第八章 拟肾上腺素药课件

08.第八章拟、抗肾上腺素药

拟肾上腺素药

08.第八章拟、抗肾上腺素药拟肾上腺素药

定义：是一类化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，故又称拟交感胺类药。作用方式：

-激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体

-促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质按化学结构分类：

-CA类和NCA类08.第八章拟、抗肾上腺素药第拟肾上腺素药分类

、受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱

受体激动药：

-α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素

-α1受体激动药：去氧肾上腺素、间羟胺、甲氧胺

-α2受体激动药：

可乐定，α-甲基多巴

受体激动药：

-β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素

-β1受体激动药：如多巴酚丁胺

-β2受体激动药：如沙丁胺醇、特布他林

08.第八章拟、抗肾上腺素药肾上腺素adrenalineAdr（1）

——药理作用、受体心脏[以β1受体为主]-心肌收缩力↑心率↑传导↑血管[α，β2]-皮肤、粘膜、腹腔内脏血管以α受体占优势，收缩反应↑

-骨骼肌、冠脉血管以β2受体为主，血管舒张血压[α，β2]-典型血压呈双相反应平滑肌

[β2]-支气管、胃肠道、膀胱等平滑肌松弛眼睛[α

]虹膜开大肌收缩——扩瞳

代谢[β2]

血糖↑[β3]脂肪分解↑肾小球旁器β1受体兴奋，肾素分泌↑↑08.第八章拟、抗肾上腺素药肾上腺素adrenaline，Adr（2）

——临床应用心脏骤停

用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。过敏性休克

-收缩小血管，毛细血管通透性↓

-改善心脏功能

-缓解支气管平滑肌痉挛支气管哮喘

-解除支气管平滑肌痉挛

-抑制肥大细胞释放过敏介质局部应用

-与局麻药合用：局麻效应↑时间↑吸收中毒↓

-

外用止血，如鼻粘膜和齿龈08.第八章拟、抗肾上腺素药肾上腺素adrenalineAdr（3）

——不良反应和禁忌证主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等08.第八章拟、抗肾上腺素药多巴胺（dopamine,DA）

[D1

，α和β1受体+

促进NA释放]

低剂量-主要激动血管的D1受体，产生血管舒张效应。-特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管

高剂量

-激动心肌β1受体和促进NA释放，表现为正性肌力作用，心率↑-α受体兴奋，血压↑应用-抗休克对心收缩性↓尿量↓者较为适宜-与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭-心功能不全不良反应恶心、呕吐、严重有心律失常08.第八章拟、抗肾上腺素药麻黄碱（ephedrine）

[α、β受体

+

促进NA释放]特点：性质稳定，可口服；中枢兴奋作用较显著；收缩血管、兴奋心脏、升高血压作用缓慢持久松弛支气管平滑肌作用弱而持久；连续使用可发生快速耐受性

应用：预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压鼻塞消除鼻粘膜充血和肿胀

防治轻度支气管哮喘

08.第八章拟、抗肾上腺素药拟肾上腺素药分类

、

受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱

受体激动药：

-α1、α2受体激动药：去甲肾上腺素

-α1受体激动药：如去氧肾上腺素

-α2受体激动药：可乐定，α-甲基多巴

受体激动药：

-β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素

-β1受体激动药：多巴酚丁胺

-β2受体激动药：沙丁胺醇

08.第八章拟、抗肾上腺素药去甲肾上腺素noradrenaline，NA

（1）

——药理作用

[α1、α2受体

]血管

-激动血管α1受体——全身血管收缩

-

激动突触前膜α2受体——负反馈作用使NA释放↓

心脏↑兴奋效应比Adr弱血压↑↑收缩压和舒张压均↑

↑08.第八章拟、抗肾上腺素药去甲肾上腺素noradrenaline，NA

（2）

——临床应用中毒性低血压

嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时

早期神经源性休克

NA用于休克治疗已不占重要地位

上消化道出血使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用

08.第八章拟、抗肾上腺素药去甲肾上腺素noradrenaline，NA

（3）

——不良反应

浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死用热敷和α受体阻断药对抗急性肾功能衰竭肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤

禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇

08.第八章拟、抗肾上腺素药间羟胺（metaraminol）

[α1、α2受体激动+

促进NA释放]

作用机制-直接对肾上腺素受体的激动-促释放NA而发挥的间接作用

主要作用升压作用弱、缓慢而持久主要应用-

早期休克或其他低血压状态-阵发性室上性心动过速

08.第八章拟、抗肾上腺素药去氧肾上腺素phenylephrine，苯肾上腺素

[α1受体激动]

主要作用-收缩血管，升高血压-眼睛

激动瞳孔开大肌的α1受体，使之收缩，产生扩瞳。无眼压↑和调节麻痹

应用-可用于腰麻或全身麻醉以及吩噻嗪类所致的低血压-阵发性室上性心动过速

机制：血压↑反射性心率↓-眼底检查

08.第八章拟、抗肾上腺素药甲氧明

methoxamine

（甲氧胺）[α1受体激动]

主要作用收缩血管而升高血压

应用-可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压

阵发性室上性心动过速（其它方法治疗无效的）08.第八章拟、抗肾上腺素药拟肾上腺素药分类

、

受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱

受体激动药：

-α1、α2受体激动药：如去甲肾上腺素

-α1受体激动药：如去氧肾上腺素

-α2受体激动药：可乐定，α-甲基多巴

受体激动药：

-β1、β2受体激动药：异丙肾上腺素

-β1受体激动药：如多巴酚丁胺

-β2受体激动药：如沙丁胺醇

08.第八章拟、抗肾上腺素药异丙肾上腺素isoprenaline（1）

——药理作用（对β1和β2受体）心脏心率↑传导↑，心肌收缩力↑血管血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血管舒张（激动β2受体）血压心脏兴奋和血管舒张，使收缩压↑/-，舒张压↓，脉压↑。加大剂量Bp↓支气管平滑肌松弛

