个小时才能服用其他药物或食物与口服非甾体抗炎药联合使用增加上消化道不良反应风险强制卧床不能站立的患者安全使用说明书规定：不能站立或坐立至少30分钟者，禁止使用反流性食道炎及食道排空延迟的患者安全使用说明书规定：禁止使用Barrett’s食管患者禁用【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用。低钙血症患者肌酐清除率小于<35ml/min的严重肾功能损害患者妊娠和哺乳期妇女【注意事项】本品给药至少15分钟以上。由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL／min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。水化给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要补充钙和维生素D在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，副甲状腺贮备降低：肠内钙吸收不良）。医生应当对该类病人进行临床检测。对于日常钙剂以及维生素D摄入不足的骨质疏松女性，进行适量补充非常重要。肝功能不全患者无需调整剂量颌骨坏死（OND：颌骨坏死主要出现在双磷酸盐（包括唑来酸）治疗的肿瘤患者。这些患者中许多人也同时接受了化疗和皮质激素治疗。大多数虑者出现颌骨坏死显示与牙科的一些手术有关，比如拔牙。很多患者有局部感染的定状包括骨髓炎。对伴有危险因素（如肿瘤、化疗、抗血管生成药物、皮质激素治疗、口腔卫生状况差）的患者使用双酸盐进行治疗前，应考虑进行腔检查并采取适当的预防措施。保持口腔卫生接受唑来膦酸治疗期间，需要保持口腔卫生，并定期进行牙科检查，如果有任何口腔病症，立刻报告医生。在治疗中，这些患者应尽量避免进行牙科手术。在用双酸盐治疗时发现有颌骨坏死病人，牙科手术可能会加剧该病。如果患者需要进行牙科手术，日前尚无数据表明中止双酸盐治疗会减少颌骨坏死的风险。临床医生应对每个病人基于各自的利益／风险评估进行临床判断。其他骨坏死已有其他骨坏死（包括股骨、髖骨，膝盖骨和肱骨）的病例报告。然而，其与坐来膦酸注射液治疗的因果关系尚未确定。【注意事项】非典型股骨骨折有报道双酸盐治疗可能与非典型股转子下和股骨骨干骨折相关，主要是长期接受骨质疏松治疗的患者。

骨折通常为双侧，据报道，这些骨折愈合困难。疑似非典型股骨骨折患者应根据对患者个体的获益风险评估，考虑暂停双酸盐治疗。这些骨折也可能发生在没有接受双膦酸盐治疗的骨质疏松患者上，因此二者的因果关系尚未确立。

本品与用于肿瘤患者的择泰®（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了择泰®，请勿使用本品。

目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。【注意事项】【配伍禁忌】本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。给药前：保证肌酐清除率>35ml/min；血钙>2.13umoL/L；给药时：使用前静点250