生物化学 课件 第五节 血浆脂蛋白代谢

第八章脂类代谢一、血脂

血浆中所含脂类统称为血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸。外源性——从食物中摄取的脂类。

内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血的脂类。(一)血脂的来源与去路第五节血脂与血浆脂蛋白1.来源2.去路氧化供能。进入脂库储存。构成生物膜。转变成其他物质。

总脂

400~700mg/dl

(6.7~12.2mmol/L)

甘油三酯

10~160mg/dl(0.11~1.69mmol/L)

总磷脂150~250mg/dl(1.94~3.23mmol/L)

总胆固醇100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

胆固醇酯70~200mg/dl(1.81~5.17mmol/L)

游离胆固醇40~70mg/dl(1.03~1.81mmol/L)

游离脂肪酸5~20mg/dl(0.5~0.7mmol/L)(二)血脂的组成与含量血脂

正常人空腹血脂的含量不如血糖恒定，血脂的含量受年龄、性别、膳食、运动量及代谢等多种因素的影响，并且波动范围比较大。临床测定血脂通常在空腹12-14小时后采血。（三）血脂测定的临床意义1、主要反映体内脂类的代谢情况2、临床上可以作为高脂血症、动脉粥样硬化及冠心病等辅助诊断指标。二、血浆脂蛋白分类与组成血浆中的脂类与蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。脂蛋白可分四类：乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)1.超速离心法分类CM：主要转运外源性TG。VLDL：主要转运内源性TG。LDL：主要转运内源性胆固醇。HDL：主要转运肝外胆固醇入肝。(一)血浆脂蛋白的分类

2.电泳法分类

♁

CM

前α-脂蛋白前β-脂蛋白β-脂蛋白乳糜微粒(CM)具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。(二)血浆脂蛋白的组成OHOHOH胆固醇酯及甘油三酯载脂蛋白磷脂胆固醇CM(CM)VLDL(前β-脂蛋白)LDL(β-脂蛋白)HDL(α-脂蛋白)密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成(%)脂类主要含TG98~99主要含TG90~95主要含胆固醇75~80主要含胆固醇50蛋白质0.5~25~1020~2550载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ、D载脂蛋白(apolipoprotein,apo)

1.定义：指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。2.种类apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

（3）可参与脂蛋白受体的识别

如AⅠ识别HDL受体；B100、E识别LDL受体。（2）可调节脂蛋白代谢关键酶活性

(1)AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂酰转移酶)(2)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)(3)AⅡ激活HL(肝脂肪酶)（1）

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构。3.载脂蛋白的功能四、血浆脂蛋白的代谢与功能

脂蛋白代谢的主要酶类1、脂蛋白脂肪酶2、肝脂肪酶3、卵磷脂胆固醇酯酰转移酶

血浆脂蛋白受体1、VLDL受体(apoE受体)2、LDL受体(apoB,E受体)3、HDL受体4、清道夫受体

(一)乳糜微粒代谢1.

由小肠黏膜上皮细胞合成。3.

载脂蛋白主要由apoB48、

AⅠ、AⅡ、AⅣ组成。2.

主要脂类由小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇组成。4.脂蛋白脂肪酶（LPL）存在于组织毛细血管内皮细胞表面，可使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FFA及溶血磷脂等。5.CM的代谢过程新生CM成熟CMCM残粒LPL

肝细胞摄取(apoE受体)FFA

外周组织

血液

小肠肝B-48E残骸TGCEA-ⅣA-ⅠCⅡB-48乳糜微粒TGCELPLHDLHDL外周组织FFA受体(二)极低密度脂蛋白代谢

3.

载脂蛋白主要由apoB100、E

组成。

2.

主要的脂类由肝细胞合成的TG、磷脂、胆固醇及其酯组成。1.VLDL的合成以肝为主，小肠亦可合成少量。B-100VLDL的代谢过程肝LDL受体ECⅡB-100VLDLTGCEEIDLTGCELPL外周组织FFALDLB-100CE外周组织HL(三)低密度脂蛋白代谢1.LDL是由VLDL转变而来。

3.LDL受体代谢2.正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。

LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB、E受体。低密度脂蛋白受体代谢途径细胞核LDLLDL受体溶酶体氨基酸游离胆固醇胆固醇酯ACATHMGCoA还原酶游离胆固醇LDL结合内吞溶酶体水解游离胆固醇ACATHMGCoA还原酶出细胞膜LDL受体合成(1)血浆中的LDL还可被修饰，如氧化修饰的LDL(ox-LDL)，可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。(2)这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。4.LDL的细胞清除代谢肝LDL受体B-100CEB-100CELDL肾上腺皮质、卵巢、睾丸等组织修饰LDL清道夫受体巨噬细胞血管内皮细胞(四)高密度脂蛋白代谢1.主要在肝合成；小肠亦可合成。2.HDL是由CM、VLDL代谢时，其表面的apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、C及磷脂、胆固醇等释放而形成。HDL按其密度可分为三类，合称为HDL亚组分。其中HDL2被成为抗动脉粥样硬化因子。3.HDL的代谢途径小肠肝受体A-ⅠCEHDLHLCETPVLDLIDLLDLA-Ⅰ新生HDL肝外细胞A-Ⅰ外周组织LCAT胆固醇23四、高脂蛋白血症（一）高脂血症

血脂高于参考值上限即高脂血症。

高脂血症是导致动脉粥样硬化重要因素。251.目前临床上将高脂血症简单分为4类（1）高甘油三酯血症。（2）高胆固醇血症。（3）混合型高脂血症。（4）低高密度脂蛋白血症。类型脂蛋白变化血脂变化发病率ⅠCM↑TG↑↑↑罕见ⅡaLDL↑TC↑↑常见ⅡbVLDL及LDL↑TC↑，TG↑常见ⅢIDL↑TC↑，TG↑罕见ⅣVLDL↑TG↑↑常见ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑，TC↑较少高脂血症的分型及特征

2.世界卫生组织建议将高脂蛋白血症分为六型

3.根据病因分型（1）原发性高脂蛋白血症：脂类代谢中有关的载脂蛋白、酶和受体等的先天性缺陷有关。（2）继发性高脂蛋白血症：如糖尿病、肾病、肝病及甲状腺机能减退等。（二）动脉粥样硬化（AS）

是一类动脉壁退行性病理变化，其病理基础之一是大量脂质沉积在大、中动脉内膜上，引起局部坏死、结缔组织增生、血管壁纤维化和钙化等病理改变，使血管腔狭窄。1、LDL：

高LDL血症是动脉粥样硬化的危险因子。由于血浆中的胆固醇主要存在于LDL中，因此LDL升高与AS的关系最为密切。2、HDL：HDL具有抗动脉粥样硬化的作用，这是由于HDL即能清除周围组织的