-

舒张作用比Adr强-

同时抑制过敏介质释放代谢血糖↑脂肪分解↑08.第八章拟、抗肾上腺素药异丙肾上腺素isoprenaline（2）临床应用：心搏骤停具有心脏起搏作用而恢复跳动。房室传导阻滞加速传导改善房室传导阻滞支气管哮喘急性发作休克已少用不良反应：心悸、头痛、皮肤潮红

过量可致心律失常甚至室颤

禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤患者

08.第八章拟、抗肾上腺素药多巴酚丁胺（dobutamine）

[β1受体激动]主要作用

β1受体激动主要产生正性肌力作用,传导↑

应用主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭不良反应

-

收缩压升高，心率增快，应减慢滴注速度

-

心房颤动、室性心律失常08.第八章拟、抗肾上腺素药沙丁胺醇、特布他林

salbutamolandterbutaline

[β2受体激动]主要作用选择性支气管平滑肌解痉作用骨骼肌血管松弛作用应用主要用于防治支气管哮喘08.第八章拟、抗肾上腺素药肾上腺素受体阻断药Adrenoceptorblockingdrugs

08.第八章拟、抗肾上腺素药肾上腺素受体阻断药

adrenoceptorblockingdrugs

定义能阻断肾上腺素受体,拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类

α受体阻断药酚妥拉明

β受体阻断药普萘洛尔

α、β受体阻断药

拉贝洛尔08.第八章拟、抗肾上腺素药

受体阻断药

受体阻断药能选择性地与

受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal

)。这是因为

受体阻断药阻断与血管收缩有关的

受体，但不影响与血管舒张有关的

受体。08.第八章拟、抗肾上腺素药肾上腺素作用的翻转08.第八章拟、抗肾上腺素药α受体阻断药的分类

根据α受体阻断药对受体亚型的选择性不同，可将其分为三类：

α1、α2受体阻断药。-短效类如酚妥拉明,妥拉唑林-长效类如酚苄明

α1受体阻断药如哌唑嗪

α2受体阻断药如育亨宾

08.第八章拟、抗肾上腺素药

酚妥拉明（phentolamine）-(1)

[α1、α2受体阻断]作用-血管扩张，血压下降

扩血管机制

阻断α受体直接舒张血管平滑肌

兴奋心脏

机制α2受体阻断→正反馈↑→

NA↑Bp↓→

反射性心率↑其他作用拟胆碱作用、组胺样作用、抗5-HT08.第八章拟、抗肾上腺素药酚妥拉明（phentolamine）-(2)应用外周血管痉挛性疾病

对抗NA的过度所血管作用长期过量静脉滴注NA或静脉滴注NA外漏

抗休克

顽固性充血性心力衰竭

嗜铬细胞瘤引起的高血压及高血压危象不良反应腹痛,腹泻,诱发溃疡等过量心动过速,心绞痛等08.第八章拟、抗肾上腺素药长效α受体阻断药

——酚苄明（phenoxybenzamine）

酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压有较弱的抗胆碱，抗5-HT和抗组胺作用临床应用－主要用于治疗外周血管痉挛性疾病－嗜铬细胞瘤－休克的治疗08.第八章拟、抗肾上腺素药α1受体阻断药

——哌唑嗪（prazosin）

特点能拮抗NA和Adr的升压作用但不促进神经末梢释放NA,因此扩张血管、降低血压的同时，心率加快作用弱

临床应用主要用于高血压病顽固性心功能不全的治疗

08.第八章拟、抗肾上腺素药β受体阻断药(βblockers)定义选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体激动药与β受体结合，拮抗该受体激动后产生的一系列作用分类-β1、β2受体阻断药

普萘洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔；吲哚洛尔、阿普洛尔等-

β1受体选择性阻断药

阿替洛尔、美托洛尔；醋丁洛尔等注：兰色表示无内在活性；红色表示有内在活性。08.第八章拟、抗肾上腺素药药理作用与机制机制：β受体阻断属竞争性拮抗作用（图）药理作用（1）β受体阻断作用（2）内在拟交感活性

（3）膜稳定作用

（4）抗血小板聚集作用

08.第八章拟、抗肾上腺素药

08.第八章拟、抗肾上腺素药药理作用（1）——β受体阻断作用

心脏（β1）心率↓，心收缩力↓心排出量↓传导↓

血管（β2）

血管β2受体的阻断，使

α受体占优势，血管收缩,使肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降

血压对正常人无明显影响,对高血压患者具有降压作用

支气管（β2）

支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力↑代谢（β2β３）

-脂肪的分解↓

-拮抗Adr升高血糖作用，不影响正常人血糖

-抑制T4转变为T3肾素（β１）

减少交感神经兴奋所致肾素的释放08.第八章拟、抗肾上腺素药药理作用（2）——内在拟交感活性

内在拟交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)

有些β受体阻断药在阻断β受体同时，会具有不同程度的β受体激动效应，表现出部分拟交感活性，即ISA。具有ISA的β受体阻断药特点

对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用

08.第八章拟、抗肾上腺素药药理作用（3）——膜稳定作用

在心肌电生理研