卤化反应-文档

参考书：教材：

药物合成反应闻韧主编化学工业出版社2009年1.新编有机合成化学黄宪王彦广陈振初编化学工业出版社2005年2.基础有机化学邢其毅徐瑞秋周政编高等教学出版社2005年有机反应类型按反应时键的断裂方式:1.均裂方式:

2.异裂方式:

3.协同方式

1)亲电反应:2)亲核反应:

酸碱理论:1.Brönsted酸碱理论2.Lewis酸碱理论Brönsted酸:Brönsted碱:质子的给予体

质子的接受体

Lewis酸:Lewis碱:电子的接受体

电子的给予体

HX,HAc,C6H5COOH,C6H5SO3H

试剂的亲核性:一个试剂在形成过渡态时对碳原子的亲合能力。试剂的碱性:一个试剂对质子的亲合能力。a.给电子能力b.可极化性亲核性大小的比较:同一周期:同一主族:

碱性和亲核性相同

碱性和亲核性相同

碱性和亲核性相反

质子性溶剂:非质子性溶剂:亲核性取决于:π－π共轭（正常共轭效应）:两个以上双键(或叁键)以单键相联结时所发生的π电子的离位作用。σ-π共轭（超共轭效应）:由烷基C-H键的σ键电子与相邻的π键电子互相重叠而产生的一种共轭现象。

诱导效应:在分子中引入一个原子或原子团后,由于该原子或原子团的极性,使得分子中的电子云密度分布发生变化。其它:p-π共轭，p-p共轭,σ-p共轭等第一章卤化反应卤化反应的类型一、卤加成

二、卤取代

三、卤置换

第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃和卤素

1.X2对烯烃的加成卤素的反应活性：F2＞Cl2＞Br2＞I2常用溶剂：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2机理：亲电加成,自由基加成

（1）亲电加成机理到底进攻哪个碳？取决于碳正的稳定性:叔碳正离子>仲碳正离子>伯碳正离子烷基,可以形成σ-p超共轭；烷氧基、氨基等,可形成p-p共轭；苯环或烯烃,可形成π-p共轭；

影响因素a、烯键邻近基团:给电子基团有利于烯烃的加成b、卤素

:c、溶剂:(亲核性溶剂,如H2O,CH3COOH,ROH)（2）自由基加成:引发剂:有机过氧化物，偶氮异丁腈，紫外光主要适用于缺电子的烯烃:

机理实例二、不饱和烃和次卤酸（酯）,N-卤代酰胺的反应NBS(N-溴代琥珀酰亚胺）,NCSNBA(N-溴代乙酰胺）,NCA机理:1.HX对烯烃的亲电加成---马氏规则三、卤化氢对不饱和烃的加成反应机理:烯烃卤化剂主要加成方式烯烃卤化剂主要加成方式HBr对向HBr同向HCl对向HBr同向烯烃上连有季碳取代基:2.自由基加成----反马氏规则一、脂肪烃的卤取代反应1.炔烃碳原子的卤取代第二节烃类的卤代反应2.烯丙基和苄基碳原子的卤取代---自由基反应

常用卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯作为酰化剂合成芳香醛从机理上解释为何在亚甲基上进行取代？合成芳香酸二、芳烃卤代反应（亲电取代）卤取代试剂:反应历程:卤素,次氯酸酯,N-卤代酰胺等可以提供卤素正离子的试剂催化剂（Lewis酸）:AlCl3,FeCl3,ZnCl2,TiCl4,SnCl4芳环上有给电子基的底物:芳环上有吸电子基的底物:二溴异氰尿酸含多余π电子的杂环,比如吡咯>呋喃>噻吩(活性)缺π电子的芳杂环如:吡啶

第三节羰基化合物的卤代反应一、酮α-位氢的卤代反应

1.酮α-H卤代反应α,β不饱和酮四溴环己二烯酮2.烯胺卤化三、羧酸衍生物的α-H卤代反应通式:例:第四节醇酚醚的卤素置换反应一、醇的卤置换反应

1.与HX反应—亲核取代反应活性:HI﹥HBr﹥HCl﹥HF反应活性:叔>仲>伯2.与氯化亚砜的反应对于一些活性较低的化合物，可以加入DMF、HMPA作催化剂:3.与卤代磷反应---得到构型反转的卤代烃（82%）

无机卤代磷:PX3,PX5Vilsmeier-Haack试剂:有机磷卤化物:光学纯度80%用于对酸不稳定的醇或甾体醇二、酚的卤置换反应采用比较强的卤化试剂,比如卤化磷、有机膦卤化物三、醚的卤置换反应1.卤化氢2.Lewis酸第五节羧酸的卤置换反应

一、羧羟基卤置换反应-酰卤的制备

1.和卤化磷、卤化亚砜反应

试剂：PCl5>PCl3>POCl3,SOCl2底物：脂肪羧酸>芳香羧酸苯环上有供电子基>未取代>吸电子基2.和草酰氯反应----适用于对酸敏感的酸二、羧酸脱羧卤化要求绝对无水第六节其它的卤置换反应

一、卤化物卤置换----亲核取代反应

常用溶剂:非质子极性溶剂主要用于制备碘代物、氟代物在制备氟代物时,在非质子性溶剂中进行加入18-冠醚-6:常用的氟交