药物化学-中枢兴奋药及利尿药

第6章中枢兴奋药及利尿药第一节:中枢兴奋药是一类能提高中枢神经系统机能活动的药物,主要是兴奋延髓中枢，如呼吸中枢和血管运动中枢。

临床上用于重病如严重创伤及药物中毒引起的呼吸衰竭的抢救，因而又称为“回苏药”或“苏醒药”。

延髓居于脑的最下部，与脊髓相连；其主要功能为控制呼吸、心跳、消化等。在我们体内，有产生和调节呼吸的各级司令部存在，被称为呼吸中枢。这些细胞群分布在大脑皮层、间脑、脑桥、延髓和脊髓等不同部位。根据化学结构不同可分为黄嘌呤类如咖啡因、茶碱、可可豆碱酰胺类如尼可刹米、吡拉西坦第一节:中枢兴奋药按作用部位分类1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)

咖啡因、哌醋甲酯等2，延髓兴奋药（呼吸中枢）

尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物

吡拉西坦、甲氯芬酯等黄嘌呤类中枢兴奋药[结构通式]

1.咖啡因2.可可豆碱3.茶碱

R1R2R31.--CH3--CH3--CH32.--H--CH3

--CH33.--CH3--CH3--H咖啡因一、黄嘌呤类中枢兴奋药[临床用途]中枢兴奋药.小剂量治疗神经衰弱，大剂量治疗由严重的传染病,酒精中毒引起的中枢抑制.长期应用有依赖性。还可与解热镇痛药治疗一般性头痛。制备存在于咖啡豆及茶叶中现多采用全合成方法制备

一杯茶50mg咖啡因但显然不同的人对咖啡因的敏感性也不同，有的人睡觉前喝一杯咖啡，还睡的很香，但有的人喝一杯咖啡能兴奋一天。咖啡喝多喝少看来也是个个人爱好问题，但适量总是不会错的，看来一天两杯是合适的。

我来段有实际数据的！

最近英国布里斯多大学（UniversityofBristol）的史密斯教授（A.P.Smith）发表他为期十年有关咖啡对脑神经的影想力，特别是咖啡对认辨能力及情绪的影响。测量他们在喝咖啡的前后三十分钟的认辨能力及机警程度。史密斯发现：那些喝了一杯咖啡后，他们变得比较机警，也比较能集中注意力，史密斯教授表示，咖啡确实能提神，尤其是当你睡眠不足，如果感冒使你睡不好，或失眠时，而你白天必须集中注意去做工或应付考试，那喝一杯咖啡一定会促进你的机警程度，使你渡过难关，并且咖啡会在体内停留三到五小时，故咖啡有长时间的提神效应。

进一步的实验又发现：一般人每天可以吸收三百毫克（约三杯煮泡咖啡）的咖啡因，而对一个人的机警及情绪会有正面的影想力。但是一超过四百毫克（四杯）的咖啡因时，则会带来副面的效应，如情绪变坏、烦躁、会去侵犯别人，惹人闹事等。

所以每天1-3杯比较理想！注意隐性咖啡因巧克力、可乐、茶以及无咖啡因咖啡。镇痛药、减肥药、利尿药和感冒药。[理化性质]1.本品碱性极弱，与强酸成盐也很不稳定。2.咖啡因与苯甲酸钠形成的复盐（安钠咖）。3.本品具有黄嘌呤类共有的：紫脲酸胺反应。4.碘试液反应:咖啡因饱和水溶液加稀盐酸生成红棕色沉淀,加过量氢氧化钠试液,沉淀溶解。安钠咖苯甲酸钠咖啡因

由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂安钠咖学名苯甲酸钠咖啡因，外观常为针剂，是由苯甲酸钠和咖啡因以近似1：1的比例配成的，其中咖啡因起兴奋神经作用，苯甲酸钠起助溶作用以帮助人体吸收。安钠咖作为兴奋型的精神药品，临床上属我国严格管制的精神药品。紫脲酸铵反应

(黄嘌呤类药物的特征反应)黄嘌呤类药物+HCI+KCIO3残渣

水浴共热蒸干+NH3紫色（紫脲酸铵）+NaOH溶液紫色消失鉴别反应有内酰胺结构，与碱共热可水解,生成咖啡亭碘试液反应

饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解。二、酰胺类中枢兴奋药尼可刹米（可拉明）[结构式]母核结构：吡啶环[理化性质]1.本品为无色或淡黄色的澄明油状液体,

有吸湿性。能与水任意混合。2.分子结构中有酰胺键,但在一般条件下较稳定,当与碱共热时,可水解生成有臭气二乙胺气体.注:二乙胺显碱性,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝[临床用途]用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制.其中对吗啡类药物中毒所致呼吸抑制效果最好，对巴比妥药物中毒效果最差。作用温和，安全范围大，较常用。【专家点评】本品相对安全范围大，在体内维持时间短，用药后则以小量、间歇、交替给药为好。与洛贝林或咖啡因交替使用，可增强疗效。对吗啡引起的呼吸抑制效果较好；对巴比妥类引起的呼吸抑制疗效较差；对呼吸肌麻痹引起的呼吸抑制无效。一旦出现面部肌肉痉挛、肢体抽动等惊厥征兆应立即停药或减量。使用本品同时，应积极处理原发病、给氧、气道支持、控制感染等措施，这是抢救成功的根本和关键。本品具有五元杂环内酰胺类结构。本品用于脑功能（记忆和意识等）的改善，如改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。吡拉西坦（脑复康）其它类中枢兴奋药代表药:盐酸洛贝林(盐酸山梗菜碱)[结构式]母核结构：哌啶环[理化性质]1.本品为白色结晶或颗粒状粉末;无臭,味苦.

水溶液显酸性;易溶于乙醇或氯仿,溶于水.2.本品+甲醛硫酸试液显红色NaOH加热苯乙酮(特臭)3.本品+NaOH

苯乙酮(特臭)加热第二节:利尿药

利尿药是一类作用于肾脏，促进电解质和水的排除，使尿量增多的药物，常用于治疗各种水肿。如：肺水肿，脑水肿，肾功能衰竭等。

常用的利尿药按化学结构不同可分为:（1）磺酰胺类：（乙酰唑胺、呋塞米）（2）苯并噻嗪类：（氢氯噻嗪）（3）含氮杂环类：（氨苯蝶啶）（4）苯氧乙酸类：（依他尼酸）（5）醛固酮拮抗剂：（螺内酯）（6）多羟基化合物：（甘露醇）多羟基化合物类甘露醇海带中含有丰富的碘和甘露醇[临床用途]1.脱水药、利尿作用（静脉注射）。用于脑水肿、青光眼及预防急性肾功能衰竭。2.导泻作用（口服）。甘露醇是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，其甜度相当于蔗糖的70%,对口腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。目前，世界上工业生产甘露醇主要有二种工艺，一种是以海带为原料，在生产海藻酸盐的同时，将提碘后的海带浸泡液，经多次提浓、除杂、冷却结晶而得；一种是以蔗糖和葡萄糖为原料而得。甘露醇在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及作为一般糕点的防粘粉，也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂，每天食量若予见可能超过20g时，则在标签上要注明“过度消费可产生轻泻作用”。

甘露醇注射液作为高渗透降压药，是临床抢救特别是脑部疾患抢救常用的一种药物，具有降低颅内压药物所要求的降压快、疗效准确的特点。作为片剂用赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。此外，也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂。在食品方面，该品在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麦芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及用作一般糕点的防粘粉。也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低热值、低糖的甜味剂。[理化性质]1.本品为白色结晶性粉末;无臭,味甜;易溶于水。2.本品的饱和水溶液+FeCI3+NaOH棕黄色沉淀3.甘露醇在水中的溶解度随温度的变化而变化,其饱和水溶液,温度下降,易析出甘露醇结晶.+过量NaOH

沉淀溶解为棕色溶液酰化反应依他尼酸（利尿酸）[理化性质]1.分子中具有双键结构(还原性很强)

依他尼酸+KMnO4溶液溶液褪色依他尼酸+溴水溴水褪色氢氯噻嗪（双氢克尿噻）[结构式][理化性质]1.分子中具有两个磺酰胺基(-SO2NH),故显弱酸性.2.内磺酰胺基遇碱遇热可发生水解反应.+NaOH注:水解产物分子中具有芳伯氨基可发生重氮化偶合反应.

[临床用途]

利尿药,抗高血压药.氢氯噻嗪为何也叫兴奋剂由于运动员为提高成绩而最早服用的药物大多属于兴奋剂药物——刺激剂类，所以尽管后来他们使用的其他类型药物并不都具有兴奋性（如利尿剂），甚至有的还具有抑制性（如β-阻断剂），国际上对体育运动中的违禁药物仍习惯沿用兴奋剂的称谓。如今通常所说的兴奋剂不再是单指那些起兴奋作用的药物，而实际是对体育运动中违禁药物的统称。氢氯噻嗪具利尿作用，利尿剂的临床效应是通过影响肾脏的尿液生成过程，来增加尿量排出，从而缓解或消除水肿等症状。运动员服用目的是通过快速排除体内水分，减轻体重；增加尿量，来尽快减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物，以此来造成药检的假阴性结果；加速其他兴奋剂及其他代谢产物的排泄过程，从而缓解某些副作用。螺内酯低效利尿药。是治疗水肿性疾病和高血压的药物,，通过竞争性拮抗醛固酮受体抑制肾小管对钠的重吸收而达到利尿作用，副作用致男性乳房发育和性功能低下,女性可致乳房胀痛,月经失调,声音变粗,挺多的,常见的有高钾血症,胃肠道反应(恶心,呕吐等)。变色酸一钠盐和二钠盐都是白色或灰色结晶粉末。

易溶于水。用于制造偶单染料和蒽醌染料，并用作试剂。单选题1.外观为无色至淡黄色的澄清油状液体的是：A.咖啡因B.茶碱C.尼可刹米D.可可豆碱答案：

C

2.其饱和水溶液加入碘试液不产生沉淀，再加入稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解的药物是：A.咖啡因B.茶碱C.尼可刹米D.可可豆碱答案：

A

3.水解产物可发生重氮化-偶合反应的药物是：A.尼可刹米B.甘露醇C.依他尼酸D.氢氯噻嗪答案：

D

4.安钠咖的组成为：A.苯甲酸钠与咖啡因B.枸橼酸钠与可可豆碱C.桂皮酸钠与茶碱D.苯甲酸钠与茶碱答案：

A

5.黄嘌呤类药物生物碱的共有反应是：A.铜吡啶反应B.维他立反应C.紫尿酸铵反应D.硫色素反应答案：

C

6.冬天，20%的甘露醇注射液有可能会：A.变色B.析出结晶C.风化D.水解答案：

B

7.分子结构中具有两个磺酰胺基的药物是：A.尼可刹米B.甘露醇C.依他尼酸D.氢氯噻嗪答案：

D

8.下列叙述与咖啡因不符合的是：A.具有碱性可与酸形成稳定的盐B.具有紫尿酸铵反应C.饱和水溶液遇碘和稀盐酸生成红棕色沉淀D.与碱共热水解生成咖啡亭答案：

A

9.下列关于尼可刹米的性质，叙述错误的是：A.为无色或淡黄色油状液体B.有吸湿性C.与碱共热，生产氨气D.具有酰胺键，但一般条件下较稳定答案：

C10.甘露醇的饱和水溶液与三氯化铁及氢氧化钠试液作用，生成棕黄色沉淀，再滴加过量的氢氧化钠试液则：A.沉淀颜色加深B.转变为棕色沉淀C.沉淀溶解为棕色溶液D.有气体生成答案：

C

11.可作为基础降压药的是：A.尼可刹米B.甘露醇C.依他尼酸D.氢氯噻嗪答案：

D

12.咖啡因、可可豆碱、茶碱的母核结构为：A.喹啉B.黄嘌呤C.吲哚D.吩噻嗪答案：

B

A.无水咖啡因B.茶碱C.尼可刹米D.可可豆碱13.A14.C

具有下面化学结构的药物是：